Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, захворванняў або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека або жывёлы ў любой форме.
Агляд
Тымулін - гэта нейраэндакрынны гармон, які першапачаткова называлі «сыроватачным фактарам вілачкавай залозы» (FTS). Ён у асноўным выпрацоўваецца эпітэліяльнымі клеткамі вілачкавай залозы і праяўляе сваё біялагічнае дзеянне ў арганізме ў форме, звязанай з вавёркамі-носьбітамі і іёнамі цынку (Zn⊃2;⁺). Як пептыдны гармон, тимулин гуляе незаменную ролю ў працэсе рэгуляцыі імуннай сістэмы арганізма. Тымус гуляе важную ролю ў развіцці і паспяванні імуннай сістэмы, і як важнае рэчыва, якое вылучаецца тымусам, стабільнасць функцыі тимулина мае вырашальнае значэнне для падтрымання нармальнага імуннага статусу ў арганізме. З узростам вілачкавай залоза паступова атрафуецца, адпаведна памяншаецца сэкрэцыя тимулина, што звязана са зніжэннем функцыі імуннай сістэмы. У пажылых людзей імунная функцыя звычайна зніжаецца, і часткова гэта можа быць звязана са зніжэннем сакрэцыі тимулина.
Малюнак 1. Схематычная дыяграма ролі тымуліну ў рэгуляцыі нервова-імунных эндакрынных дзеянняў.
Роля ў імуннай сістэме
Дыферэнцыяцыя Т-лімфацытаў: Тымулін з'яўляецца ключавым гармонам у дыферэнцыяцыі Т-лімфацытаў. Т-лімфацыты гуляюць вырашальную ролю ў клеткавым імунітэце ў імуннай сістэме, уключаючы ідэнтыфікацыю і ліквідацыю клетак, заражаных патагенамі, опухолевых клетак і інш. Тымулін гуляе важную ролю ў паступовай дыферэнцыяцыі Т-лімфацытаў з клетак-папярэднікаў у вілачкавай залозе ў спелыя падгрупы Т-клетак з рознымі функцыямі, такія як Т-клеткі-хелперы (Th) і цытатоксічная Т-клеткі (Tc). Падчас гэтага працэсу дыферэнцыявання тымулін удзельнічае ў рэгуляцыі экспрэсіі шэрагу генаў, спрыяючы набыццю Т-лімфацытамі спецыфічных паверхневых маркераў і функцыянальных характарыстык, што дазваляе ім дакладна распазнаваць розныя антыгенныя стымулы і рэагаваць на іх.
Рэгуляванне суадносін Т-хелперов і супрессоров: тимулин дапамагае падтрымліваць нармальнае суадносіны Т-хелперов і супрессоров. Т-хелперы дапамагаюць В-лімфацытам выпрацоўваць антыцелы, павышаюць фагацытарную здольнасць макрофагов і спрыяюць праліферацыі і дыферэнцыявання Т-клетак. Інгібіруючыя Т-клеткі, наадварот, душаць празмерную актывацыю імуннага адказу, прадухіляючы з'яўленне аутоіммунных захворванняў. Тымулін гарантуе, што імунная сістэма можа эфектыўна змагацца з чужароднымі патагенамі, пазбягаючы празмерных імунных рэакцый, якія могуць пашкодзіць уласныя тканіны арганізма, дакладна рэгулюючы суадносіны гэтых двух тыпаў клетак. Анамальныя ўзроўні тымуліну могуць парушыць гэты баланс, патэнцыйна прыводзячы да імуннай дысфункцыі, напрыклад, да павышэння рызыкі аутоіммунных захворванняў.
Супрацьзапаленчыя эфекты: тимулин праяўляе значныя супрацьзапаленчыя ўласцівасці. Ён можа паніжаць выкід медыятараў запалення, такіх як цітокіны (напрыклад, фактар некрозу пухліны-α (TNF-α), інтэрлейкін-6 (IL-6) і інш.) і хемокіны, якія гуляюць ролю ў вярбоўцы імунных клетак і ўзмацненні сігналаў запалення падчас запаленчых рэакцый. Тымулін можа ўзмацняць рэгуляцыю супрацьзапаленчых фактараў, такіх як інтэрлейкін-10 (IL-10), які інгібіруе актывацыю запаленчых клетак і выпрацоўку медыятараў запалення, тым самым аказваючы супрацьзапаленчае дзеянне. Тымулін таксама можа рэгуляваць фактары транскрыпцыі і звязаныя з імі сігнальныя шляхі, каб кантраляваць прагрэсаванне запаленчых рэакцый на малекулярным узроўні. Пры запаленчых станах, напрыклад, у пацучынай мадэлі запалення, выкліканага поўным ад'ювантам Фрэйнда (CFA), лячэнне тымулінам значна памяншала гіпералгезію і ацёк лап, а таксама зніжала актывацыю мікрагліі, выкліканую CFA, фасфараляванне p38 мітаген-актываванай пратэінкіназы (p38 MAPK) і выпрацоўку празапаленчых цітокінаў у спінным мозгу, што сведчыць аб тым, што гэта змякчае запаленчыя рэакцыі шляхам інгібіравання актывацыі микроглии спіннога мозгу і вытворчасці цэнтральных медыятараў запалення.
Рэгуляцыя актыўнасці фагацытаў: у некаторых эксперыментальных мадэлях, такіх як мадэль мышынай гранулёмы, выкліканай БЦЖ, лячэнне тимулином 5СН паляпшала запаленчы працэс гранулёмы. У прыватнасці, ён рэгуляваў дыферэнцыяцыю лакальных і сістэмных фагацытаў, спрыяў дыферэнцыяцыі перытанеальных ствалавых клетак B1 у фагацыты і памяншаў колькасць інфіцыраваных фагацытаў у паразе, што сведчыць аб палягчэнні інфекцыі. Лячэнне тимулином таксама павялічвае колькасць В1-вытворных фагацытаў, CD4⁺ і CD8⁺ Т-лімфацытаў у мясцовых лімфатычных вузлах, мяркуючы, што тимулин не толькі ўплывае на дыферэнцыяцыю фагацытаў, але таксама ўплывае на міграцыю Т-клетак у мясцовыя лімфатычныя вузлы, тым самым узмацняючы магчымасці мясцовай імуннай абароны.
Прыкладанні
Лячэнне запаленчых захворванняў: улічваючы супрацьзапаленчыя ўласцівасці тимулина, ён мае патэнцыйнае прымяненне пры лячэнні розных запаленчых захворванняў. У даследаваннях па лячэнні хранічнай астмы генная тэрапія праводзілася шляхам інгаляцыі плазміды, якая экспрэсіруе тимулин. Пасля поўнай стабілізацыі захворвання мышам праз трахею ўвялі адну дозу. Праз дваццаць дзён ключавыя паталагічныя прыкметы астмы ў лёгкіх, такія як хранічнае запаленне, фіброз лёгкіх і анамальная механічная рэгуляцыя, нармалізаваліся. Далейшы аналіз тканін і клетак пацвердзіў, што гэта тэрапеўтычнае ўмяшанне было дасягнута дзякуючы супрацьзапаленчаму і антыфібрознаму эфекту. У мышынай мадэлі алергічнай астмы, выкліканай авальбумінам, апрацаванай наначасціцамі ДНК, якія нясуць плазміду тимулина, лячэнне адной дозай змагло прадухіліць запаленне лёгкіх, адклад калагена і гіпертрафію гладкіх цягліц, адначасова паляпшаючы лёгачную механіку, адкрываючы тым самым новыя магчымасці для лячэння хранічнай астмы. Пры іншых запаленчых захворваннях, такіх як рэўматоідны артрыт і запаленчыя захворванні кішачніка, хоць у цяперашні час знаходзяцца на стадыі даследаванняў, заснаваныя на супрацьзапаленчым механізме тимулина, мяркуецца, што рэгуляванне ўзроўню тимулина або імітацыя яго эфектаў можа палегчыць сімптомы запалення і кантраляваць прагрэсаванне захворвання.
Захворванні, звязаныя з імуннай сістэмай: пры захворваннях, выкліканых парушэннем імуннай рэгуляцыі, такіх як аутоіммунные захворванні, тымулін таксама можа гуляць значную ролю. Рэгулюючы дыферэнцыявання Т-лімфацытаў і суадносіны Т-хелперов і клетак-супрессоров, Тимулин можа выправіць анамальную актывацыю імуннай сістэмы і паменшыць пашкоджанне тканін і органаў, выкліканае аутоіммунных атакамі. У некаторых эксперыментах на жывёл тымулін паказаў некаторае паляпшэнне некаторых мадэляў аутоіммунных захворванняў.
Ад'ювантная тэрапія інфекцыйных захворванняў: пры інфекцыйных захворваннях тимулин можа ўзмацніць здольнасць арганізма ачышчаць хваробатворныя мікраарганізмы, рэгулюючы функцыю імуннай сістэмы. Пры вірусных інфекцыях тимулин можа ўзмацніць клеткавы імунны адказ арганізма, рэгулюючы функцыю Т-лімфацытаў, тым самым больш эфектыўна ачышчаючы заражаныя вірусам клеткі. Яго супрацьзапаленчае дзеянне таксама дапамагае паменшыць пашкоджанне тканін, выкліканае запаленнем, і прадухіліць другасны шкоду, выкліканы празмернымі запаленчымі рэакцыямі.
Заключэнне
Такім чынам, тымулін гуляе шматгранную ролю ў рэгуляцыі імуннай сістэмы і знаходзіць значнае прымяненне пры запаленчых захворваннях, захворваннях, звязаных з рэгуляцыяй імунітэту, і інфекцыйных захворваннях.
Крыніцы
[1] Банамін Л, Сато С, Сантана Ф і інш. Дыферэнцыяцыя і мадуляцыя актыўнасці фагацытаў у мышынай гранулёмы пасля лячэння тимулином 5cH[J]. Міжнародны часопіс даследаванняў высокага развядзення - Issn 1982-6206, 2021, 11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Генная тэрапія тымулінам на аснове наначасціц тэрапеўтычна адмяняе ключавую паталогію эксперыментальнай алергічнай астмы [J]. Навуковыя дасягненні, 2020, 6 (24): eaay7973.DOI: 10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S і інш. Лячэнне тимулином памяншае запаленчую боль шляхам мадуляцыі клеткавых і малекулярных сігнальных шляхоў спіннога мозгу [J]. Міжнародная імунафармакалогія, 2019, 70: 225-234. DOI: 10.1016 / j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC і інш. Генная тэрапія тымулінам, апасродкаваная наначасціцамі ДНК, прадухіляе рэканструкцыю дыхальных шляхоў пры эксперыментальнай алергічнай астме [J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule [J]. Сучасная медыцынская хімія - супрацьзапаленчыя і супрацьалергічныя сродкі, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammary Molecule [J]. Сучасная медыцынская хімія - супрацьзапаленчыя і супрацьалергічныя сродкі, 2005, 4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC і інш. Новы радыёімунны аналіз пептыда тымуліну вілачкавай залозы і яго прымяненне для вымярэння ўтрымання тымуліну ў пробах крыві [J]. Часопіс імуналагічных метадаў, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
