Autor: Cocer Peptides 
1 kuu tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole ravimid, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Ülevaade
Tümuliin on neuroendokriinne hormoon, mida algselt nimetati 'seerumi tüümuse faktoriks' (FTS). Seda toodavad peamiselt tüümuse epiteelirakud ja see avaldab organismis oma bioloogilist toimet kandevalkude ja tsingiioonidega seotud kujul (Zn⊃2;⁺). Peptiidhormoonina mängib tümuliin asendamatut rolli organismi immuunregulatsiooni protsessis. Harknäärel on immuunsüsteemi arengus ja küpsemises kriitilise tähtsusega roll ning tüümuse poolt eritatava olulise ainena on tümuliini funktsiooni stabiilsus organismis normaalse immuunstaatuse säilitamiseks ülioluline. Vanuse kasvades harknääre järk-järgult atroofeerub ja tümuliini sekretsioon väheneb vastavalt, mis on seotud immuunsüsteemi funktsiooni langusega. Eakatel inimestel immuunfunktsioon üldiselt langeb ja osa sellest võib olla seotud tümuliini sekretsiooni vähenemisega.
Joonis 1 Skemaatiline diagramm tümuliini rollist neuroimmuunse endokriinse toime reguleerimisel.
Roll immuunsüsteemis
T-lümfotsüütide diferentseerumine: tümuliin on T-lümfotsüütide diferentseerumise võtmehormoon. T-lümfotsüüdid mängivad otsustavat rolli immuunsüsteemi rakulises immuunsuses, sealhulgas patogeenide, kasvajarakkude ja teiste poolt nakatunud rakkude tuvastamisel ja kõrvaldamisel. Tümuliin mängib kriitilist rolli T-lümfotsüütide järkjärgulisel diferentseerumisel tüümuse eellasrakkudest küpseteks T-rakkude alamrühmadeks, millel on erinevad funktsioonid, nagu abistaja-T-rakud (Th) ja tsütotoksilised T-rakud (Tc). Selle diferentseerumisprotsessi käigus osaleb tümuliin geenide seeria ekspressiooni reguleerimises, soodustades T-lümfotsüütide spetsiifiliste pinnamarkerite ja funktsionaalsete omaduste omandamist, võimaldades neil seeläbi täpselt ära tunda erinevaid antigeenseid stiimuleid ja neile reageerida.
T-abistajarakkude ja supressorrakkude suhte reguleerimine: tümuliin aitab säilitada normaalset suhet T-abistajarakkude ja supressorrakkude vahel. T-abistajarakud aitavad B-lümfotsüüte toota antikehi, suurendavad makrofaagide fagotsüütivõimet ning soodustavad T-rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist. Inhibeerivad T-rakud aga pärsivad immuunvastuse liigset aktivatsiooni, hoides ära autoimmuunhaiguste teket. Thymulin tagab, et immuunsüsteem suudab tõhusalt võidelda võõrpatogeenidega, vältides samal ajal liigseid immuunvastuseid, mis võivad kahjustada organismi enda kudesid, reguleerides nende kahe rakutüübi suhet. Ebanormaalne tümuliini tase võib seda tasakaalu häirida, mis võib põhjustada immuunsüsteemi talitlushäireid, näiteks autoimmuunhaiguste riski suurenemist.
Põletikuvastane toime: tümuliinil on olulised põletikuvastased omadused. See võib alareguleerida põletikuliste vahendajate, näiteks tsütokiinide (nt kasvaja nekroosifaktor-α (TNF-α), interleukiin-6 (IL-6) ja kemokiinide vabanemist, mis mängivad rolli immuunrakkude värbamisel ja põletikuliste reaktsioonide ajal põletikusignaalide võimendamisel. Tümuliin võib ülesreguleerida põletikuvastaseid tegureid, nagu interleukiin-10 (IL-10), mis pärsib põletikuliste rakkude aktivatsiooni ja põletikuliste vahendajate tootmist, avaldades seeläbi põletikuvastast toimet. Thymulin võib reguleerida ka transkriptsioonifaktoreid ja nendega seotud signaaliradu, et kontrollida põletikuliste reaktsioonide progresseerumist molekulaarsel tasemel. Põletikuliste seisundite korral, näiteks täieliku Freundi adjuvandi (CFA) poolt indutseeritud põletiku rotimudelis, vähendas Thymulin-ravi märkimisväärselt hüperalgeesiat ja käpa turset, vähendades samal ajal ka CFA-indutseeritud mikrogliia aktivatsiooni, p38 mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi fosforüülimist (p38 pro-MAPK-i inflammatoorset spinaaltsükkeli indutseerivat). leevendab põletikulisi reaktsioone, pärssides seljaaju mikrogliia aktivatsiooni ja tsentraalsete põletikumediaatorite tootmist.
Fagotsüütide aktiivsuse reguleerimine: Mõnedes eksperimentaalsetes mudelites, nagu BCG-indutseeritud hiire granuloomimudel, parandas ravi Thymulin 5CH-ga granuloomi põletikulist protsessi. Täpsemalt reguleeris see kohalike ja süsteemsete fagotsüütide diferentseerumist, soodustas peritoneaalsete B1 tüvirakkude diferentseerumist fagotsüütideks ja vähendas nakatunud fagotsüütide arvu kahjustuses, mis näitab, et infektsioon on leevendunud. Thymulin-ravi suurendab ka B1-st pärinevate fagotsüütide, CD4⁺ ja CD8⁺ T-lümfotsüütide arvu kohalikes lümfisõlmedes, mis viitab sellele, et Thymulin mitte ainult ei mõjuta fagotsüütide diferentseerumist, vaid mõjutab ka T-rakkude migratsiooni kohalikesse lümfisõlmedesse, suurendades seeläbi kohalikku immuunkaitsevõimet.
Rakendused
Põletikuliste haiguste ravi: arvestades Thymulini põletikuvastaseid omadusi, on sellel potentsiaalselt kasutusväärtus erinevate põletikuliste haiguste ravis. Kroonilise astma ravi uuringutes manustati geeniteraapiat tümuliini ekspresseeriva plasmiidi sissehingamise teel. Pärast haiguse täielikku stabiliseerumist manustati hiirtele hingetoru kaudu ühekordne annus. Kakskümmend päeva hiljem normaliseerusid kopsude astma peamised patoloogilised tunnused, nagu krooniline põletik, kopsufibroos ja ebanormaalne mehaaniline regulatsioon. Täiendavad koe- ja rakuanalüüsid kinnitasid, et see terapeutiline sekkumine saavutati selle põletikuvastase ja fibroosivastase toime kaudu. Oalbumiinist põhjustatud allergilise astma hiiremudelis, mida raviti tümuliini plasmiidi kandvate DNA nanoosakestega, suutis üheannuseline ravi ennetada kopsupõletikku, kollageeni ladestumist ja silelihaste hüpertroofiat, parandades samal ajal kopsude mehaanikat, avades seeläbi uusi võimalusi kroonilise astma raviks. Teiste põletikuliste haiguste, nagu reumatoidartriit ja põletikuline soolehaigus, kuigi praegu uurimisjärgus, võib Thymulini põletikuvastase mehhanismi põhjal eeldada, et tümuliini taseme reguleerimine või selle mõju jäljendamine võib leevendada põletikusümptomeid ja kontrollida haiguse progresseerumist.
Immuunsüsteemiga seotud haigused: immuunsüsteemi düsregulatsioonist põhjustatud haiguste (nt autoimmuunhaigused) puhul võib Thymulin samuti mängida olulist rolli. Reguleerides T-lümfotsüütide diferentseerumist ning T-abistajarakkude ja supressorrakkude suhet, võib Thymulin korrigeerida immuunsüsteemi ebanormaalset aktivatsiooni ning vähendada autoimmuunrünnakutest põhjustatud kudede ja elundite kahjustusi. Mõnedes loomkatsetes on Thymulin näidanud teatud autoimmuunhaiguste mudelite paranemist.
Nakkushaiguste adjuvantravi: Nakkushaiguste korral võib Thymulin immuunsüsteemi funktsiooni reguleerides suurendada organismi võimet puhastada patogeene. Viirusnakkuste korral võib Thymulin tugevdada organismi rakulist immuunvastust, reguleerides T-lümfotsüütide funktsiooni, puhastades seeläbi tõhusamalt viirusega nakatunud rakke. Selle põletikuvastane toime aitab samuti vähendada põletikust põhjustatud koekahjustusi ja vältida liigsetest põletikulistest reaktsioonidest põhjustatud sekundaarset kahju.
Järeldus
Kokkuvõttes mängib Thymulin immuunsüsteemi regulatsioonis mitmetahulist rolli ja sellel on märkimisväärne rakendus põletikuliste haiguste, immuunregulatsiooniga seotud haiguste ja nakkushaiguste korral.
Allikad
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F jt. Fagotsüütide aktiivsuse diferentseerumine ja moduleerimine hiire granuloomi korral pärast töötlemist tümuliiniga 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research – Issn 1982-6206, 2021, 11:148.DOI: 10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N jt. Nanoosakestel põhinev tümuliini geeniteraapia muudab terapeutiliselt ümber eksperimentaalse allergilise astma peamise patoloogia [J]. Science Advances, 2020, 6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S jt. Tümuliiniravi nõrgendab põletikulist valu, moduleerides seljaaju rakulisi ja molekulaarseid signalisatsiooniteid [J]. International Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC jt. DNA nanoosakeste vahendatud tümuliini geeniteraapia takistab eksperimentaalse allergilise astma korral hingamisteede ümberkujunemist [J]. Journal of Controlled Release, 2014, 180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule [J]. Praegune meditsiiniline keemia – põletikuvastased & allergiavastased ained, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule [J]. Praegune meditsiiniline keemia – põletikuvastased ja allergiavastased ained, 2005, 4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC jt. Uus tüümuse peptiidi tümuliini radioimmunoanalüüs ja selle rakendus tümuliini mõõtmiseks vereproovides [J]. Journal of Immunological Methods, 1990, 127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
