ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Struktur

Sumber: PubChem

Urutan: XEQLERALNSS Rumus Molekul: C 51H 84N 16O21 Berat Molekul: 1257,3g/mol Nomor CAS：1208243-50-8 ID PubChem：91810664 Sinonim: Cibinetide

▎ ARA-290 Penelitian

Apa latar belakang penelitian ARA-290?  

Pengembangan ARA-290 berawal dari eksplorasi potensi terapeutik eritropoietin (EPO). Para ilmuwan menemukan bahwa EPO tidak hanya meningkatkan eritropoiesis tetapi juga memiliki fungsi pelindung jaringan seperti anti-inflamasi dan anti-apoptosis. Namun, stimulasi hematopoietik EPO dapat meningkatkan kekentalan darah dan risiko lainnya, sehingga membatasi penggunaannya dalam mengobati penyakit non-anemia. Untuk mempertahankan efek perlindungan jaringan EPO sekaligus menghindari efek samping hematopoietiknya, para peneliti mulai merancang peptida turunan, yang mengarah pada penciptaan ARA-290.  

Dengan penelitian yang lebih mendalam, keunggulan unik ARA-290 sebagai peptida non-hematopoietik secara bertahap diketahui. Ini mengaktifkan jalur sinyal anti-inflamasi dan perbaikan jaringan dengan mengikat reseptor perbaikan bawaan (IRR), menunjukkan efek yang menjanjikan dalam mengobati komplikasi diabetes, neuropati, dan cedera ginjal. Temuan ini meletakkan dasar untuk penelitian lebih lanjut dan aplikasi klinis ARA-290 dan mendorong pengembangan strategi terapi baru berdasarkan peptida turunan EPO.  

Bagaimana mekanisme kerja ARA-290?  

Efek Anti-Peradangan: ARA-290 menghambat sekresi sitokin inflamasi, sehingga mengurangi respons inflamasi, seperti yang ditunjukkan dalam berbagai model penyakit. Misalnya, pada model tikus yang menderita lupus eritematosus sistemik (SLE), obat ini mengurangi konsentrasi serum sitokin inflamasi IL-6, MCP-1, dan TNF-α, sehingga memperbaiki gejala SLE{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). Dalam model nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin, ia menurunkan sitokin proinflamasi TNFα, IL6, dan IL1β, sehingga mengurangi peradangan ginjal ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Mekanisme antiinflamasinya mungkin melibatkan penargetan reseptor perbaikan bawaan (IRR), heterodimer dari reseptor eritropoietin, dan reseptor β-common (CD131). Mengikat IRR mengaktifkan jalur sinyal anti-inflamasi hilir, sehingga menurunkan regulasi peradangan ^[1].

Efek Anti-Apoptosis: ARA-290 menghambat apoptosis sel dan meningkatkan kelangsungan hidup sel jaringan. Pada model tikus penderita diabetes, obat ini menekan apoptosis sel epitel tubulus ginjal dan mengurangi ekspresi protease utama dalam proses apoptosis, sehingga memberikan efek perlindungan ginjal. Dalam model nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin, ia mengatur ekspresi protein terkait apoptosis seperti Bax dan Bcl-2, menghambat aktivitas Caspase-3, mengurangi apoptosis sel, dan mengurangi kerusakan sel ginjal yang diinduksi cisplatin ^[2].  

Efek Anti-Oksidatif: ARA-290 menghambat kerusakan stres oksidatif dan mengurangi produksi zat berbahaya seperti spesies oksigen reaktif (ROS). Pada model ginjal tikus penderita diabetes, obat ini menekan ekspresi gen ginjal, mengurangi kadar ROS ginjal, dan menurunkan ekspresi malondialdehyde (MDA), sehingga mengurangi kerusakan ginjal akibat stres oksidatif. Dalam studi aterosklerosis, percobaan in vitro menunjukkan bahwa ARA-290 menghambat produksi ROS di makrofag dalam kondisi inflamasi, mengurangi kerusakan stres oksidatif pada sel.  

Regulasi Fungsi Sel Kekebalan Tubuh: ARA-290 mengatur fungsi sel imun seperti makrofag. Secara in vitro, ia menghambat aktivasi inflamasi makrofag sekaligus meningkatkan fungsi fagositiknya terhadap sel-sel apoptosis, membantu menjaga homeostasis sistem kekebalan tubuh dan membersihkan sel-sel apoptosis untuk menghindari peradangan yang disebabkan oleh akumulasinya (Dahan A, 2016). Dalam penelitian aterosklerosis, ARA-290 menghambat migrasi makrofag dan pembentukan sel busa, mengurangi pengendapan lipid di intima pembuluh darah dan memperlambat perkembangan aterosklerosis.

