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Thymuline : régulation de la fonction du système immunitaire

réseau_duotone Par Cocer Peptides      réseau_duotone il y a 1 mois


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Aperçu


La thymuline est une hormone neuroendocrinienne initialement appelée « facteur thymique sérique » (FTS). Il est principalement produit par les cellules épithéliales thymiques et exerce ses effets biologiques dans l’organisme sous une forme liée à des protéines porteuses et des ions zinc (Zn⊃2;⁺). En tant qu'hormone peptidique, la thymuline joue un rôle indispensable dans le processus de régulation immunitaire de l'organisme. Le thymus joue un rôle essentiel dans le développement et la maturation du système immunitaire et, en tant que substance importante sécrétée par le thymus, la stabilité de la fonction de la thymuline est cruciale pour maintenir un statut immunitaire normal dans l'organisme. À mesure que l’âge augmente, le thymus s’atrophie progressivement et la sécrétion de thymuline diminue en conséquence, ce qui est associé au déclin de la fonction du système immunitaire. Chez les personnes âgées, la fonction immunitaire diminue généralement, et cela peut être en partie lié à une diminution de la sécrétion de thymuline.

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Figure 1 Un diagramme schématique du rôle de la thymuline dans la régulation des actions endocriniennes neuro-immunes.





Rôle dans le système immunitaire


Différenciation des lymphocytes T : La thymuline est une hormone clé dans la différenciation des lymphocytes T. Les lymphocytes T jouent un rôle crucial dans l’immunité cellulaire au sein du système immunitaire, notamment en identifiant et en éliminant les cellules infectées par des agents pathogènes, des cellules tumorales et autres. La thymuline joue un rôle essentiel dans la différenciation progressive des lymphocytes T des cellules progénitrices du thymus en sous-ensembles de lymphocytes T matures dotés de fonctions distinctes, telles que les lymphocytes T auxiliaires (Th) et les lymphocytes T cytotoxiques (Tc). Au cours de ce processus de différenciation, la thymuline participe à la régulation de l'expression d'une série de gènes, favorisant l'acquisition par les lymphocytes T de marqueurs de surface et de caractéristiques fonctionnelles spécifiques, leur permettant ainsi de reconnaître avec précision et de répondre à divers stimuli antigéniques.


Régulation du rapport entre les cellules T auxiliaires et les cellules suppressives : La thymuline aide à maintenir le rapport normal entre les cellules T auxiliaires et les cellules suppressives. Les cellules T auxiliaires aident les lymphocytes B à produire des anticorps, améliorent la capacité phagocytaire des macrophages et favorisent la prolifération et la différenciation des cellules T. Les lymphocytes T inhibiteurs, quant à eux, suppriment l’activation excessive de la réponse immunitaire, empêchant ainsi l’apparition de maladies auto-immunes. La thymuline garantit que le système immunitaire peut combattre efficacement les agents pathogènes étrangers tout en évitant les réponses immunitaires excessives qui pourraient endommager les propres tissus de l'organisme en régulant finement le rapport entre ces deux types de cellules. Des taux anormaux de thymuline peuvent perturber cet équilibre, entraînant potentiellement un dysfonctionnement immunitaire, tel qu’un risque accru de maladies auto-immunes.


Effets anti-inflammatoires : La thymuline présente des propriétés anti-inflammatoires importantes. Il peut réguler négativement la libération de médiateurs inflammatoires, tels que les cytokines (par exemple, le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α), l'interleukine-6 ​​(IL-6), etc.) et les chimiokines, qui jouent un rôle dans le recrutement des cellules immunitaires et dans l'amplification des signaux inflammatoires au cours des réponses inflammatoires. La thymuline peut réguler positivement les facteurs anti-inflammatoires, tels que l'interleukine-10 (IL-10), qui inhibe l'activation des cellules inflammatoires et la production de médiateurs inflammatoires, exerçant ainsi des effets anti-inflammatoires. La thymuline peut également réguler les facteurs de transcription et les voies de signalisation associées pour contrôler la progression des réponses inflammatoires au niveau moléculaire. Dans les états inflammatoires, comme dans un modèle d'inflammation de rat induit par l'adjuvant complet de Freund (CFA), le traitement à la thymuline a réduit de manière significative l'hyperalgésie et l'œdème de la patte, tout en diminuant également l'activation des microglies induite par le CFA, la phosphorylation de la protéine kinase activée par le mitogène p38 (p38 MAPK) et la production de cytokines pro-inflammatoires dans la moelle épinière, indiquant qu'il atténue les réponses inflammatoires en inhibant l'activation des microglies de la moelle épinière. et la production de médiateurs inflammatoires centraux.


Régulation de l'activité phagocytaire : Dans certains modèles expérimentaux, tels que le modèle de granulome murin induit par le BCG, le traitement au Thymuline 5CH a amélioré le processus inflammatoire du granulome. Plus précisément, il régule la différenciation des phagocytes locaux et systémiques, favorise la différenciation des cellules souches péritonéales B1 en phagocytes et réduit le nombre de phagocytes infectés dans la lésion, indiquant que l'infection est atténuée. Le traitement à la thymuline augmente également le nombre de phagocytes dérivés de B1, de lymphocytes T CD4⁺ et CD8⁺ dans les ganglions lymphatiques locaux, ce qui suggère que la thymuline influence non seulement la différenciation des phagocytes, mais affecte également la migration des cellules T vers les ganglions lymphatiques locaux, améliorant ainsi les capacités de défense immunitaire locales.




Applications


Traitement des maladies inflammatoires : Compte tenu des propriétés anti-inflammatoires de la thymuline, elle présente une valeur d'application potentielle dans le traitement de diverses maladies inflammatoires. Dans les études sur le traitement de l'asthme chronique, la thérapie génique a été administrée par inhalation d'un plasmide exprimant la thymuline. Une fois la maladie complètement stabilisée, les souris ont reçu une dose unique de traitement par voie trachéale. Vingt jours plus tard, les principales caractéristiques pathologiques de l’asthme pulmonaire, telles qu’une inflammation chronique, une fibrose pulmonaire et une régulation mécanique anormale, ont été normalisées. D'autres analyses tissulaires et cellulaires ont confirmé que cette intervention thérapeutique a été réalisée grâce à ses effets anti-inflammatoires et antifibrotiques. Dans un modèle murin d'asthme allergique induit par l'ovalbumine traité avec des nanoparticules d'ADN portant le plasmide Thymuline, un traitement à dose unique a pu prévenir l'inflammation pulmonaire, les dépôts de collagène et l'hypertrophie des muscles lisses, tout en améliorant la mécanique pulmonaire, ouvrant ainsi de nouvelles voies pour le traitement de l'asthme chronique. Dans d'autres maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde et les maladies inflammatoires de l'intestin, bien qu'actuellement au stade de la recherche, sur la base du mécanisme anti-inflammatoire de la thymuline, il est prévu que la régulation des niveaux de thymuline ou l'imitation de ses effets pourraient atténuer les symptômes inflammatoires et contrôler la progression de la maladie.


Maladies liées au système immunitaire : Pour les maladies causées par une dérégulation immunitaire, telles que les maladies auto-immunes, la thymuline peut également jouer un rôle important. En régulant la différenciation des lymphocytes T et le rapport entre les cellules T auxiliaires et les cellules suppressives, Thymulin peut corriger l'activation anormale du système immunitaire et réduire les dommages causés aux tissus et aux organes par des attaques auto-immunes. Dans certaines expérimentations animales, Thymulin a montré une certaine amélioration dans certains modèles de maladies auto-immunes.


Thérapie adjuvante pour les maladies infectieuses : Dans les maladies infectieuses, la thymuline peut améliorer la capacité de l'organisme à éliminer les agents pathogènes en régulant le fonctionnement du système immunitaire. Dans les infections virales, la thymuline peut améliorer la réponse immunitaire cellulaire de l'organisme en régulant la fonction des lymphocytes T, éliminant ainsi plus efficacement les cellules infectées par le virus. Ses effets anti-inflammatoires aident également à réduire les dommages tissulaires induits par l’inflammation et à prévenir les dommages secondaires causés par des réponses inflammatoires excessives.  




Conclusion


En résumé, la thymuline joue un rôle multiforme dans la régulation du système immunitaire et a des applications importantes dans les maladies inflammatoires, les maladies liées à la régulation immunitaire et les maladies infectieuses.




Sources


[1] Bonamin L, Sato C, Santana F et al. Différenciation et modulation de l'activité phagocytaire dans le granulome murin après traitement à la thymuline 5cH[J]. Journal international de recherche à haute dilution - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.


[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N et al. La thérapie génique à base de nanoparticules à base de thymuline inverse thérapeutiquement la pathologie clé de l'asthme allergique expérimental [J]. Avancées scientifiques, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.


[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S et al. Le traitement à la thymuline atténue la douleur inflammatoire en modulant les voies de signalisation cellulaire et moléculaire de la colonne vertébrale[J]. Immunopharmacologie internationale, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.


[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC et al. La thérapie génique à la thymuline médiée par des nanoparticules d'ADN prévient le remodelage des voies respiratoires dans l'asthme allergique expérimental [J]. Journal de libération contrôlée, 2014, 180 : 125-133.DOI : 10.1016/j.jconrel.2014.02.010.


[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymuline : une molécule anti-inflammatoire émergente [J]. Chimie médicinale actuelle - Agents anti-inflammatoires et antiallergiques, 2005, 4 : 333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311


[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymuline : une molécule anti-inflammatoire émergente [J]. Chimie médicinale actuelle - Agents anti-inflammatoires et anti-allergiques, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.


[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC et al. Un nouveau test radio-immunologique pour le peptide thymique thymuline et son application pour mesurer la thymuline dans des échantillons de sang [J]. Journal des méthodes immunologiques, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.


Produit disponible uniquement pour la recherche :

Thymuline-20mg

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