מאת Cocer Peptides 
לפני חודש
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלו לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
סקירה כללית
תימולין הוא הורמון נוירואנדוקריני המכונה בתחילה 'גורם thymic serum' (FTS). הוא מיוצר בעיקר על ידי תאי אפיתל thymic ומפעיל את השפעותיו הביולוגיות בגוף בצורה הקשורה לחלבונים נשאים ויוני אבץ (Zn⊃2;⁺). כהורמון פפטיד, תימולין ממלא תפקיד הכרחי בתהליך הוויסות החיסוני של הגוף. התימוס ממלא תפקיד קריטי בהתפתחות והבשלה של מערכת החיסון, וכחומר חשוב המופרש מהתימוס, יציבות תפקוד התימולין חיונית לשמירה על מצב חיסון תקין בגוף. ככל שהגיל עולה, התימוס מתנוון בהדרגה, והפרשת תימולין יורדת בהתאם, מה שקשור לירידה בתפקוד מערכת החיסון. אצל קשישים, תפקוד החיסון יורד בדרך כלל, וחלק מזה עשוי להיות קשור להפחתת הפרשת תימולין.
איור 1 תרשים סכמטי של תפקידו של תימולין בוויסות פעולות אנדוקריניות נוירו-אימוניות.
תפקיד במערכת החיסון
התמיינות לימפוציטים T: תימולין הוא הורמון מפתח בהתמיינות לימפוציטים T. לימפוציטים T ממלאים תפקיד מכריע בחסינות התאית במערכת החיסון, כולל זיהוי וחיסול תאים נגועים על ידי פתוגנים, תאי גידול ואחרים. תימולין ממלא תפקיד קריטי בהתמיינות הדרגתית של לימפוציטים מסוג T מתאי אבות בתימוס לתת-קבוצות של תאי T בוגרים עם תפקודים שונים, כגון תאי T עוזרים (Th) ותאי T ציטוטוקסיים (Tc). במהלך תהליך בידול זה, תימולין משתתף בוויסות הביטוי של סדרה של גנים, מקדם לימפוציטים מסוג T לרכוש סמני משטח ספציפיים ומאפיינים תפקודיים, ובכך מאפשר להם לזהות במדויק ולהגיב לגירויים אנטיגנים שונים.
ויסות היחס בין תאי עוזר T לתאי מדכא: תימולין עוזר לשמור על היחס התקין בין תאי עוזר T לתאי מדכא. תאי עוזר T מסייעים לימפוציטים B בייצור נוגדנים, משפרים את היכולת הפאגוציטית של מקרופאגים ומקדמים את השגשוג וההתמיינות של תאי T. תאי T מעכבים, לעומת זאת, מדכאים הפעלה מוגזמת של התגובה החיסונית, ומונעים הופעת מחלות אוטואימוניות. תימולין מבטיח שמערכת החיסון יכולה להילחם ביעילות בפתוגנים זרים תוך הימנעות מתגובות חיסוניות מוגזמות שעלולות לפגוע ברקמות הגוף עצמו על ידי ויסות עדין של היחס בין שני סוגי התאים הללו. רמות תימולין חריגות עלולות לשבש את האיזון הזה, שעלול להוביל לתפקוד לקוי של מערכת החיסון, כגון סיכון מוגבר למחלות אוטואימוניות.
השפעות אנטי דלקתיות: תימולין מפגין תכונות אנטי דלקתיות משמעותיות. זה יכול להפחית את השחרור של מתווכים דלקתיים, כגון ציטוקינים (למשל, גורם נמק גידול α (TNF-α), אינטרלוקין-6 (IL-6) וכו') וכימוקינים, הממלאים תפקידים בגיוס תאי חיסון והגברת אותות דלקתיים במהלך תגובות דלקתיות. תימולין יכול להגביר את הוויסות של גורמים אנטי דלקתיים, כגון אינטרלוקין-10 (IL-10), המעכב את ההפעלה של תאים דלקתיים וייצור של מתווכים דלקתיים, ובכך מפעיל השפעות אנטי דלקתיות. תימולין יכול גם לווסת גורמי שעתוק ומסלולי איתות קשורים כדי לשלוט בהתקדמות התגובות הדלקתיות ברמה המולקולרית. במצבי דלקת, כמו במודל של דלקת של חולדה הנגרמת על ידי אדג'ובנט מלא של פרוינד (CFA), הטיפול ב-Tymulin הפחית באופן משמעותי היפר-אלגזיה ובצקת בכפות, תוך הפחתת הפעלת מיקרוגליה המושרה על ידי CFA, זרחון של חלבון קינאז המופעל על ידי p38 מיטוגן (p38 MAPK-cinase וייצור ציטוקורד של פרו-פינקין), מה שמצביע על כך שהוא מקל על תגובות דלקתיות על ידי עיכוב ההפעלה של מיקרוגליה של חוט השדרה וייצור של מתווכים דלקתיים מרכזיים.
