By Cocer Peptides
1 เดือนที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ภาพรวม
ไธมูลินเป็นฮอร์โมนระบบประสาทต่อมไร้ท่อ ซึ่งเดิมเรียกว่า 'เซรั่มไทมิกแฟคเตอร์' (FTS) ผลิตโดยเซลล์เยื่อบุผิวไทมิกเป็นหลัก และออกฤทธิ์ทางชีวภาพในร่างกายในรูปแบบที่จับกับโปรตีนพาหะและไอออนสังกะสี (Zn⊃2;⁺) ในฐานะฮอร์โมนเปปไทด์ ไธมูลินมีบทบาทสำคัญในกระบวนการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ไธมัสมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาและการเจริญเต็มที่ของระบบภูมิคุ้มกัน และในฐานะที่เป็นสารสำคัญที่หลั่งออกมาจากไธมัส ความเสถียรของการทำงานของไธมูลินจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาสถานะภูมิคุ้มกันปกติในร่างกาย เมื่ออายุเพิ่มขึ้น ต่อมไทมัสจะค่อยๆ ฝ่อ และการหลั่งของไธมูลินจะลดลงตามไปด้วย ซึ่งสัมพันธ์กับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่ลดลง ในผู้สูงอายุ การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันโดยทั่วไปจะลดลง และส่วนหนึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการหลั่งของไธมูลินที่ลดลง

รูปที่ 1 แผนผังแสดงบทบาทของไทมูลินในการควบคุมการทำงานของต่อมไร้ท่อที่มีภูมิคุ้มกันต่อระบบประสาท.
บทบาทในระบบภูมิคุ้มกัน
ความแตกต่างของ T lymphocyte: ไธมูลินเป็นฮอร์โมนสำคัญในการสร้างความแตกต่างของ T lymphocyte ทีลิมโฟไซต์มีบทบาทสำคัญในภูมิคุ้มกันของเซลล์ภายในระบบภูมิคุ้มกัน รวมถึงการระบุและกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อจากเชื้อโรค เซลล์เนื้องอก และอื่นๆ ไธมูลินมีบทบาทสำคัญในการแยกความแตกต่างอย่างค่อยเป็นค่อยไปของทีลิมโฟไซต์จากเซลล์ต้นกำเนิดในไธมัสไปเป็นชุดย่อยของทีเซลล์ที่เจริญเต็มที่ซึ่งมีการทำงานที่แตกต่างกัน เช่น ทีเซลล์ตัวช่วย (Th) และทีเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (Tc) ในระหว่างกระบวนการสร้างความแตกต่างนี้ ไทมูลินมีส่วนร่วมในการควบคุมการแสดงออกของชุดของยีน โดยส่งเสริมให้ทีลิมโฟไซต์ได้รับเครื่องหมายบนพื้นผิวที่เฉพาะเจาะจงและลักษณะการทำงาน ดังนั้นจึงทำให้พวกมันสามารถจดจำและตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นแอนติเจนต่างๆ ได้อย่างแม่นยำ
ควบคุมอัตราส่วนของเซลล์ทีเฮลเปอร์ต่อเซลล์ซับเพรสเซอร์: ไธมูลินช่วยรักษาอัตราส่วนปกติระหว่างเซลล์ทีเฮลเปอร์และเซลล์ซับเพรสเซอร์ เซลล์ทีเฮลเปอร์ช่วยเหลือบีลิมโฟไซต์ในการผลิตแอนติบอดี เพิ่มความสามารถฟาโกไซติกของมาโครฟาจ และส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการแยกความแตกต่างของทีเซลล์ ในทางกลับกัน ทีเซลล์ยับยั้ง จะยับยั้งการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่มากเกินไป ป้องกันการเกิดโรคภูมิต้านตนเอง ไธมูลินทำให้มั่นใจได้ว่าระบบภูมิคุ้มกันสามารถต่อสู้กับเชื้อโรคแปลกปลอมได้อย่างมีประสิทธิภาพ ขณะเดียวกันก็หลีกเลี่ยงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปซึ่งอาจทำลายเนื้อเยื่อของร่างกายโดยการควบคุมอัตราส่วนของเซลล์ทั้งสองประเภทนี้อย่างละเอียด ระดับไทมูลินที่ผิดปกติอาจรบกวนความสมดุลนี้ และอาจนำไปสู่ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน เช่น ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคภูมิต้านตนเอง
