Eftir Cocer Peptides
1 mánuði síðan
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGAMIÐRÆÐINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar til rannsókna í glasi. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykkt af ma
Yfirlit
Thymulin er taugainnkirtlahormón sem upphaflega er nefnt 'serum thymic factor' (FTS). Það er fyrst og fremst framleitt af thymic þekjufrumum og hefur líffræðileg áhrif þess í líkamanum á formi sem er bundið burðarpróteinum og sinkjónum (Zn⊃2;⁺). Sem peptíðhormón gegnir Thymulin ómissandi hlutverki í ónæmisstjórnunarferli líkamans. Hóstarkirtli gegnir mikilvægu hlutverki í þróun og þroska ónæmiskerfisins og sem mikilvægt efni sem hóstarkirtli seytir er stöðugleiki í starfsemi Thymulin afgerandi til að viðhalda eðlilegu ónæmisstöðu í líkamanum. Eftir því sem aldur hækkar, rýrnar hóstarkirtli smám saman og týmulín seyting minnkar í samræmi við það, sem tengist hnignun á starfsemi ónæmiskerfisins. Hjá öldruðum minnkar ónæmisvirkni almennt og hluti af því gæti tengst minni seytingu Thymulin.

Mynd 1 Skýringarmynd af hlutverki týmúlíns við að stjórna taugaónæmis innkirtlaaðgerðum.
Hlutverk í ónæmiskerfinu
Aðgreining T eitilfrumna: Thymulin er lykilhormón í aðgreiningu T eitilfrumna. T eitilfrumur gegna mikilvægu hlutverki í frumuónæmi innan ónæmiskerfisins, þar á meðal að greina og útrýma frumum sem eru sýktar af sýkla, æxlisfrumum og öðrum. Thymulin gegnir mikilvægu hlutverki í hægfara aðgreiningu T eitilfrumna frá forfrumum í hóstarkirtli yfir í þroskaða T frumu undirhópa með mismunandi virkni, svo sem hjálpar T frumur (Th) og frumudrepandi T frumur (Tc). Meðan á þessu aðgreiningarferli stendur tekur týmúlín þátt í að stjórna tjáningu röð gena, sem stuðlar að því að T eitilfrumur fái sértæk yfirborðsmerki og virknieiginleika, sem gerir þeim kleift að þekkja nákvæmlega og bregðast við ýmsum mótefnavaka áreiti.
Að stjórna hlutfalli T-hjálparfrumna og bælingafrumna: Thymulin hjálpar til við að viðhalda eðlilegu hlutfalli milli T-hjálparfrumna og bælingafrumna. T hjálparfrumur aðstoða B eitilfrumur við að framleiða mótefni, auka átfrumugetu átfrumna og stuðla að útbreiðslu og sérhæfingu T-frumna. Hamlandi T frumur, aftur á móti, bæla óhóflega virkjun ónæmissvörunar, koma í veg fyrir upphaf sjálfsofnæmissjúkdóma. Thymulin tryggir að ónæmiskerfið geti á áhrifaríkan hátt barist við erlenda sýkla en forðast óhófleg ónæmissvörun sem gæti skaðað eigin vefi líkamans með því að fínstilla hlutfall þessara tveggja frumutegunda. Óeðlilegt týmúlínmagn getur truflað þetta jafnvægi, hugsanlega leitt til ónæmissjúkdóma, svo sem aukinnar hættu á sjálfsofnæmissjúkdómum.
Bólgueyðandi áhrif: Thymulin sýnir verulega bólgueyðandi eiginleika. Það getur dregið úr losun bólgumiðla, svo sem frumuefna (td æxlisdrepsþáttar-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), o.s.frv.) og chemokines, sem gegna hlutverki við að safna ónæmisfrumum og magna upp bólgumerki við bólgusvörun. Thymulin getur aukið bólgueyðandi þætti, eins og interleukin-10 (IL-10), sem hindrar virkjun bólgufrumna og framleiðslu bólgumiðla og hefur þar með bólgueyðandi áhrif. Thymulin getur einnig stjórnað umritunarþáttum og tengdum boðleiðum til að stjórna framvindu bólguviðbragða á sameindastigi. Í bólguástandi, eins og í rottulíkani af bólgu af völdum heils Freunds ónæmisglæða (CFA), dró Thymulin meðferð marktækt úr ofsársauka og loppabjúg, en minnkaði einnig CFA-framkallaða microglia virkjun, fosfórun á p38 mítógenvirkjuðum próteinkínasa (p38 MAPK myndun próteinkínasa, p38 MAPK), sem gefur til kynna að það dregur úr bólguviðbrögðum með því að hamla virkjun mænusýkla og framleiðslu miðlægra bólgumiðla.
Reglugerð átfrumuvirkni: Í sumum tilraunalíkönum, eins og músakyrningalíkani af völdum BCG, bætti meðferð með Thymulin 5CH bólguferli granuloma. Sérstaklega stjórnaði það sérhæfingu staðbundinna og almennra átfrumna, stuðlaði að aðgreiningu kviðhimnu B1 stofnfrumna í átfrumur og fækkaði fjölda sýktra átfrumna í meininu, sem gefur til kynna að sýkingin sé létt. Thymulin meðferð eykur einnig fjölda B1-afleiddra átfrumna, CD4⁺ og CD8⁺ T eitilfrumna í staðbundnum eitlum, sem bendir til þess að Thymulin hafi ekki aðeins áhrif á sérhæfingu átfrumna heldur hafi einnig áhrif á flutning T-frumna til staðbundinna eitla og eykur þar með staðbundna ónæmisvarnargetu.
Umsóknir
Meðferð við bólgusjúkdómum: Með hliðsjón af bólgueyðandi eiginleikum Thymulin hefur það hugsanlega notkunargildi í meðhöndlun á ýmsum bólgusjúkdómum. Í rannsóknum á meðferð við langvinnum astma var genameðferð gefin með innöndun á plasmíði sem tjáir Thymulin. Eftir að sjúkdómurinn var orðinn að fullu stöðugur fengu mýs einn skammt af meðferð með barkagjöf. Tuttugu dögum síðar voru helstu meinafræðilegir eiginleikar astma í lungum, svo sem langvarandi bólgur, lungnatrefjun og óeðlileg vélræn stjórnun, eðlileg. Frekari vefja- og frumugreiningar staðfestu að þessi meðferðaríhlutun var náð með bólgueyðandi og trefjaeyðandi áhrifum. Í múslíkani af ofnæmisastma af völdum eggjastokka sem var meðhöndluð með DNA nanóögnum sem bera Thymulin plasmíðið, tókst stakskammtameðferð að koma í veg fyrir lungnabólgu, kollagenútfellingu og stækkun sléttra vöðva, á sama tíma og hún bætti lungnavirkni og opnaði þar með nýjar leiðir til að meðhöndla langvarandi astma. Í öðrum bólgusjúkdómum eins og iktsýki og bólgusjúkdómum í þörmum, þó að það sé nú á rannsóknarstigi, byggt á bólgueyðandi kerfi Thymulin, er gert ráð fyrir að stjórna Thymulin gildum eða líkja eftir áhrifum þess gæti dregið úr bólgueinkennum og stjórnað framvindu sjúkdómsins.
Ónæmistengdir sjúkdómar: Fyrir sjúkdóma sem orsakast af ónæmisstjórnun, svo sem sjálfsofnæmissjúkdómum, getur Thymulin einnig gegnt mikilvægu hlutverki. Með því að stjórna aðgreiningu T-eitilfrumna og hlutfalli T-hjálparfrumna og bælingafrumna getur Thymulin lagað óeðlilega virkjun ónæmiskerfisins og dregið úr skemmdum á vefjum og líffærum af völdum sjálfsofnæmisárása. Í sumum dýratilraunum hefur Thymulin sýnt framfarir í ákveðnum sjálfsofnæmissjúkdómslíkönum.
Viðbótarmeðferð við smitsjúkdómum: Í smitsjúkdómum getur Thymulin aukið getu líkamans til að hreinsa sýkla með því að stjórna starfsemi ónæmiskerfisins. Í veirusýkingum getur Thymulin aukið frumuónæmissvörun líkamans með því að stjórna starfsemi T eitilfrumna og hreinsar þannig veirusýktar frumur á skilvirkari hátt. Bólgueyðandi áhrif þess hjálpa einnig til við að draga úr vefjaskemmdum af völdum bólgu og koma í veg fyrir aukaskaða af völdum óhóflegra bólguviðbragða.
Niðurstaða
Í stuttu máli gegnir Thymulin margþættu hlutverki í stjórnun ónæmiskerfisins og hefur verulega notkun í bólgusjúkdómum, ónæmisstjórnunartengdum sjúkdómum og smitsjúkdómum.
Heimildir
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Aðgreining og mótun átfrumnavirkni í granuloma músa eftir meðferð með thymulin 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, o.fl. Týmúlín genameðferð sem byggir á nanóögnum snýr lækningalega við helstu meinafræði tilrauna ofnæmisastma[J]. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Thymulin meðferð dregur úr bólguverkjum með því að stilla frumu- og sameindaboðaleiðir í mænu [J]. International Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, o.fl. DNA nanóagnamiðluð týmúlín genameðferð kemur í veg fyrir endurgerð öndunarvega í tilraunaofnæmisastma[J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Núverandi lyfjaefnafræði - bólgueyðandi & ofnæmislyf, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Núverandi lyfjaefnafræði - bólgueyðandi og ofnæmislyf, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC, o.fl. Ný geislaónæmisgreining fyrir týmúlín peptíðið týmúlín og notkun þess til að mæla týmúlín í blóðsýnum [J]. Journal of Immunological Methods, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