Mekanisme Neuroprotektif: Pada model tikus yang mengalami iskemia serebral, ARA-290 memberikan efek neuroprotektif melalui β-common receptor (βCR). Ini secara signifikan mengurangi apoptosis neuron dan tingkat sitokin inflamasi di jaringan otak, sehingga meningkatkan fungsi neurologis. Injeksi siRNA yang ditargetkan βCR secara signifikan menghambat efek neuroprotektif ARA-290, menunjukkan bahwa βCR memainkan peran kunci dalam mekanismenya ^[3].  

Mekanisme Analgesik: ARA-290 dapat memberikan efek analgesik dengan secara langsung menargetkan nosiseptor perifer. Studi menunjukkan bahwa ARA-290 secara spesifik menghambat aktivitas saluran TRPV1 dan mengurangi allodynia mekanis yang diinduksi capsaicin, menunjukkan bahwa ARA-290 dapat berfungsi sebagai antagonis saluran TRPV1 baru, memberikan wawasan baru untuk pengobatan nyeri ^[4].  

Apa saja aplikasi ARA-290?

Pengobatan Neuropati

Pereda Nyeri dan Perbaikan Gejala: ARA-290 secara efektif meredakan nyeri neuropatik, terutama pada penyakit neuropati seperti diabetes dan sarkoidosis. Dalam uji klinis untuk pasien sarkoidosis, ARA-290 secara signifikan memperbaiki gejala neuropati dan saraf otonom, meningkatkan kualitas hidup, dan mengurangi skor nyeri, dengan efek serupa pada pasien neuropati diabetik. Mekanismenya melibatkan pengikatan pada reseptor perbaikan bawaan (IRR), mengaktifkan jalur anti-inflamasi dan perbaikan jaringan, mengatur peradangan neurogenik, dan mengurangi rasa sakit ^{[1, 4]}.

 

Promosi Regenerasi Serat Saraf: ARA-290 meningkatkan regenerasi serat saraf. Pada pasien sarkoidosis, pengobatan ARA-290 selama 28 hari berturut-turut menginduksi regenerasi serabut saraf kecil kornea, menunjukkan kapasitas perbaikan serabut saraf tertentu dan berpotensi meningkatkan fungsi neurologis, meskipun tidak berpengaruh pada serabut saraf epidermis ^[1].  

Pengurangan Nefrotoksisitas  

Penurunan Sitotoksisitas dan Genotoksisitas: Dalam model nefrotoksisitas yang diinduksi cisplatin, ARA-290 secara signifikan mengurangi sitotoksisitas dan genotoksisitas yang diinduksi cisplatin, seperti menurunkan parameter kerusakan DNA dalam pengujian komet dan frekuensi mikronukleus, melindungi materi genetik seluler dan mengurangi kerusakan sel ginjal ^[1].

 

Regulasi Stres Oksidatif dan Peradangan: ARA-290 meningkatkan stres oksidatif yang diinduksi cisplatin dengan mengurangi kadar malondialdehyde (MDA) dan ROS serta meningkatkan aktivitas enzim antioksidan. Hal ini juga mengurangi peradangan ginjal dengan menurunkan sitokin pro-inflamasi (misalnya, TNF-α, IL-6, IL-1β), melindungi terhadap cedera ginjal yang disebabkan oleh cisplatin ^[1] .  

Penghambatan Apoptosis: ARA-290 menghambat apoptosis yang diinduksi cisplatin dengan mengatur gen dan protein terkait apoptosis (misalnya, menurunkan ekspresi Caspase-3 dan Bax, meningkatkan ekspresi Bcl-2), menjaga kelangsungan hidup sel ginjal dan berpotensi untuk mengobati pasien cedera ginjal akut ^[1].  

Perbaikan Gejala Depresi  

Pengentasan Perilaku Seperti Depresi: Pada model tikus yang mengalami stres ringan kronis yang tidak dapat diprediksi dan stres kekalahan sosial kronis, pemberian ARA-290 setiap hari memperbaiki perilaku seperti depresi, sebanding dengan fluoxetine antidepresan umum. ARA-290 memberikan efek antidepresan tanpa mempengaruhi hemoglobin perifer atau sel darah merah secara signifikan ^[5].  

Regulasi Sel Kekebalan Tubuh dan Peradangan: ARA-290 membalikkan peningkatan frekuensi dan jumlah neutrofil CD11b⁺Ly6Ghi dan monosit CD11b⁺Ly6Chi yang disebabkan oleh stres kronis di sumsum tulang dan meningen, serta aktivasi mikroglial, mengurangi gejala depresi melalui efek anti-inflamasi dan menyediakan jalur pengobatan baru untuk depresi ^[5].  

Perlindungan Terhadap Kerusakan Ginjal Diabetik  

Penghambatan Apoptosis Epitel Tubular Ginjal: ARA-290 menghambat apoptosis sel epitel tubulus ginjal, mengurangi kematian sel terprogram dan melindungi sel ginjal.  

Peningkatan Penanda Fungsi Ginjal: ARA-290 menurunkan laju ekskresi albumin urin pada tikus diabetes, mengurangi kerusakan patologis ginjal, meningkatkan fungsi ginjal, dan menunda perkembangan nefropati diabetik.  

Pengobatan Lupus Eritematosus Sistemik (SLE)  

Penghambatan Produksi Autoantibodi dan Deposisi Kompleks Kekebalan Tubuh: ARA-290 secara signifikan menghambat antibodi antinuklear serum (ANA) dan tingkat antibodi DNA anti-untai ganda pada tikus SLE yang diinduksi, mengurangi deposisi IgG dan C3 di ginjal, meringankan gejala nefritis, dan meningkatkan perkembangan penyakit ^[6].  

Gambar 1 Pengobatan ARA290 menekan respon inflamasi pada tikus SLE yang diinduksi pristane. (A) Tingkat IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 dan TGF-β dalam serum setelah pengobatan yang dijelaskan pada Gambar 1 terdeteksi (n = 6). (B) Infiltrasi makrofag inflamasi F4/80 secara signifikan ditekan oleh intervensi ARA 290 dibandingkan dengan kontrol PBS. (C) Berat limpa dan kelenjar getah bening diukur setelah pengobatan ARA290 pada tikus SLE (n = 6). Bilah skala mewakili 30 μm.

Sumber: PubMed ^[6]

Pengurangan Tingkat Sitokin Peradangan: ARA-290 menurunkan konsentrasi serum sitokin inflamasi IL-6, MCP-1, dan TNF-α pada tikus SLE, mengurangi peradangan dan mengurangi gejala penyakit ^[6].  

Penurunan Apoptosis: ARA-290 mengurangi jumlah sel apoptosis di ginjal, melindungi sel ginjal, dan menghambat aktivasi inflamasi makrofag sambil meningkatkan fagositosis sel apoptosis secara in vitro, mengatur sistem kekebalan tubuh dan berpotensi untuk pengobatan SLE ^[6].  

Mitigasi Toksisitas Obat Kemoterapi  

Pengurangan Kerusakan DNA: Dalam model sitotoksisitas yang diinduksi doxorubicin (DOX), ARA-290 secara signifikan mengurangi kerusakan DNA yang diinduksi DOX, seperti penurunan persentase DNA ekor dalam pengujian komet dan frekuensi mikronukleus, melindungi materi genetik seluler dan mengurangi kerusakan kemoterapi pada sel normal ^[7].  

Pengurangan Stres Oksidatif dan Peradangan: ARA-290 memitigasi penurunan aktivitas enzim antioksidan yang diinduksi DOX, mengurangi peradangan dan apoptosis, dan melindungi terhadap stres oksidatif dan kerusakan sel yang diinduksi DOX, yang berpotensi termasuk sel jantung, untuk mengurangi efek buruk pada pasien kemoterapi ^[7].  

Pencegahan dan Pengobatan Penyakit Alzheimer  

Memperlambat Perkembangan Patologis dan Peningkatan Kognisi: Pemberian awal ARA-290 pada tikus muda APP/PS1 (model Alzheimer awal) memperlambat perkembangan patologis β-amiloid (Aβ) dan meningkatkan fungsi kognitif, menyoroti pentingnya intervensi dini ^[8].

Regulasi Fungsi Monosit: ARA-290 secara spesifik merangsang pembentukan subset monosit Ly6C⁻ yang berpatroli, meningkatkan tingkat sirkulasinya, meningkatkan pembersihan Aβ dari pembuluh darah otak, mengurangi beban Aβ otak, dan menunda perkembangan penyakit. Namun, ini kurang efektif pada model tahap akhir (tikus APP/PS1 yang sudah tua), sehingga menggarisbawahi pentingnya intervensi dini ^[8].  

Promosi Penyembuhan Luka Diabetes

Penutupan Luka yang Dipercepat: Pada model tikus luka sayatan diabetik yang diinduksi streptozotocin, aplikasi ARA-290 lokal secara signifikan mempercepat penutupan luka, memperpendek waktu reepitelisasi, dan meningkatkan efisiensi penyembuhan luka ^[9] .  

Regulasi Penanda Perbaikan Jaringan: ARA-290 meningkatkan kandungan kolagen dan protein dalam perbaikan jaringan, mengatur insulin serum, glukosa darah, kadar lipid, status antioksidan, dan kadar sitokin pro-inflamasi, menciptakan lingkungan mikro yang kondusif untuk penyembuhan luka dan memberikan strategi baru untuk mengobati ulkus kaki diabetik ^[9].  

Pereda Sakit  

Penghambatan Aktivitas Saluran TRPV1: ARA-290 meredakan allodynia mekanis yang diinduksi capsaicin dengan menghambat aktivitas saluran potensial reseptor transien vanilloid subtipe 1 (TRPV1), yang secara langsung menargetkan nosiseptor perifer dan memberikan target terapi baru dan pendekatan untuk pengobatan nyeri ^[4].  

Kesimpulan  

ARA-290 adalah polipeptida turunan EPO dengan efek anti-inflamasi, anti-apoptosis, dan anti-oksidatif. Dapat mengobati nyeri pada diabetes dan sarkoidosis, meningkatkan regenerasi serat saraf, memerangi nefrotoksisitas, SLE, depresi, dan mengurangi nyeri dengan melawan TRPV1. Dengan potensi dalam intervensi awal Alzheimer dan bidang lainnya, obat ini memiliki prospek penerapan klinis yang luas.

Tentang Penulis

Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Al-Onaizi, Mohammed adalah seorang sarjana dengan keahlian mendalam di bidang biomedis. Ia memiliki hubungan dekat dengan beberapa institusi akademis dan penelitian ternama, termasuk Dasman Diabetes Institute (DDI), Kuwait University, Laval University, Western University (University of Western Ontario), dan Hebrew University of Jerusalem. Minat penelitiannya luas, mencakup Neurosains & Neurologi, Biokimia & Biologi Molekuler, Imunologi, Psikiatri, dan topik lainnya di bidang Ilmu Hayati & Biomedis. Disiplin-disiplin ini sangat penting untuk mendapatkan pemahaman yang lebih dalam tentang mekanisme fisiologis manusia, proses penyakit, dan pengembangan pengobatan baru. Al-Onaizi, penelitian Mohammed telah mencapai hasil yang signifikan dalam ilmu-ilmu dasar dan telah memberikan dukungan teoretis yang penting dan panduan praktis untuk kedokteran klinis dan penelitian biomedis.. Al-Onaizi, Mohammed tercantum dalam referensi kutipan [8].

▎ Kutipan yang Relevan

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, dkk. Menargetkan reseptor perbaikan bawaan untuk mengobati neuropati[J]. Laporan Sakit, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, dkk. Pendekatan Mekanistik untuk Efek Perlindungan ARA290, Ligan Spesifik untuk Heteroreseptor Erythropoietin/CD131, terhadap Nefrotoksisitas yang Diinduksi Cisplatin, Keterlibatan Jalur Apoptosis dan Peradangan[J]. Peradangan, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, dkk. Peptida turunan eritropoietin ARA290 memediasi perlindungan jaringan otak melalui reseptor $eta$‐common pada tikus dengan stroke iskemik serebral[J]. Ilmu Saraf SSP & Terapi, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 mengurangi nyeri patofisiologis dengan menargetkan saluran TRPV1: Integrasi antara sistem kekebalan dan nosisepsi[J]. Peptida, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptida.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, dkk. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Memperbaiki Perilaku dan Peradangan Seperti Depresi yang Diinduksi Stres Kronis pada Tikus[J]. Frontiers dalam Farmakologi, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/ffar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, dkk. Peptida yang berasal dari eritropoietin non-eritropoietik melindungi tikus dari lupus eritematosus sistemik [J]. Jurnal Kedokteran Seluler dan Molekuler, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. Peptida turunan eritropoietin non-eritropoietik yang direkayasa, ARA290, melemahkan genotoksisitas dan stres oksidatif yang diinduksi doksorubisin [J]. Toksikologi in Vitro, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, dkk. Modulasi monosit dini oleh peptida non-eritropoietik ARA 290 memperlambat perkembangan patologi mirip AD[J]. Perilaku dan Imunitas Otak, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, dkk. Investigasi in vivo pada aktivitas penyembuhan luka ligan spesifik untuk reseptor perbaikan bawaan, ARA290, menggunakan model hewan diabetes [M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.