投稿者: コセルペプチド 
1ヶ月前
このウェブサイトで提供されるすべての記事および製品情報は、情報普及および教育目的のみを目的としています。
このウェブサイトで提供される製品は、in vitro 研究専用です。インビトロ研究（ラテン語: *in glass*、ガラス製品を意味する）は、人体の外で行われます。これらの製品は医薬品ではなく、米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されていないため、病状、疾患、病気の予防、治療、または治癒に使用してはなりません。これらの製品をいかなる形でも人体または動物の体内に導入することは法律で厳しく禁止されています。
概要
チムリンは、当初は「血清胸腺因子」（FTS）と呼ばれていた神経内分泌ホルモンです。これは主に胸腺上皮細胞によって産生され、キャリアタンパク質と亜鉛イオン (Zn⊃2;⁺) に結合した形で体内でその生物学的効果を発揮します。ペプチドホルモンとして、チムリンは体の免疫調節プロセスにおいて不可欠な役割を果たします。胸腺は免疫系の発達と成熟において重要な役割を果たしており、胸腺によって分泌される重要な物質であるチムリンの機能の安定性は、体内の正常な免疫状態を維持するために非常に重要です。年齢が上がるにつれて、胸腺は徐々に萎縮し、それに応じてチムリンの分泌も減少し、これは免疫系の機能の低下に関連しています。高齢者では一般に免疫機能が低下しており、これの一部はチムリン分泌の減少に関係している可能性があります。
図 1 神経免疫内分泌作用の調節におけるチムリンの役割の概略図.
免疫系における役割
T リンパ球の分化: チムリンは、T リンパ球の分化における重要なホルモンです。 T リンパ球は、病原体や腫瘍細胞などに感染した細胞を特定して排除するなど、免疫系内の細胞性免疫において重要な役割を果たします。チムリンは、T リンパ球が胸腺の前駆細胞からヘルパー T 細胞 (Th) や細胞傷害性 T 細胞 (Tc) などの異なる機能を持つ成熟 T 細胞サブセットに徐々に分化する際に重要な役割を果たします。この分化プロセス中に、チムリンは一連の遺伝子の発現の調節に関与し、T リンパ球が特定の表面マーカーと機能的特徴を獲得するのを促進し、それによって細胞がさまざまな抗原刺激を正確に認識して応答できるようにします。
ヘルパー T 細胞とサプレッサー細胞の比率の調節: チムリンは、ヘルパー T 細胞とサプレッサー細胞の比率を正常に維持するのに役立ちます。 T ヘルパー細胞は、B リンパ球の抗体産生を助け、マクロファージの貪食能力を強化し、T 細胞の増殖と分化を促進します。一方、抑制性 T 細胞は免疫応答の過剰な活性化を抑制し、自己免疫疾患の発症を防ぎます。チムリンは、これら 2 つの細胞型の比率を細かく制御することで、免疫系が外来病原体と効果的に戦うことができるようにするとともに、身体自身の組織に損傷を与える可能性のある過剰な免疫反応を回避します。異常なチムリンレベルはこのバランスを破壊し、自己免疫疾患のリスク増加などの免疫機能不全を引き起こす可能性があります。
抗炎症効果: チムリンは顕著な抗炎症特性を示します。それは、サイトカイン（例、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、インターロイキン-6（IL-6）など）やケモカインなどの炎症性メディエーターの放出を下方制御することができ、これらは免疫細胞を動員し、炎症反応中に炎症シグナルを増幅する役割を果たします。チムリンは、炎症細胞の活性化と炎症性メディエーターの産生を阻害するインターロイキン-10 (IL-10) などの抗炎症因子を上方制御し、それによって抗炎症効果を発揮します。チムリンはまた、転写因子および関連するシグナル伝達経路を調節して、分子レベルで炎症反応の進行を制御することもできます。完全フロイントアジュバント（CFA）によって誘発される炎症のラットモデルなどの炎症状態では、チムリン治療により痛覚過敏と足浮腫が大幅に減少すると同時に、CFA誘発性ミクログリア活性化、p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（p38 MAPK）のリン酸化、および脊髄における炎症促進性サイトカインの産生も減少し、炎症反応を軽減することが示されました。脊髄ミクログリアの活性化と中枢炎症性メディエーターの産生を阻害することによって。
食細胞活性の調節： BCG誘発マウス肉芽腫モデルなどのいくつかの実験モデルでは、チムリン5CH治療により肉芽腫の炎症過程が改善されました。具体的には、局所および全身の食細胞の分化を調節し、腹膜B1幹細胞の食細胞への分化を促進し、病変部の感染した食細胞の数を減少させ、感染が軽減されることを示した。チムリン治療は、局所リンパ節における B1 由来の食細胞、CD4+、および CD8+ T リンパ球の数も増加させるため、チムリンが食細胞の分化に影響を与えるだけでなく、T 細胞の局所リンパ節への遊走にも影響を及ぼし、それによって局所免疫防御能力が強化されることが示唆されます。
アプリケーション
炎症性疾患の治療: チムリンの抗炎症特性を考慮すると、さまざまな炎症性疾患の治療に潜在的な応用価値があります。慢性喘息の治療に関する研究では、チムリンを発現するプラスミドの吸入を介して遺伝子治療が行われました。疾患が完全に安定した後、マウスに気管投与による単回治療を施した。 20日後、慢性炎症、肺線維症、機械的調節の異常など、肺における喘息の主要な病理学的特徴が正常化した。さらなる組織および細胞の分析により、この治療介入がその抗炎症作用および抗線維化作用によって達成されたことが確認されました。チムリンプラスミドを担持する DNA ナノ粒子で治療したオボアルブミン誘発アレルギー性喘息のマウスモデルでは、単回投与で肺の炎症、コラーゲンの沈着、平滑筋の肥大を予防しながら、肺の力学を改善することができ、それによって慢性喘息の治療に新たな道を切り開くことができました。関節リウマチや炎症性腸疾患などの他の炎症性疾患では、現在研究段階ではありますが、チムリンの抗炎症メカニズムに基づいて、チムリンのレベルを調節したり、その効果を模倣したりすることで、炎症症状を軽減し、病気の進行を制御できる可能性があると予想されています。
免疫関連疾患: 自己免疫疾患などの免疫調節異常によって引き起こされる疾患の場合、チムリンも重要な役割を果たす可能性があります。チムリンは、T リンパ球の分化とヘルパー T 細胞とサプレッサー細胞の比率を調節することにより、異常な免疫系の活性化を修正し、自己免疫攻撃による組織や器官の損傷を軽減する可能性があります。いくつかの動物実験では、チムリンは特定の自己免疫疾患モデルにおいていくらかの改善を示しました。
感染症のアジュバント療法: 感染症では、チムリンは免疫系の機能を調節することにより、病原体を排除する体の能力を強化します。ウイルス感染では、チムリンは T リンパ球の機能を調節することで体の細胞性免疫応答を強化し、それによってウイルス感染細胞をより効果的に除去します。その抗炎症効果は、炎症によって引き起こされる組織損傷を軽減し、過剰な炎症反応によって引き起こされる二次被害を防ぐのにも役立ちます。
結論
要約すると、チムリンは免疫系の調節において多面的な役割を果たしており、炎症性疾患、免疫調節関連疾患、および感染症に重要な用途を持っています。
情報源
[1] Bonamin L、Sato C、Santana F、他。チムリン 5cH[J] による処理後のマウス肉芽腫における食細胞活性の分化と調節。高希釈研究の国際ジャーナル - Issn 1982-6206、2021、11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580。
[2] Da SA、デ・オリベイラ GP、キム N、他。ナノ粒子ベースのチムリン遺伝子治療は、実験的アレルギー性喘息の主要な病態を治療的に逆転させます[J]。 Science Advances、2020、6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973。
[3] ナセリ B、ザリンガラム J、ダニアリ S、他。チムリン治療は、脊髄の細胞および分子シグナル伝達経路を調節することにより炎症性疼痛を軽減します[J]。国際免疫薬理学、2019、70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042。
[4] Da SA、Martini SV、Abreu SC、他。 DNA ナノ粒子を介したチムリン遺伝子治療は、実験的アレルギー性喘息における気道リモデリングを防止します [J]。 Journal of Controlled Release、2014、180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010。
[5] Haddad JJE、ENES、Galabedian B S. チムリン: 新たな抗炎症分子[J]。 Current Medicinal Chemistry - 抗炎症剤および抗アレルギー剤、2005 年、4:333-338。 https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J、Saadé N、Safieh-Garabedian B. チムリン: 新たな抗炎症分子 [J]。 Current Medicinal Chemistry - 抗炎症剤および抗アレルギー剤、2005、4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195。
[7] Safieh B、Kendall MD、Norman JC、他。胸腺ペプチドチムリンの新しいラジオイムノアッセイ、および血液サンプル中のチムリンの測定へのその応用[J]。免疫学的方法ジャーナル、1990、127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8。
研究用途のみに利用可能な製品:
