Cocer Peptides-ის მიერ 
1 თვის წინ
ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.
ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.
მიმოხილვა
თიმულინი არის ნეიროენდოკრინული ჰორმონი, რომელიც თავდაპირველად მოიხსენიება როგორც 'შრატის თიმის ფაქტორი' (FTS). იგი ძირითადად წარმოიქმნება თიმუსის ეპითელური უჯრედების მიერ და ახორციელებს თავის ბიოლოგიურ ეფექტს სხეულში მატარებელ ცილებთან და თუთიის იონებთან (Zn⊃2;⁺) შეკრული ფორმით. როგორც პეპტიდური ჰორმონი, თიმულინი შეუცვლელ როლს ასრულებს ორგანიზმის იმუნური რეგულაციის პროცესში. თიმუსი გადამწყვეტ როლს ასრულებს იმუნური სისტემის განვითარებასა და მომწიფებაში და, როგორც თიმუსის მიერ გამოყოფილი მნიშვნელოვანი ნივთიერება, თიმულინის ფუნქციის სტაბილურობა გადამწყვეტია ორგანიზმში ნორმალური იმუნური სტატუსის შესანარჩუნებლად. ასაკის მატებასთან ერთად თიმუსი თანდათან ატროფირდება და შესაბამისად მცირდება თიმულინის სეკრეცია, რაც დაკავშირებულია იმუნური სისტემის ფუნქციის დაქვეითებასთან. ხანდაზმულებში იმუნური ფუნქცია ზოგადად ქვეითდება და ამის ნაწილი შეიძლება დაკავშირებული იყოს თიმულინის სეკრეციის შემცირებასთან.
სურათი 1 თიმულინის როლის სქემატური დიაგრამა ნეირო-იმუნური ენდოკრინული მოქმედებების რეგულირებაში.
როლი იმუნურ სისტემაში
T ლიმფოციტების დიფერენციაცია: თიმულინი არის ძირითადი ჰორმონი T ლიმფოციტების დიფერენციაციაში. T ლიმფოციტები გადამწყვეტ როლს ასრულებენ იმუნური სისტემის უჯრედულ იმუნიტეტში, მათ შორის პათოგენებით, სიმსივნური უჯრედებით და სხვათა მიერ ინფიცირებული უჯრედების იდენტიფიცირებასა და აღმოფხვრაში. თიმულინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს T ლიმფოციტების თანდათანობით დიფერენციაციაში თიმუსის წინამორბედი უჯრედებიდან სექსუალურ T უჯრედების ქვეჯგუფებად განსხვავებული ფუნქციებით, როგორიცაა დამხმარე T უჯრედები (Th) და ციტოტოქსიური T უჯრედები (Tc). ამ დიფერენციაციის პროცესში თიმულინი მონაწილეობს გენების სერიის ექსპრესიის რეგულირებაში, ხელს უწყობს T ლიმფოციტების სპეციფიკური ზედაპირული მარკერების და ფუნქციური მახასიათებლების შეძენას, რითაც მათ საშუალებას აძლევს ზუსტად ამოიცნონ და უპასუხონ სხვადასხვა ანტიგენურ სტიმულს.
T დამხმარე უჯრედების და სუპრესორული უჯრედების თანაფარდობის რეგულირება: თიმულინი ხელს უწყობს ნორმალური თანაფარდობის შენარჩუნებას T დამხმარე უჯრედებსა და სუპრესორულ უჯრედებს შორის. T დამხმარე უჯრედები ეხმარებიან B ლიმფოციტებს ანტისხეულების გამომუშავებაში, აძლიერებენ მაკროფაგების ფაგოციტურ შესაძლებლობებს და ხელს უწყობენ T უჯრედების პროლიფერაციას და დიფერენციაციას. ინჰიბიტორული T უჯრედები, თავის მხრივ, თრგუნავენ იმუნური პასუხის გადაჭარბებულ გააქტიურებას, რაც ხელს უშლის აუტოიმუნური დაავადებების დაწყებას. თიმულინი უზრუნველყოფს იმუნურ სისტემას ეფექტურად ებრძოლოს უცხო პათოგენებს და თავიდან აიცილოს ზედმეტი იმუნური რეაქციები, რამაც შეიძლება დააზიანოს სხეულის საკუთარი ქსოვილები ამ ორი ტიპის უჯრედების თანაფარდობის წვრილად რეგულირებით. თიმულინის არანორმალურმა დონემ შეიძლება დაარღვიოს ეს ბალანსი, პოტენციურად გამოიწვიოს იმუნური დისფუნქცია, როგორიცაა აუტოიმუნური დაავადებების გაზრდილი რისკი.
ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი: თიმულინი ავლენს მნიშვნელოვან ანთების საწინააღმდეგო თვისებებს. მას შეუძლია შეამციროს ანთებითი შუამავლების გამოყოფა, როგორიცაა ციტოკინები (მაგ. სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი-α (TNF-α), ინტერლეუკინ-6 (IL-6) და ა.შ.) და ქიმიოკინები, რომლებიც ასრულებენ როლს იმუნური უჯრედების რეკრუტირებაში და ანთებითი რეაქციების დროს ანთებითი სიგნალების გაძლიერებაში. თიმულინს შეუძლია აამაღლოს ანთების საწინააღმდეგო ფაქტორები, როგორიცაა ინტერლეიკინ-10 (IL-10), რომელიც აფერხებს ანთებითი უჯრედების გააქტიურებას და ანთებითი შუამავლების გამომუშავებას, რითაც ახდენს ანთების საწინააღმდეგო ეფექტს. თიმულინს ასევე შეუძლია დაარეგულიროს ტრანსკრიფციის ფაქტორები და მასთან დაკავშირებული სასიგნალო გზები მოლეკულურ დონეზე ანთებითი რეაქციების პროგრესირების გასაკონტროლებლად. ანთებით მდგომარეობებში, მაგალითად, ვირთხების ანთების მოდელში, რომელიც გამოწვეულია ფროუნდის სრული სპფ-ს ადიუვანტით (CFA), თიმულინით მკურნალობა მნიშვნელოვნად ამცირებს ჰიპერალგეზიას და თათების შეშუპებას, ასევე ამცირებს CFA-ით გამოწვეული მიკროგლიის აქტივაციას, p38 მიტოგენით გააქტიურებული პროტეინ კინაზას ფოსფორილირებას რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ის ამსუბუქებს ანთებით რეაქციებს ზურგის ტვინის მიკროგლიის გააქტიურების და ცენტრალური ანთებითი შუამავლების წარმოქმნის ინჰიბირებით.
ფაგოციტების აქტივობის რეგულირება: ზოგიერთ ექსპერიმენტულ მოდელში, როგორიცაა BCG-ით გამოწვეული თაგვის გრანულომის მოდელი, Thymulin 5CH მკურნალობა გააუმჯობესა გრანულომის ანთებითი პროცესი. კერძოდ, ის არეგულირებდა ლოკალური და სისტემური ფაგოციტების დიფერენციაციას, ხელს უწყობდა პერიტონეალური B1 ღეროვანი უჯრედების დიფერენციაციას ფაგოციტებად და ამცირებს ინფიცირებული ფაგოციტების რაოდენობას დაზიანებაში, რაც მიუთითებს, რომ ინფექცია შემსუბუქებულია. თიმულინით მკურნალობა ასევე ზრდის B1-დან მიღებული ფაგოციტების, CD4⁺ და CD8⁺ T ლიმფოციტების რაოდენობას ადგილობრივ ლიმფურ კვანძებში, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ თიმულინი არა მხოლოდ გავლენას ახდენს ფაგოციტების დიფერენციაციაზე, არამედ გავლენას ახდენს T უჯრედების მიგრაციაზე ადგილობრივ ლიმფურ კვანძებში, რითაც აძლიერებს ადგილობრივ იმუნიტეტს.
აპლიკაციები
ანთებითი დაავადებების მკურნალობა: თიმულინის ანთების საწინააღმდეგო თვისებების გათვალისწინებით, მას აქვს პოტენციური გამოყენება სხვადასხვა ანთებითი დაავადებების სამკურნალოდ. ქრონიკული ასთმის მკურნალობის კვლევებში გენური თერაპია ჩატარდა თიმულინის გამოხატული პლაზმიდის ინჰალაციის გზით. დაავადების სრულად სტაბილიზაციის შემდეგ, თაგვებს მიეცათ მკურნალობის ერთჯერადი დოზა ტრაქეალური შეყვანის გზით. ოცი დღის შემდეგ, ფილტვებში ასთმის ძირითადი პათოლოგიური მახასიათებლები, როგორიცაა ქრონიკული ანთება, ფილტვის ფიბროზი და პათოლოგიური მექანიკური რეგულაცია, ნორმალიზდა. შემდგომი ქსოვილებისა და უჯრედების ანალიზებმა დაადასტურა, რომ ეს თერაპიული ჩარევა მიღწეული იყო მისი ანთების საწინააღმდეგო და ანტიფიბროზული ეფექტებით. ოვალბუმინით გამოწვეული ალერგიული ასთმის თაგვის მოდელში, რომელიც მკურნალობდა დნმ-ის ნანონაწილაკებით, რომელიც შეიცავს თიმულინის პლაზმიდს, ერთჯერადი დოზით მკურნალობამ შეძლო თავიდან აიცილოს ფილტვის ანთება, კოლაგენის დეპონირება და გლუვი კუნთების ჰიპერტროფია, ფილტვის მექანიკის გაუმჯობესება, რითაც გახსნა ახალი გზები ქრონიკული ასთმის სამკურნალოდ. სხვა ანთებითი დაავადებების დროს, როგორიცაა რევმატოიდული ართრიტი და ნაწლავის ანთებითი დაავადება, თუმცა ამჟამად კვლევის სტადიაშია, თიმულინის ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმზე დაყრდნობით, მოსალოდნელია, რომ თიმულინის დონის რეგულირება ან მისი ეფექტის მიბაძვა შეიძლება შეამსუბუქოს ანთებითი სიმპტომები და გააკონტროლოს დაავადების პროგრესირება.
