Cocer Peptides 
pirms 1 mēneša
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
Pārskats
Timulīns ir neiroendokrīnais hormons, ko sākotnēji dēvēja par 'seruma aizkrūts dziedzera faktoru' (FTS). To galvenokārt ražo aizkrūts dziedzera epitēlija šūnas, un tā bioloģiski iedarbojas uz ķermeni veidā, kas saistīts ar nesējproteīniem un cinka joniem (Zn⊃2;⁺). Kā peptīdu hormons timulīnam ir neaizstājama loma organisma imūnregulācijas procesā. Aizkrūts dziedzerim ir izšķiroša nozīme imūnsistēmas attīstībā un nobriešanā, un kā svarīgai vielai, ko izdala aizkrūts dziedzeris, timulīna funkcijas stabilitātei ir izšķiroša nozīme, lai organismā uzturētu normālu imūno stāvokli. Pieaugot vecumam, aizkrūts dziedzeris pakāpeniski atrofē, un attiecīgi samazinās timulīna sekrēcija, kas ir saistīta ar imūnsistēmas darbības samazināšanos. Gados vecākiem cilvēkiem imūnsistēma parasti samazinās, un daļa no tā var būt saistīta ar samazinātu timulīna sekrēciju.
1. attēls Shematiska diagramma par timulīna lomu neiroimūno endokrīno darbību regulēšanā.
Loma imūnsistēmā
T limfocītu diferenciācija: Timulīns ir galvenais hormons T limfocītu diferenciācijā. T limfocītiem ir izšķiroša nozīme imūnsistēmas šūnu imunitātē, tostarp identificējot un iznīcinot šūnas, kuras ir inficētas ar patogēniem, audzēju šūnām un citām. Timulīnam ir izšķiroša nozīme T limfocītu pakāpeniskā diferenciācijā no aizkrūts dziedzera cilmes šūnām nobriedušu T šūnu apakšgrupās ar atšķirīgām funkcijām, piemēram, palīga T šūnām (Th) un citotoksiskām T šūnām (Tc). Šī diferenciācijas procesa laikā timulīns piedalās gēnu sērijas ekspresijas regulēšanā, veicinot T limfocītu specifisku virsmas marķieru un funkcionālo īpašību iegūšanu, tādējādi ļaujot tiem precīzi atpazīt dažādus antigēnus stimulus un reaģēt uz tiem.
Regulē T palīgšūnu attiecību pret supresoršūnām: Timulīns palīdz uzturēt normālu attiecību starp T palīgšūnām un supresoršūnām. T palīgšūnas palīdz B limfocītiem ražot antivielas, uzlabo makrofāgu fagocītu spēju un veicina T šūnu proliferāciju un diferenciāciju. Savukārt inhibējošās T šūnas nomāc pārmērīgu imūnās atbildes aktivizēšanos, novēršot autoimūno slimību rašanos. Timulīns nodrošina, ka imūnsistēma var efektīvi cīnīties ar svešiem patogēniem, vienlaikus izvairoties no pārmērīgas imūnās atbildes reakcijas, kas varētu sabojāt paša organisma audus, precīzi regulējot šo divu šūnu tipu attiecību. Nenormāls timulīna līmenis var izjaukt šo līdzsvaru, potenciāli izraisot imūnsistēmas darbības traucējumus, piemēram, paaugstinātu autoimūno slimību risku.
Pretiekaisuma iedarbība: Timulīnam piemīt ievērojamas pretiekaisuma īpašības. Tas var samazināt iekaisuma mediatoru, piemēram, citokīnu (piemēram, audzēja nekrozes faktora-α (TNF-α), interleikīna-6 (IL-6) un kemokīnu, izdalīšanos, kam ir nozīme imūno šūnu piesaistē un iekaisuma signālu pastiprināšanā iekaisuma reakciju laikā. Timulīns var pārregulēt pretiekaisuma faktorus, piemēram, interleikīnu-10 (IL-10), kas kavē iekaisuma šūnu aktivāciju un iekaisuma mediatoru veidošanos, tādējādi iedarbojoties ar pretiekaisuma iedarbību. Timulīns var arī regulēt transkripcijas faktorus un saistītos signalizācijas ceļus, lai kontrolētu iekaisuma reakciju progresēšanu molekulārā līmenī. Iekaisuma stāvokļos, piemēram, žurku iekaisuma modelī, ko izraisīja pilnīgs Freunda adjuvants (CFA), ārstēšana ar timulīnu ievērojami samazināja hiperalgēziju un ķepu tūsku, vienlaikus samazinot arī CFA izraisīto mikrogliju aktivāciju, p38 mitogēna aktivētās proteīna kināzes (p38 pro-iekaisuma inducējošās mugurkaula) veidošanos. mazina iekaisuma reakcijas, kavējot muguras smadzeņu mikroglia aktivāciju un centrālo iekaisuma mediatoru veidošanos.
Fagocītu aktivitātes regulēšana: dažos eksperimentālos modeļos, piemēram, BCG izraisītā peles granulomas modelī, ārstēšana ar Thymulin 5CH uzlaboja granulomas iekaisuma procesu. Konkrēti, tas regulēja vietējo un sistēmisko fagocītu diferenciāciju, veicināja peritoneālo B1 cilmes šūnu diferenciāciju fagocītos un samazināja inficēto fagocītu skaitu bojājumā, norādot, ka infekcija ir atvieglota. Ārstēšana ar timulīnu palielina arī no B1 iegūto fagocītu, CD4⁺ un CD8⁺ T limfocītu skaitu lokālos limfmezglos, kas liecina, ka Thymulin ne tikai ietekmē fagocītu diferenciāciju, bet arī ietekmē T šūnu migrāciju uz vietējiem limfmezgliem, tādējādi uzlabojot vietējās imūnās aizsardzības spējas.
Lietojumprogrammas
Iekaisuma slimību ārstēšana: Ņemot vērā Thymulin pretiekaisuma īpašības, tam ir potenciāla pielietojuma vērtība dažādu iekaisuma slimību ārstēšanā. Pētījumos par hroniskas astmas ārstēšanu gēnu terapija tika ievadīta, ieelpojot plazmīdu, kas ekspresē timulīnu. Pēc tam, kad slimība bija pilnībā stabilizēta, pelēm tika ievadīta viena ārstēšanas deva, ievadot traheju. Divdesmit dienas vēlāk tika normalizētas galvenās astmas patoloģiskās pazīmes plaušās, piemēram, hronisks iekaisums, plaušu fibroze un patoloģiska mehāniskā regulēšana. Turpmākās audu un šūnu analīzes apstiprināja, ka šī terapeitiskā iejaukšanās tika panākta, pateicoties tās pretiekaisuma un antifibrotiskajai iedarbībai. Oalbumīna izraisītas alerģiskas astmas peles modelī, kas tika ārstēts ar DNS nanodaļiņām, kas satur Thymulin plazmīdu, vienas devas ārstēšana varēja novērst plaušu iekaisumu, kolagēna nogulsnēšanos un gludo muskuļu hipertrofiju, vienlaikus uzlabojot plaušu mehāniku, tādējādi paverot jaunas iespējas hroniskas astmas ārstēšanai. Citu iekaisuma slimību, piemēram, reimatoīdā artrīta un zarnu iekaisuma slimību gadījumā, lai gan pašlaik tas ir izpētes stadijā, pamatojoties uz Thymulin pretiekaisuma mehānismu, ir paredzams, ka timulīna līmeņa regulēšana vai tā iedarbības atdarināšana varētu mazināt iekaisuma simptomus un kontrolēt slimības progresēšanu.
Ar imūnsistēmu saistītas slimības: imūnsistēmas disregulācijas izraisītas slimības, piemēram, autoimūnas slimības, Thymulin var būt arī nozīmīga loma. Regulējot T limfocītu diferenciāciju un T palīgšūnu attiecību pret supresoršūnām, Thymulin var koriģēt patoloģisku imūnsistēmas aktivāciju un samazināt audu un orgānu bojājumus, ko izraisa autoimūnas lēkmes. Dažos eksperimentos ar dzīvniekiem Thymulin ir parādījis zināmus uzlabojumus dažos autoimūno slimību modeļos.
Infekcijas slimību adjuvanta terapija: Infekcijas slimību gadījumā Thymulin var uzlabot organisma spēju attīrīt patogēnus, regulējot imūnsistēmas darbību. Vīrusu infekciju gadījumā Thymulin var pastiprināt ķermeņa šūnu imūnreakciju, regulējot T limfocītu darbību, tādējādi efektīvāk attīrot ar vīrusu inficētās šūnas. Tās pretiekaisuma iedarbība arī palīdz samazināt iekaisuma izraisītus audu bojājumus un novērst sekundāro kaitējumu, ko izraisa pārmērīga iekaisuma reakcija.
Secinājums
Rezumējot, Thymulin spēlē daudzpusīgu lomu imūnsistēmas regulēšanā, un tam ir ievērojams pielietojums iekaisuma slimībās, ar imūno regulēšanu saistītās slimībās un infekcijas slimībās.
Avoti
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F u.c. Fagocītu aktivitātes diferenciācija un modulācija peles granulomā pēc apstrādes ar timulīnu 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research — Issn 1982-6206, 2021, 11:148.DOI: 10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N u.c. Uz nanodaļiņām balstīta timulīna gēnu terapija terapeitiski maina eksperimentālās alerģiskās astmas galveno patoloģiju [J]. Science Advances, 2020, 6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S u.c. Ārstēšana ar timulīnu mazina iekaisuma sāpes, modulējot mugurkaula šūnu un molekulāros signālu ceļus [J]. International Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC u.c. DNS nanodaļiņu mediētā timulīna gēnu terapija novērš elpceļu remodelāciju eksperimentālās alerģiskās astmas gadījumā [J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Iflammatory Molecule [J]. Pašreizējā medicīniskā ķīmija — pretiekaisuma līdzekļi & pretalerģijas līdzekļi, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Iflammatory Molecule [J]. Pašreizējā medicīniskā ķīmija — pretiekaisuma un pretalerģijas līdzekļi, 2005, 4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC u.c. Jauns radioimūno tests aizkrūts dziedzera peptīda timulīnam un tā pielietojums timulīna mērīšanai asins paraugos [J]. Imunoloģisko metožu žurnāls, 1990, 127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
Produkts pieejams tikai pētniecībai:
