Od Cocer Peptides 
před 1 měsícem
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
Přehled
Thymulin je neuroendokrinní hormon původně označovaný jako 'sérový thymický faktor' (FTS). Primárně je produkován epiteliálními buňkami brzlíku a své biologické účinky uplatňuje v těle ve formě vázané na nosné proteiny a ionty zinku (Zn⊃2;⁺). Jako peptidový hormon hraje Thymulin nepostradatelnou roli v procesu imunitní regulace těla. Brzlík hraje klíčovou roli ve vývoji a zrání imunitního systému a jako důležitá látka vylučovaná brzlíkem je stabilita funkce thymulinu zásadní pro udržení normálního imunitního stavu v těle. S přibývajícím věkem brzlík postupně atrofuje a sekrece thymulinu se odpovídajícím způsobem snižuje, což je spojeno s poklesem funkce imunitního systému. U starších osob se imunitní funkce obecně snižuje a částečně to může souviset se sníženou sekrecí thymulinu.
Obrázek 1 Schématický diagram úlohy thymulinu při regulaci neuroimunitních endokrinních účinků.
Role v imunitním systému
Diferenciace T lymfocytů: Thymulin je klíčovým hormonem v diferenciaci T lymfocytů. T lymfocyty hrají klíčovou roli v buněčné imunitě v rámci imunitního systému, včetně identifikace a eliminace buněk infikovaných patogeny, nádorových buněk a dalších. Thymulin hraje kritickou roli v postupné diferenciaci T lymfocytů z progenitorových buněk v brzlíku na zralé podskupiny T buněk s odlišnými funkcemi, jako jsou pomocné T buňky (Th) a cytotoxické T buňky (Tc). Během tohoto diferenciačního procesu se thymulin podílí na regulaci exprese řady genů, podporuje T lymfocyty, aby získaly specifické povrchové markery a funkční charakteristiky, což jim umožňuje přesně rozpoznat a reagovat na různé antigenní stimuly.
Regulace poměru pomocných T buněk k supresorovým buňkám: Thymulin pomáhá udržovat normální poměr mezi pomocnými T buňkami a supresorovými buňkami. Pomocné T buňky pomáhají B lymfocytům při produkci protilátek, zvyšují fagocytární kapacitu makrofágů a podporují proliferaci a diferenciaci T buněk. Inhibiční T lymfocyty naopak potlačují nadměrnou aktivaci imunitní odpovědi, čímž brání vzniku autoimunitních onemocnění. Thymulin zajišťuje, že imunitní systém dokáže účinně bojovat s cizími patogeny a zároveň se vyhýbá nadměrným imunitním reakcím, které by mohly poškodit tělu vlastní tkáně, díky jemné regulaci poměru těchto dvou typů buněk. Abnormální hladiny thymulinu mohou narušit tuto rovnováhu, což může vést k imunitní dysfunkci, jako je zvýšené riziko autoimunitních onemocnění.
Protizánětlivé účinky: Thymulin vykazuje výrazné protizánětlivé vlastnosti. Může downregulovat uvolňování zánětlivých mediátorů, jako jsou cytokiny (např. tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) atd.) a chemokiny, které hrají roli při získávání imunitních buněk a zesilování zánětlivých signálů během zánětlivých reakcí. Thymulin může upregulovat protizánětlivé faktory, jako je interleukin-10 (IL-10), který inhibuje aktivaci zánětlivých buněk a produkci zánětlivých mediátorů, čímž má protizánětlivé účinky. Thymulin může také regulovat transkripční faktory a související signální dráhy pro řízení progrese zánětlivých reakcí na molekulární úrovni. U zánětlivých stavů, jako je u krysího modelu zánětu vyvolaného kompletním Freundovým adjuvans (CFA), léčba thymulinem významně snížila hyperalgezii a edém tlapky a zároveň snížila aktivaci mikroglií vyvolanou CFA, fosforylaci proteinkinázy aktivované mitogenem p38 (p38 MAPK) a produkci prozánětlivých cytokinů, které inhibují všechny míšní cytokiny. aktivace míšních mikroglií a produkce centrálních zánětlivých mediátorů.
Regulace aktivity fagocytů: V některých experimentálních modelech, jako je model myšího granulomu indukovaného BCG, léčba Thymulinem 5CH zlepšila zánětlivý proces granulomu. Konkrétně reguloval diferenciaci lokálních a systémových fagocytů, podporoval diferenciaci peritoneálních B1 kmenových buněk na fagocyty a snižoval počet infikovaných fagocytů v lézi, což ukazuje, že infekce je zmírněna. Léčba thymulinem také zvyšuje počet fagocytů odvozených od B1, CD4⁺ a CD8⁺ T lymfocytů v lokálních lymfatických uzlinách, což naznačuje, že thymulin nejen ovlivňuje diferenciaci fagocytů, ale také ovlivňuje migraci T lymfocytů do místních lymfatických uzlin, a tím posiluje schopnosti lokální imunitní obrany.
Aplikace
Léčba zánětlivých onemocnění: Vzhledem k protizánětlivým vlastnostem Thymulinu má potenciální aplikační hodnotu při léčbě různých zánětlivých onemocnění. Ve studiích léčby chronického astmatu byla genová terapie podávána prostřednictvím inhalace plazmidu exprimujícího thymulin. Po úplné stabilizaci onemocnění byla myším podána jedna dávka léčby tracheálním podáním. O dvacet dní později se klíčové patologické rysy astmatu v plicích, jako je chronický zánět, plicní fibróza a abnormální mechanická regulace, normalizovaly. Další tkáňové a buněčné analýzy potvrdily, že tohoto terapeutického zásahu bylo dosaženo díky jeho protizánětlivým a antifibrotickým účinkům. U myšího modelu alergického astmatu vyvolaného ovalbuminem léčeného nanočásticemi DNA nesoucími plasmid Thymulin dokázala léčba jednou dávkou zabránit plicnímu zánětu, ukládání kolagenu a hypertrofii hladkého svalstva a zároveň zlepšila mechaniku plic, čímž otevřela nové cesty pro léčbu chronického astmatu. U jiných zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida a zánětlivé onemocnění střev, ačkoliv je v současné době ve stádiu výzkumu, na základě protizánětlivého mechanismu Thymulinu, se předpokládá, že regulace hladin thymulinu nebo napodobování jeho účinků by mohlo zmírnit zánětlivé symptomy a kontrolovat progresi onemocnění.
Imunitní onemocnění: U onemocnění způsobených imunitní dysregulací, jako jsou autoimunitní onemocnění, může Thymulin také hrát významnou roli. Regulací diferenciace T lymfocytů a poměru pomocných T buněk k supresorovým buňkám může Thymulin napravit abnormální aktivaci imunitního systému a snížit poškození tkání a orgánů způsobené autoimunitními záchvaty. V některých experimentech na zvířatech Thymulin prokázal určité zlepšení u určitých modelů autoimunitních onemocnění.
Adjuvantní léčba infekčních onemocnění: Při infekčních onemocněních může Thymulin zvýšit schopnost těla odstraňovat patogeny regulací funkce imunitního systému. Při virových infekcích může Thymulin zesílit buněčnou imunitní odpověď těla regulací funkce T lymfocytů, čímž účinněji odstraňuje virem infikované buňky. Jeho protizánětlivé účinky také pomáhají snižovat zánětem vyvolané poškození tkáně a zabraňují sekundárnímu poškození způsobenému nadměrnými zánětlivými reakcemi.
Závěr
Stručně řečeno, Thymulin hraje mnohostrannou roli v regulaci imunitního systému a má významné aplikace u zánětlivých onemocnění, onemocnění souvisejících s imunitní regulací a infekčních onemocnění.
Zdroje
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F a kol. Diferenciace a modulace aktivity fagocytů u myšího granulomu po léčbě thymulinem 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, a kol. Genová terapie thymulinem na bázi nanočástic terapeuticky zvrací klíčovou patologii experimentálního alergického astmatu[J]. Science Advances, 2020, 6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Léčba thymulinem zmírňuje zánětlivou bolest modulací míšních buněčných a molekulárních signálních drah[J]. International Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. Genová terapie thymulinem zprostředkovaná DNA nanočásticemi zabraňuje remodelaci dýchacích cest u experimentálního alergického astmatu[J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Současná lékařská chemie - protizánětlivé a protialergické látky, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Current Medicinal Chemistry - Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC a kol. Nový radioimunotest pro thymický peptid thymulin a jeho aplikace pro měření thymulinu ve vzorcích krve[J]. Journal of Immunological Methods, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