იმუნიტეტთან დაკავშირებული დაავადებები: იმუნური დისრეგულაციის შედეგად გამოწვეულ დაავადებებში, როგორიცაა აუტოიმუნური დაავადებები, თიმულინმა შესაძლოა ასევე მნიშვნელოვანი როლი ითამაშოს. T ლიმფოციტების დიფერენციაციისა და T დამხმარე უჯრედების და სუპრესორული უჯრედების თანაფარდობის რეგულირებით, თიმულინს შეუძლია გამოასწოროს იმუნური სისტემის არანორმალური აქტივაცია და შეამციროს აუტოიმუნური შეტევებით გამოწვეული ქსოვილებისა და ორგანოების დაზიანება. ზოგიერთ ცხოველურ ექსპერიმენტში თიმულინმა აჩვენა გარკვეული გაუმჯობესება აუტოიმუნური დაავადების ზოგიერთ მოდელში.
ინფექციური დაავადებების დამხმარე თერაპია: ინფექციურ დაავადებებში თიმულინს შეუძლია გააძლიეროს ორგანიზმის უნარი გაასუფთავოს პათოგენები იმუნური სისტემის ფუნქციის რეგულირებით. ვირუსული ინფექციების დროს თიმულინს შეუძლია გააძლიეროს სხეულის უჯრედული იმუნური პასუხი T ლიმფოციტების ფუნქციის რეგულირებით, რითაც უფრო ეფექტურად ასუფთავებს ვირუსით ინფიცირებულ უჯრედებს. მისი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი ასევე ხელს უწყობს ანთებით გამოწვეული ქსოვილის დაზიანების შემცირებას და ზედმეტი ანთებითი რეაქციებით გამოწვეული მეორადი ზიანის თავიდან აცილებას.
დასკვნა
მოკლედ, თიმულინი მრავალმხრივ როლს ასრულებს იმუნური სისტემის რეგულირებაში და აქვს მნიშვნელოვანი გამოყენება ანთებით დაავადებებში, იმუნურ რეგულაციასთან დაკავშირებულ დაავადებებში და ინფექციურ დაავადებებში.
წყაროები
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. ფაგოციტების აქტივობის დიფერენცირება და მოდულაცია თაგვების გრანულომაში თიმულინით 5cH[J] მკურნალობის შემდეგ. მაღალი განზავების კვლევის საერთაშორისო ჟურნალი - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. ნანონაწილაკებზე დაფუძნებული თიმულინის გენური თერაპია თერაპიულად აბრუნებს ექსპერიმენტული ალერგიული ასთმის საკვანძო პათოლოგიას [J]. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. თიმულინით მკურნალობა ასუსტებს ანთებით ტკივილს ხერხემლის უჯრედული და მოლეკულური სასიგნალო გზების მოდულირებით [J]. საერთაშორისო იმუნოფარმაკოლოგია, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. დნმ-ის ნანონაწილაკებით შუამავალი თიმულინის გენური თერაპია ხელს უშლის სასუნთქი გზების რემოდელირებას ექსპერიმენტულ ალერგიული ასთმის დროს [J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Current Medicinal Chemistry - ანთების საწინააღმდეგო & ანტიალერგიული აგენტები, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Current Medicinal Chemistry - ანთების საწინააღმდეგო და ანტიალერგიული აგენტები, 2005, 4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC, et al. თიმულის პეპტიდის თიმულინის ახალი რადიოიმუნოანალიზი და მისი გამოყენება სისხლის ნიმუშებში თიმულინის გასაზომად [J]. Journal of Immunological Methods, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
პროდუქტი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კვლევისთვის:
