Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Шолу
Тимулин - бастапқыда 'сарысу тимус факторы' (FTS) деп аталатын нейроэндокриндік гормон. Ол негізінен тимусты эпителий жасушаларында өндіріледі және организмде тасымалдаушы белоктармен және мырыш иондарымен (Zn⊃2;⁺) байланысқан түрде өзінің биологиялық әсерін көрсетеді. Тимулин пептидтік гормон ретінде дененің иммундық реттеу процесінде таптырмас рөл атқарады. Тимус иммундық жүйенің дамуы мен жетілуінде шешуші рөл атқарады және тимус бөлетін маңызды зат ретінде, Тимулин қызметінің тұрақтылығы организмдегі қалыпты иммундық статусты сақтау үшін өте маңызды. Жасы ұлғайған сайын тимус бірте-бірте атрофияланады, тимулин секрециясы сәйкесінше азаяды, бұл иммундық жүйе қызметінің төмендеуімен байланысты. Егде жастағы адамдарда иммундық функция әдетте төмендейді және оның бір бөлігі тимулин секрециясының төмендеуіне байланысты болуы мүмкін.
1-сурет Нейро-иммундық эндокриндік әрекеттерді реттеудегі тимулин рөлінің схемалық диаграммасы.
Иммундық жүйедегі рөлі
Т-лимфоциттердің дифференциациясы: Тимулин Т-лимфоциттердің дифференциациясының негізгі гормоны болып табылады. Т-лимфоциттер иммундық жүйедегі жасушалық иммунитетте шешуші рөл атқарады, соның ішінде патогендік микроорганизмдер, ісік жасушалары және т.б. жұқтырған жасушаларды анықтау және жою. Тимулин Т-лимфоциттердің тимустың ізашар жасушаларынан көмекші Т-жасушалары (Th) және цитотоксикалық Т-клеткалары (Tc) сияқты ерекше функциялары бар жетілген Т-жасушалық топшаларына біртіндеп саралануында маңызды рөл атқарады. Осы дифференциация процесінде тимулин гендер қатарының экспрессиясын реттеуге қатысады, Т-лимфоциттердің арнайы беттік маркерлер мен функционалдық сипаттамаларға ие болуына ықпал етеді, осылайша оларға әртүрлі антигендік тітіркендіргіштерді дәл тануға және оларға жауап беруге мүмкіндік береді.
Т көмекші жасушалардың супрессорлық жасушаларға қатынасын реттеу: Тимулин Т көмекші жасушалар мен супрессорлық жасушалар арасындағы қалыпты қатынасты сақтауға көмектеседі. Т көмекші жасушалар В лимфоциттеріне антиденелерді өндіруге көмектеседі, макрофагтардың фагоцитарлық қабілетін арттырады және Т жасушаларының пролиферациясы мен дифференциациясына ықпал етеді. Ингибиторлық Т жасушалары, керісінше, иммундық жауаптың шамадан тыс белсендірілуін басады, аутоиммундық аурулардың басталуын болдырмайды. Тимулин иммундық жүйенің бөтен қоздырғыштармен тиімді күресуін қамтамасыз етеді, сонымен бірге осы екі жасуша түрінің арақатынасын мұқият реттеу арқылы дененің өз тіндерін зақымдауы мүмкін шамадан тыс иммундық жауаптарды болдырмайды. Қалыпты емес тимулин деңгейлері бұл тепе-теңдікті бұзуы мүмкін, бұл аутоиммундық аурулар қаупінің жоғарылауы сияқты иммундық дисфункцияға әкелуі мүмкін.
Қабынуға қарсы әсерлері: Тимулин айтарлықтай қабынуға қарсы қасиеттерді көрсетеді. Ол иммундық жасушаларды тартуда және қабыну реакциялары кезінде қабыну сигналдарын күшейтуде рөл атқаратын цитокиндер (мысалы, ісік некрозының факторы-α (TNF-α), интерлейкин-6 (ИЛ-6) және т.б.) және хемокиндер сияқты қабыну медиаторларының шығарылуын төмендетуі мүмкін. Тимулин қабыну жасушаларының белсендірілуін және қабыну медиаторларының өндірісін тежейтін интерлейкин-10 (ИЛ-10) сияқты қабынуға қарсы факторларды жоғары реттей алады, осылайша қабынуға қарсы әсер етеді. Тимулин сонымен қатар молекулалық деңгейде қабыну реакцияларының дамуын бақылау үшін транскрипция факторлары мен байланысты сигналдық жолдарды реттей алады. Қабыну жағдайларында, мысалы, Фрейндтің толық адъюванты (CFA) арқылы туындаған қабынудың егеуқұйрық үлгісінде, Тимулинмен емдеу гипералгезия мен табан ісінуін айтарлықтай төмендетті, сонымен қатар CFA-индукцияланған микроглия белсендірілуін, p38 митогенмен белсендірілген протеиндік протеиннің (M38-K) фосфорлануын және протеинді өндіруді төмендетеді. жұлын миындағы цитокиндер, бұл жұлын микроглияларының белсендірілуін және орталық қабыну медиаторларының өндірісін тежеу арқылы қабыну реакцияларын жеңілдететінін көрсетеді.
Фагоциттердің белсенділігін реттеу: Кейбір тәжірибелік үлгілерде, мысалы, BCG-индукцияланған тышқанның гранулемасы үлгісінде, Тимулин 5CH емдеу гранулема қабыну процесін жақсартты. Атап айтқанда, ол жергілікті және жүйелі фагоциттердің дифференциациясын реттеп, перитонеальді B1 дің жасушаларының фагоциттерге дифференциациялануына ықпал етті және зақымданған фагоциттердің санын азайтты, бұл инфекцияның жеңілдегенін көрсетеді. Тимулинмен емдеу сонымен қатар жергілікті лимфа түйіндеріндегі B1 туынды фагоциттерінің, CD4⁺ және CD8⁺ Т лимфоциттерінің санын арттырады, бұл Тимулин фагоциттердің дифференциациясына әсер етіп қана қоймайды, сонымен қатар Т жасушаларының жергілікті лимфа түйіндеріне көшуіне әсер етеді, осылайша жергілікті қорғаныс қабілетін арттырады.
Қолданбалар
Қабыну ауруларын емдеу: Тимулиннің қабынуға қарсы қасиеттерін ескере отырып, ол әртүрлі қабыну ауруларын емдеуде әлеуетті қолдану мәніне ие. Созылмалы астманы емдеуге арналған зерттеулерде гендік терапия тимулинді экспрессиялайтын плазмидті ингаляциялау арқылы жүргізілді. Ауру толығымен тұрақтанғаннан кейін тышқандарға трахея арқылы емдеудің бір дозасы берілді. Жиырма күннен кейін өкпедегі демікпенің негізгі патологиялық белгілері, мысалы, созылмалы қабыну, өкпе фиброзы және қалыптан тыс механикалық реттеу қалыпқа келтірілді. Кейінгі тіндік және жасушалық талдаулар бұл терапевтік араласуға оның қабынуға қарсы және фиброзға қарсы әсерлері арқылы қол жеткізілгенін растады. Тимулин плазмидасын тасымалдайтын ДНҚ нанобөлшектерімен өңделген сопақ буминмен туындаған аллергиялық астманың тінтуір үлгісінде бір реттік емдеу өкпенің қабынуын, коллагеннің тұнбасын және тегіс бұлшықет гипертрофиясын болдырмайды, сонымен бірге өкпе механикасын жақсартты, осылайша созылмалы астманы емдеудің жаңа жолдарын ашты. Ревматоидты артрит және ішектің қабыну аурулары сияқты басқа қабыну ауруларында, қазіргі уақытта Тимулиннің қабынуға қарсы механизміне негізделген зерттеу сатысында болса да, Тимулин деңгейін реттеу немесе оның әсерін имитациялау қабыну белгілерін жеңілдету және аурудың дамуын бақылауға мүмкіндік береді деп күтілуде.
Иммундық байланысты аурулар: Аутоиммундық аурулар сияқты иммундық жүйенің бұзылуынан туындаған аурулар үшін Тимулин де маңызды рөл атқаруы мүмкін. Т-лимфоциттердің дифференциациясын және Т көмекші жасушалардың супрессорлық жасушаларға қатынасын реттей отырып, Тимулин иммундық жүйенің қалыптан тыс белсендіруін түзете алады және аутоиммундық шабуылдардан туындаған тіндер мен мүшелердің зақымдануын азайтады. Кейбір жануарлар эксперименттерінде Тимулин кейбір аутоиммунды аурудың үлгілерінде біршама жақсарғанын көрсетті.
Жұқпалы ауруларға арналған көмекші терапия: жұқпалы ауруларда Тимулин иммундық жүйенің жұмысын реттеу арқылы организмнің патогендерді тазарту қабілетін арттырады. Вирустық инфекцияларда Тимулин Т-лимфоциттердің қызметін реттеу арқылы организмнің жасушалық иммундық реакциясын күшейте алады, осылайша вирус жұқтырған жасушаларды тиімдірек тазартады. Оның қабынуға қарсы әсері сонымен қатар қабынудан туындаған тіндердің зақымдануын азайтуға және шамадан тыс қабыну реакцияларынан туындаған қайталама зақымдануды болдырмауға көмектеседі.
Қорытынды
Қорытындылай келе, Тимулин иммундық жүйені реттеуде көп қырлы рөл атқарады және қабыну ауруларында, иммундық реттеуге байланысты ауруларда және жұқпалы ауруларда маңызды қолданбаларға ие.
Дереккөздер
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F, т.б. Тимулинмен 5cH[J] емдегеннен кейін тышқан гранулемасындағы фагоциттердің белсенділігінің дифференциациясы және модуляциясы. Жоғары сұйылтуды зерттеудің халықаралық журналы - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Нанобөлшектерге негізделген тимулин гендік терапиясы тәжірибелік аллергиялық астманың негізгі патологиясын терапевтік түрде қалпына келтіреді [J]. Ғылымдағы жетістіктер, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Нассери Б, Зарингхалам Дж, Даниали С, т.б. Тимулинмен емдеу жұлынның жасушалық және молекулалық сигнал беру жолдарын [J] модуляциялау арқылы қабыну ауырсынуын әлсіретеді. Халықаралық иммунофармакология, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, т.б. ДНҚ нанобөлшектері арқылы тимулиндік гендік терапия эксперименталды аллергиялық астма[J] кезінде тыныс алу жолдарының қайта құрылуын болдырмайды. Бақыланатын шығарылым журналы, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: дамып келе жатқан қабынуға қарсы молекула[J]. Ағымдағы дәрілік химия - Қабынуға қарсы & Аллергияға қарсы агенттер, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Хаддад Дж, Сааде Н, Сафие-Гарабедиан Б. Тимулин: дамып келе жатқан қабынуға қарсы молекула[J]. Ағымдағы дәрілік химия - Қабынуға қарсы және аллергияға қарсы агенттер, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC, т.б. Тимулиндік пептидті тимулинге арналған жаңа радиоиммундық талдау және оның қан үлгілеріндегі тимулинді өлшеуге арналған қолдануы[J]. Иммунологиялық әдістер журналы, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
Тек зерттеуге арналған өнім:
