By Cocer Peptides
1 month ago
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Обзор
Тимулин - бул нейроэндокриндик гормон. Ал биринчи кезекте тимус эпителий клеткалары тарабынан өндүрүлүп, организмге өзүнүн биологиялык таасирин алып жүрүүчү белоктор жана цинк иондору (Zn⊃2;⁺) менен байланышкан формада көрсөтөт. Пептиддик гормон катары Тимулин организмдин иммундук жөнгө салуу процессинде маанилүү роль ойнойт. Тимус иммундук системанын өнүгүшүндө жана жетилишинде чечүүчү роль ойнойт жана тимус безинен бөлүнүп чыккан маанилүү зат катары, Тимулин функциясынын туруктуулугу организмде нормалдуу иммундук статусту сактоо үчүн абдан маанилүү. Жаш өткөн сайын тимус акырындык менен атрофияга учурайт, ошого жараша тимулиндин секрециясы төмөндөйт, бул иммундук системанын иштешинин төмөндөшүнө байланыштуу. Улгайган адамдарда иммундук функция жалпысынан төмөндөйт жана мунун бир бөлүгү Тимулин секрециясынын азайышы менен байланыштуу болушу мүмкүн.

Сүрөт 1 Нейро-иммундук эндокриндик аракеттерди жөнгө салууда тимулиндин ролунун схемалык диаграммасы.
Иммундук системадагы ролу
Т-лимфоциттердин дифференциациясы: Тимулин Т-лимфоциттердин дифференциациясында негизги гормон болуп саналат. Т-лимфоциттер иммундук системанын ичинде клеткалык иммунитетте чечүүчү ролду ойнойт, анын ичинде патогендик микроорганизмдер, шишик клеткалары жана башкалар жуккан клеткаларды аныктоо жана жок кылуу. Тимулин жардамчы Т-клеткалар (Th) жана цитотоксик Т-клеткалар (Tc) сыяктуу айырмаланган функциялары бар жетилген Т-клетка бөлүктөрүнө тимустагы прогенитор клеткалардан Т-лимфоциттердин акырындык менен дифференциацияланышында маанилүү ролду ойнойт. Бул дифференциация процессинде тимулин бир катар гендердин экспрессиясын жөнгө салууга катышып, Т-лимфоциттердин спецификалык беттик маркерлерге жана функционалдык мүнөздөмөлөргө ээ болушуна көмөктөшөт, ошону менен аларга ар кандай антигендик стимулдарды так таанууга жана аларга жооп берүүгө мүмкүндүк берет.
Т жардамчы клеткалардын супрессордук клеткаларга катышын жөнгө салуу: Тимулин Т жардамчы клеткалар менен супрессордук клеткалардын ортосундагы нормалдуу катышты сактоого жардам берет. Т жардамчы-клеткалар В-лимфоциттерге антителолорду өндүрүүгө жардам берет, макрофагдардын фагоциттик жөндөмдүүлүгүн жогорулатат жана Т-клеткалардын көбөйүшүнө жана дифференциациясына көмөктөшөт. Ал эми бөгөт коюучу Т-клеткалар иммундук жооптун ашыкча активдешүүсүн басаңдатып, аутоиммундук оорулардын пайда болушуна жол бербейт. Тимулин иммундук системанын чет элдик патогендер менен натыйжалуу күрөшүшүн камсыздайт, ошол эле учурда бул эки клетка түрүнүн катышын так жөнгө салуу менен организмдин өз ткандарына зыян келтириши мүмкүн болгон ашыкча иммундук реакциялардан качат. Анормалдуу тимулиндин деңгээли бул тең салмактуулукту бузуп, иммундук дисфункцияга алып келиши мүмкүн, мисалы, аутоиммундук оорулардын рискин жогорулатат.
сезгенүүгө каршы таасирлери: Thymulin олуттуу сезгенүүгө каршы касиеттерин көрсөтөт. Ал цитокиндер (мисалы, шишик некроз фактору-α (TNF-α), интерлейкин-6 (IL-6) ж.б.) жана иммундук клеткаларды тартууда жана сезгенүү сигналдарын күчөтүүдө ролду ойногон химокиндер сыяктуу сезгенүү медиаторлорунун чыгарылышын төмөндөтүшү мүмкүн. Тимулин сезгенүүгө каршы факторлорду, мисалы, интерлейкин-10 (IL-10), сезгенүү клеткаларынын активдешүүсүнө жана сезгенүү медиаторлорунун өндүрүшүнө бөгөт коё алат, ошону менен сезгенүүгө каршы таасирин тийгизет. Тимулин ошондой эле молекулярдык деңгээлде сезгенүү реакцияларынын жүрүшүн көзөмөлдөө үчүн транскрипция факторлорун жана тиешелүү сигналдык жолдорду жөнгө сала алат. Сезгенүү абалында, мисалы, Фрейнддин толук адъюванты (CFA) менен шартталган сезгенүүнүн келемиш моделинде, Тимулин менен дарылоо гипералгезияны жана буттун шишигин бир кыйла азайткан, ошол эле учурда CFA менен шартталган микроглия активдешүүсүн, p38 митоген менен активдештирилген M38 протеининин фосфорланышын жана протеинф-киламма-Кнын өндүрүшүн азайткан. жүлүндүн цитокиндери, бул жүлүн микроглияларынын активдешүүсүнө жана борбордук сезгенүү медиаторлорунун өндүрүшүнө бөгөт коюу аркылуу сезгенүү реакцияларын жеңилдетет.
Фагоциттердин активдүүлүгүн жөнгө салуу: Кээ бир эксперименталдык моделдерде, мисалы, БЦЖ-индукцияланган чычкандын гранулемасы, Тимулин 5CH менен дарылоо гранулема сезгенүү процессин жакшыртты. Тактап айтканда, ал жергиликтүү жана системалык фагоциттердин дифференциациясын жөнгө салып, перитонеалдык В1 өзөк клеткаларынын фагоциттерге дифференциацияланышына көмөктөшүп, жабыркаган фагоциттердин санын азайтып, инфекциянын жеңилдегенин көрсөтүп турат. Тимулин менен дарылоо жергиликтүү лимфа бездеринде В1-туунду фагоциттеринин, CD4⁺ жана CD8⁺ Т-лимфоциттеринин санын көбөйтөт, бул Тимулин фагоциттердин дифференциациясына гана таасир этпестен, Т-клеткаларынын жергиликтүү лимфа бездерине миграциясына да таасирин тийгизет, ошону менен жергиликтүү коргонуу жөндөмдүүлүгүн жогорулатат.
Тиркемелер
Сезгенүү ооруларын дарылоо: Тимулиндин сезгенүүгө каршы касиеттерин эске алуу менен, ал ар кандай сезгенүү ооруларын дарылоодо колдонулушу мүмкүн. Өнөкөт астманы дарылоо боюнча изилдөөлөрдө ген терапиясы Тимулинди билдирген плазмидди ингаляциялоо аркылуу жүргүзүлгөн. Оору толук турукташкандан кийин, чычкандарга трахея аркылуу дарылоонун бир дозасы берилди. Жыйырма күндөн кийин, өпкө астма негизги патологиялык өзгөчөлүктөрү, мисалы, өнөкөт сезгенүү, өпкө фиброз жана анормалдуу механикалык жөнгө салуу, нормалдаштырылган. Андан ары кыртыш жана уюлдук анализдер бул терапиялык кийлигишүү анын сезгенүүгө каршы жана антифиброздук таасирлери аркылуу ишке ашканын тастыктады. Тимулин плазмидасын алып жүрүүчү ДНК нанобөлүкчөлөрү менен дарыланган ovalbumin-индукцияланган аллергиялык астма чычкан моделинде бир дозалык дарылоо өпкөнүн сезгенүүсүн, коллагендин топтолушун жана жылмакай булчуңдардын гипертрофиясын алдын алып, өпкө механикасын өркүндөтүп, ошону менен өнөкөт астманы дарылоонун жаңы жолдорун ачты. Ревматоиддик артрит жана ичегинин сезгенүү оорулары сыяктуу башка сезгенүү ооруларында, учурда Тимулиндин сезгенүүгө каршы механизминин негизинде изилдөө стадиясында болсо да, Тимулиндин деңгээлин жөнгө салуу же анын таасирин имитациялоо сезгенүү симптомдорун басаңдатып, оорунун өнүгүшүн контролдой алат деп болжолдонууда.
Иммундук оорулар: иммундук дисрегуляциядан улам келип чыккан оорулар үчүн, мисалы, аутоиммундук оорулар, Тимулин да маанилүү ролду ойношу мүмкүн. Т-лимфоциттердин дифференциациясын жана Т жардамчы-клеткаларынын супрессордук клеткаларга катышын жөнгө салуу менен, Тимулин иммундук системанын анормалдуу активдешүүсүн оңдоп, аутоиммундук чабуулдардан улам ткандардын жана органдардын зыянын азайтышы мүмкүн. Кээ бир жаныбарлардын эксперименттеринде, Тимулин кээ бир аутоиммундук оору моделдеринде бир аз жакшыргандыгын көрсөттү.
Жугуштуу ооруларга жардам берүүчү терапия: Жугуштуу ооруларда Тимулин иммундук системанын иштешин жөнгө салуу менен организмдин патогендерди тазалоо жөндөмүн күчөтөт. Вирустук инфекцияларда Тимулин Т-лимфоциттердин функциясын жөнгө салуу аркылуу организмдин клеткалык иммундук реакциясын күчөтөт, ошону менен вирус жуккан клеткаларды натыйжалуураак тазалайт. Анын сезгенүүгө каршы таасирлери ошондой эле сезгенүүдөн келип чыккан кыртыштын зыянын азайтууга жана ашыкча сезгенүү реакцияларынан улам келип чыккан экинчи зыяндын алдын алууга жардам берет.
Корутунду
Жыйынтыктап айтканда, Тимулин иммундук системаны жөнгө салууда көп кырдуу ролду ойнойт жана сезгенүү ооруларында, иммундук жөнгө салуу менен байланышкан ооруларда жана жугуштуу ооруларда маанилүү колдонмолорго ээ.
Булактар
[1] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Тимулин 5cH [J] менен дарылоодон кийин мышык гранулемасындагы фагоциттердин активдүүлүгүн дифференциациялоо жана модуляциялоо. Эл аралык жогорку эритүү изилдөө журналы - Issn 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[2] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Нанобөлүкчөлөргө негизделген тимулин ген терапиясы эксперименталдык аллергиялык астма [J] негизги патологиясын терапевтик түрдө жокко чыгарат. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[3] Нассери Б, Зарингхалам Дж, Даниали С, ж.б. Тимулин дарылоо жүлүн клеткалык жана молекулярдык сигнал жолдорун [J] модуляциялоо менен сезгенүү ооруну басаңдатат. Эл аралык иммунофармакология, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. ДНК нанобөлүкчөлөрүнүн ортомчусу болгон тимулин ген терапиясы эксперименталдык аллергиялык астма [J] менен аба жолдорунун ремоделизациясын алдын алат. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Flammatory Molecule[J]. Учурдагы Дары Химия - Сезгенүүгө каршы & Аллергияга каршы агенттер, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311
[6] Haddad J, Saadé N, Safieh-Garabedian B. Thymulin: An Emerging Anti-Flammatory Molecule[J]. Учурдагы дары-дармек химиясы - сезгенүүгө каршы жана аллергияга каршы агенттер, 2005,4:333-338.DOI:10.2174/ 15680140540 65195.
[7] Safieh B, Kendall MD, Norman JC, et al. Тимулин пептидинин жаңы радиоиммундук анализи жана анын кан үлгүлөрүндөгү тимулинди өлчөө үчүн колдонулушу [J]. Иммунологиялык методдор журналы, 1990,127(2):255-262.DOI:10.1016/0022-1759(90)90076-8.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