ויסות פעילות פגוציטים: במודלים ניסיוניים מסוימים, כמו מודל גרנולומה של עכברים המושרה על ידי BCG, טיפול Thymulin 5CH שיפר את התהליך הדלקתי של הגרנולומה. באופן ספציפי, הוא הסדיר את ההתמיינות של פגוציטים מקומיים וסיסטמיים, קידם את ההתמיינות של תאי גזע B1 פריטוניאליים לפגוציטים, והפחית את מספר הפגוציטים הנגועים בנגע, מה שמעיד על הקלה בזיהום. טיפול בתימולין גם מגדיל את מספר הפגוציטים שמקורם ב-B1, לימפוציטים CD4⁺ ו-CD8⁺ T בבלוטות לימפה מקומיות, מה שמצביע על כך שתימולין לא רק משפיע על התמיינות פגוציטים אלא גם משפיע על הגירה של תאי T לבלוטות לימפה מקומיות, ובכך משפר את יכולות ההגנה החיסונית המקומית.
יישומים
טיפול במחלות דלקתיות: בהתחשב בתכונות האנטי דלקתיות של תימולין, יש לו ערך יישום פוטנציאלי בטיפול במחלות דלקתיות שונות. במחקרים על טיפול באסתמה כרונית, טיפול גנטי ניתן באמצעות שאיפה של פלסמיד המבטא תימולין. לאחר התייצבות מלאה של המחלה, עכברים קיבלו מנה אחת של טיפול באמצעות מתן קנה הנשימה. 20 ימים לאחר מכן, נורמלו מאפיינים פתולוגיים מרכזיים של אסתמה בריאות, כגון דלקת כרונית, פיברוזיס ריאתי וויסות מכני לא תקין. ניתוחים נוספים של רקמות ותאיות אישרו שהתערבות טיפולית זו הושגה באמצעות השפעותיה האנטי-דלקתיות והאנטי-פיברוטיות. במודל עכבר של אסטמה אלרגית הנגרמת על ידי אולבומין שטופל בננו-חלקיקי DNA הנושאים את הפלסמיד Thymulin, טיפול במינון בודד הצליח למנוע דלקת ריאתית, שקיעת קולגן והיפרטרופיה של שרירים חלקים, תוך שיפור מכניקת הריאות, ובכך לפתוח אפיקים חדשים לטיפול במחלות כרוניות. במחלות דלקתיות אחרות כמו דלקת מפרקים שגרונית ומחלות מעי דלקתיות, למרות שכיום נמצא בשלב המחקר, בהתבסס על המנגנון האנטי דלקתי של Thymulin, צפוי שוויסות רמות התימולין או חיקוי השפעותיו יכולים להקל על תסמיני דלקת ולשלוט בהתקדמות המחלה.
מחלות הקשורות למערכת החיסון: עבור מחלות הנגרמות על ידי חוסר ויסות חיסוני, כגון מחלות אוטואימוניות, תימולין עשוי גם לשחק תפקיד משמעותי. על ידי ויסות התמיינות לימפוציטים מסוג T והיחס בין תאי עוזר T לתאי מדכא, תימולין עשוי לתקן הפעלה חריגה של מערכת החיסון ולהפחית נזק לרקמות ולאיברים הנגרמים על ידי התקפות אוטואימוניות. בכמה ניסויים בבעלי חיים, Thymulin הראה שיפור מסוים במודלים מסוימים של מחלות אוטואימוניות.
טיפול משלים למחלות זיהומיות: במחלות זיהומיות, תימולין יכול לשפר את יכולת הגוף לנקות פתוגנים על ידי ויסות תפקוד מערכת החיסון. בזיהומים ויראליים, Thymulin יכול לשפר את התגובה החיסונית התאית של הגוף על ידי ויסות תפקוד לימפוציטים T, ובכך לנקות בצורה יעילה יותר תאים נגועים בנגיף. ההשפעות האנטי דלקתיות שלו גם עוזרות להפחית נזק לרקמות הנגרם מדלקת ולמנוע נזק משני הנגרם על ידי תגובות דלקתיות מוגזמות.
מַסְקָנָה
לסיכום, תימולין ממלא תפקיד רב-צדדי בוויסות מערכת החיסון ויש לו יישומים משמעותיים במחלות דלקתיות, מחלות הקשורות לוויסות חיסוני ומחלות זיהומיות.
מקורות
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. דיפרנציאציה ומודולציה של פעילות פגוציטים בגרנולומה עכברת לאחר טיפול עם תימולין 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. טיפול גנטי מבוסס ננו-חלקיקים מטימולין הופך טיפולית לפתולוגיה מרכזית של אסתמה אלרגית ניסיוני [J]. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. טיפול תימולין מחליש כאב דלקתי על ידי אפנון מסלולי איתות תאי ומולקולרי בעמוד השדרה[J]. International Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. טיפול גנטי בתיווך ננו-חלקיקי DNA מונע שיפוץ דרכי הנשימה באסתמה אלרגית ניסיוני[J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. כימיה רפואית נוכחית - אנטי דלקתיות & אנטי אלרגיות, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. כימיה רפואית נוכחית - חומרים אנטי דלקתיים ואנטי אלרגיים, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC, et al. בדיקת רדיואימונית חדשה עבור הפפטיד התימי תימולין, ויישומה למדידת תימולין בדגימות דם[J]. Journal of Immunological Methods, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