ผลต้านการอักเสบ: ไทมูลินมีคุณสมบัติต้านการอักเสบที่สำคัญ สามารถลดการปล่อยสารสื่อกลางการอักเสบ เช่น ไซโตไคน์ (เช่น ปัจจัยการตายของเนื้องอก-α (TNF-α), อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) ฯลฯ) และคีโมไคน์ ซึ่งมีบทบาทในการสรรหาเซลล์ภูมิคุ้มกันและขยายสัญญาณการอักเสบในระหว่างการตอบสนองต่อการอักเสบ ไธมูลินสามารถควบคุมปัจจัยต้านการอักเสบ เช่น อินเตอร์ลิวคิน-10 (IL-10) ซึ่งยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเซลล์อักเสบและการผลิตสารไกล่เกลี่ยการอักเสบ จึงมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ไธมูลินยังสามารถควบคุมปัจจัยการถอดรหัสและเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องเพื่อควบคุมการลุกลามของการตอบสนองต่อการอักเสบในระดับโมเลกุล ในรัฐที่มีการอักเสบ เช่น ในรูปแบบหนูของการอักเสบที่เกิดจาก adjuvant (CFA) ของ Freund ที่สมบูรณ์ การรักษาด้วยไทมูลินช่วยลดภาวะปวดมากเกินไปและอาการบวมน้ำที่อุ้งเท้าได้อย่างมีนัยสำคัญ ขณะเดียวกันก็ลดการกระตุ้นการทำงานของ microglia ที่เกิดจาก CFA, ฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน p38 (p38 MAPK) และการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบในไขสันหลัง ซึ่งบ่งชี้ว่าบรรเทาการตอบสนองการอักเสบโดยการยับยั้ง การกระตุ้น microglia ของไขสันหลังและการผลิตสารไกล่เกลี่ยการอักเสบส่วนกลาง
กฎระเบียบของกิจกรรมฟาโกไซต์: ในแบบจำลองการทดลองบางอย่าง เช่น แบบจำลองแกรนูโลมาของเมาส์ที่เกิดจาก BCG การรักษาด้วยไทมูลิน 5CH ช่วยปรับปรุงกระบวนการอักเสบของแกรนูโลมา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ควบคุมความแตกต่างของฟาโกไซต์เฉพาะที่และทั่วร่างกาย ส่งเสริมการแยกเซลล์ต้นกำเนิด B1 ในช่องท้องไปเป็นฟาโกไซต์ และลดจำนวนฟาโกไซต์ที่ติดเชื้อในรอยโรค ซึ่งบ่งชี้ว่าการติดเชื้อบรรเทาลง การรักษาด้วยไธมูลินยังเพิ่มจำนวนฟาโกไซต์ที่ได้จาก B1, CD4⁺ และ CD8⁺ T ลิมโฟไซต์ในต่อมน้ำเหลืองในท้องถิ่น โดยบอกว่าไธมูลินไม่เพียงแต่มีอิทธิพลต่อการสร้างความแตกต่างของฟาโกไซต์เท่านั้น แต่ยังส่งผลต่อการย้ายถิ่นของทีเซลล์ไปยังต่อมน้ำเหลืองในท้องถิ่นด้วย จึงช่วยเพิ่มความสามารถในการป้องกันภูมิคุ้มกันในท้องถิ่น
การใช้งาน
การรักษาโรคเกี่ยวกับการอักเสบ: ด้วยคุณสมบัติต้านการอักเสบของ Thymulin จึงมีประโยชน์ในการรักษาโรคเกี่ยวกับการอักเสบต่างๆ ในการศึกษาเกี่ยวกับการรักษาโรคหอบหืดเรื้อรัง การบำบัดด้วยยีนทำได้โดยการสูดดมพลาสมิดที่แสดงออกถึงไทมูลิน หลังจากที่โรคได้รับความคงตัวเต็มที่แล้ว หนูจะได้รับการรักษาขนาดยาเดียวผ่านทางหลอดลม ยี่สิบวันต่อมา ลักษณะทางพยาธิวิทยาที่สำคัญของโรคหอบหืดในปอด เช่น การอักเสบเรื้อรัง พังผืดในปอด และการควบคุมกลไกที่ผิดปกติ ได้รับการทำให้เป็นปกติ การวิเคราะห์เนื้อเยื่อและเซลล์เพิ่มเติมยืนยันว่าการแทรกแซงการรักษานี้เกิดขึ้นได้จากการต้านการอักเสบและต้านการเกิดพังผืด ในแบบจำลองเมาส์ของโรคหอบหืดจากภูมิแพ้ที่เกิดจากโอวัลบูมินที่รักษาด้วยอนุภาคนาโน DNA ที่มีพลาสมิดของไทมูลิน การบำบัดด้วยการฉีดเพียงครั้งเดียวสามารถป้องกันการอักเสบในปอด การสะสมของคอลลาเจน และการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อเรียบ ขณะเดียวกันก็ปรับปรุงกลไกของปอดด้วย จึงเปิดช่องทางใหม่สำหรับการรักษาโรคหอบหืดเรื้อรัง สำหรับโรคอักเสบอื่นๆ เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคลำไส้อักเสบ แม้ว่าขณะนี้อยู่ในขั้นตอนการวิจัย ซึ่งอิงตามกลไกต้านการอักเสบของไธมูลิน คาดว่าการควบคุมระดับไธมูลินหรือการเลียนแบบผลกระทบของมันอาจบรรเทาอาการอักเสบและควบคุมการลุกลามของโรคได้
โรคที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน: สำหรับโรคที่เกิดจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน เช่น โรคภูมิต้านตนเอง ไธมูลินอาจมีบทบาทสำคัญเช่นกัน ด้วยการควบคุมการสร้างความแตกต่างของ T lymphocyte และอัตราส่วนของเซลล์ T helper ต่อเซลล์ปราบปราม ไธมูลินอาจแก้ไขการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ และลดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะที่เกิดจากการโจมตีด้วยภูมิต้านทานตนเอง ในการทดลองกับสัตว์บางชนิด ไธมูลินได้แสดงให้เห็นการปรับปรุงบางอย่างในแบบจำลองโรคภูมิต้านตนเองบางชนิด
การบำบัดแบบเสริมสำหรับโรคติดเชื้อ: ในโรคติดเชื้อ ไธมูลินสามารถเพิ่มความสามารถของร่างกายในการล้างเชื้อโรคโดยการควบคุมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ในการติดเชื้อไวรัส ไธมูลินสามารถเพิ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์ในร่างกายโดยควบคุมการทำงานของทีลิมโฟไซต์ ดังนั้นจึงกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ผลต้านการอักเสบยังช่วยลดความเสียหายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการอักเสบ และป้องกันอันตรายรองที่เกิดจากการตอบสนองต่อการอักเสบที่มากเกินไป
บทสรุป
โดยสรุป ไธมูลินมีบทบาทหลายแง่มุมในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน และมีประโยชน์อย่างมากในโรคเกี่ยวกับการอักเสบ โรคที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน และโรคติดเชื้อ
แหล่งที่มา
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F, และคณะ ความแตกต่างและการปรับกิจกรรมของฟาโกไซต์ในกรานูโลมาของหนูหลังการรักษาด้วยไทมูลิน 5cH[J] วารสารการวิจัยการเจือจางสูงระหว่างประเทศ - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, และคณะ การบำบัดด้วยยีนไทมูลินที่ใช้อนุภาคนาโนช่วยรักษาอาการทางพยาธิวิทยาที่สำคัญของโรคหอบหืดจากภูมิแพ้ [J] ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973
(3) Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, และคณะ การรักษาด้วยไทมูลินช่วยลดอาการปวดอักเสบโดยการปรับเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์และโมเลกุลของกระดูกสันหลัง [J] เภสัชวิทยาภูมิคุ้มกันนานาชาติ, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, และคณะ การบำบัดด้วยยีนไทมูลินที่ใช้อนุภาคนาโนของ DNA ช่วยป้องกันการเปลี่ยนแปลงทางเดินหายใจในโรคหอบหืดจากภูมิแพ้ในการทดลอง [J] วารสารการควบคุมการเผยแพร่, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
(5) Haddad JJE, ENES, Garabedian BS. Thymulin: โมเลกุลต่อต้านการอักเสบที่เกิดขึ้นใหม่ [J] เคมียาปัจจุบัน - สารต้านการอักเสบ & สารป้องกันการแพ้, 2005,4:333-338 https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
(6) Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: โมเลกุลต่อต้านการอักเสบที่เกิดขึ้นใหม่ [J] เคมียาปัจจุบัน - สารต้านการอักเสบและสารก่อภูมิแพ้, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195
(7) Safieh B, Kendall MD, Norman JC และคณะ การตรวจภูมิคุ้มกันด้วยรังสีแบบใหม่สำหรับไทมิกเปปไทด์ไทมูลิน และการประยุกต์ใช้ในการวัดไทมูลินในตัวอย่างเลือด[J] วารสารวิธีภูมิคุ้มกัน 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
