1kit(10Vial)
| Tersedianya: | |
|---|---|
| Kuantitas: | |
▎ Apa itu Timulin?
Timulin terutama diproduksi oleh sel epitel timus dan pada awalnya disebut “faktor timus serum” (FTS). Ia memerlukan pengikatan pada protein pembawa dan ion seng (Zn⊃2;⁺) untuk menggunakan sifat biologisnya. Sebagai hormon neuroendokrin, ia memiliki fungsi imunomodulator dan memainkan peran penting dalam diferensiasi limfosit T, membantu mengatur rasio sel T pembantu dan sel penekan ke tingkat normal.
▎ Timulin Struktur
Sumber: PubChem |
Urutan: XAKSQGGSN Rumus Molekul: C 33H 54N 12O15 Berat Molekul: 858,9 g/mol Nomor CAS:63958-90-7 ID PubChem:3085284 Sinonim: Nonatimulin |
▎ Timulin Penelitian
Apa latar belakang penelitian Timulin?
Penelitian tentang Timulin dimulai dengan eksplorasi para ilmuwan terhadap komponen imunokompeten dalam ekstrak timus. Pada tahun 1970-an, polipeptida kecil yang terdiri dari 43 asam amino ini diisolasi dari timus sapi, dan ditemukan memainkan peran penting dalam diferensiasi sel kekebalan, khususnya dalam mengatur perkembangan sel T, sehingga memulai penelitian mendalam tentang Timulin.
Dengan kemajuan penelitian, fungsi Timulin secara bertahap diperluas. Ini tidak hanya menunjukkan keunggulan dalam regulasi kekebalan tubuh tetapi juga menunjukkan potensi yang signifikan dalam perbaikan jaringan, anti-inflamasi, dan anti-fibrosis. Temuan-temuan ini telah mendorong penelitian Thymulin untuk mencakup berbagai disiplin ilmu, dan para ilmuwan mengeksplorasi peran terapeutiknya dalam penyakit inflamasi seperti asma dan multiple sclerosis, serta kondisi seperti cedera miokard dan komplikasi COVID-19, sehingga meletakkan landasan teoritis untuk aplikasi klinisnya.
Bagaimana mekanisme kerja Timulin?
Mekanisme Anti Inflamasi
Penghambatan Pelepasan Mediator Peradangan: Timulin dapat menurunkan regulasi pelepasan mediator inflamasi seperti sitokin dan kemokin. Selama respons peradangan, mediator-mediator ini dilepaskan dalam jumlah banyak sehingga memicu gejala peradangan. Misalnya, pada model peradangan tikus yang diinduksi oleh adjuvant Freund lengkap (CFA), pengobatan Thymulin mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi tulang belakang seperti tumor necrosis factor-α (TNF-α) dan interleukin-6 (IL-6), sehingga mengurangi respon inflamasi [1].
Peningkatan Regulasi Faktor Anti-Peradangan: Ini juga dapat meningkatkan regulasi faktor anti-inflamasi seperti interleukin-10 (IL-10). IL-10 adalah sitokin antiinflamasi penting yang menghambat aktivitas sel inflamasi dan mengurangi peradangan. Dengan meningkatkan regulasi IL-10, Timulin membantu menjaga keseimbangan inflamasi tubuh dan mencegah kerusakan jaringan akibat peradangan berlebihan [2].
Regulasi Faktor Transkripsi dan Mediator: Timulin mencapai kontrol molekuler terhadap peradangan melalui pengaturan faktor transkripsi dan mediator. Faktor transkripsi mengatur ekspresi gen yang berhubungan dengan peradangan, dan Timulin dapat mempengaruhi aktivitas faktor-faktor ini, sehingga mengurangi sintesis protein yang berhubungan dengan peradangan dan mencapai efek anti-inflamasi [2].
Mekanisme Antihiperalgesik
Efek pada Mikroglia Tulang Belakang: Dalam model nyeri inflamasi, Timulin menghambat aktivasi mikroglia tulang belakang. Mikroglia diaktifkan oleh rangsangan inflamasi, melepaskan beberapa mediator inflamasi yang memperburuk persepsi nyeri. Timulin mengurangi pelepasan mediator ini dengan menurunkan aktivasi mikroglial, sehingga mengurangi hiperalgesia. Dalam model tikus inflamasi yang diinduksi CFA, pengobatan Thymulin secara signifikan mengurangi hiperalgesia termal dan edema kaki sekaligus mengurangi aktivasi mikroglial yang diinduksi CFA [1] .
Berperan dalam Jalur Pensinyalan MAPK p38: Timulin menurunkan fosforilasi protein kinase teraktivasi mitogen p38 (p38 MAPK). Jalur pensinyalan p38 MAPK sangat penting dalam pensinyalan inflamasi dan nyeri; fosforilasinya mengaktifkan serangkaian molekul pemberi sinyal hilir, yang mengarah pada produksi mediator inflamasi dan hiperalgesia. Timulin mengurangi nyeri inflamasi dengan menghambat fosforilasi p38 MAPK dan menghalangi jalur pensinyalan ini [1].
Mekanisme Imunomodulator
Diferensiasi Limfosit T: Timulin adalah hormon penting untuk diferensiasi limfosit T, penting untuk perkembangan normal dan pemeliharaan fungsional limfosit T. Ia berpartisipasi dalam mengatur rasio sel T pembantu dan sel penekan, berkontribusi terhadap keseimbangan dan stabilitas sistem kekebalan tubuh. Kadar timulin yang tidak normal dapat menyebabkan disfungsi limfosit T dan penyakit terkait kekebalan.
Regulasi Fungsi Sel Kekebalan Tubuh: Dalam model granuloma tikus yang diinduksi oleh bacille Calmette-Guérin (BCG), pengenceran Timulin 5CH mengatur diferensiasi fagosit lokal dan sistemik, mendorong diferensiasi sel induk peritoneum B1 menjadi fagosit, dan meningkatkan jumlah limfosit T CD4⁺ dan CD8⁺ di kelenjar getah bening lokal, meningkatkan proses peradangan granulomatosa. Hal ini menunjukkan bahwa Timulin mengatur fungsi sel kekebalan [2] .
Mekanisme Kerja pada Sistem Neuroendokrin
Regulasi Dua Arah: Produksi dan sekresi Timulin dipengaruhi secara signifikan oleh sistem neuroendokrin, dan juga dapat bertindak sebagai peptida hipofisiotropik pada sistem neuroendokrin. Hubungan pengaturan dua arah ini menunjukkan bahwa Timulin memainkan peran kunci dalam interaksi antara neuroendokrin dan sistem kekebalan tubuh, membantu menjaga keseimbangan fisiologis secara keseluruhan dalam tubuh [3].
Apa saja aplikasi Timulin?
Efek Anti Inflamasi
Meredakan Nyeri Peradangan: Pada model peradangan tikus (seperti model peradangan yang diinduksi CFA), injeksi Thymulin intraperitoneal secara signifikan mengurangi hiperalgesia termal dan edema kaki yang diinduksi CFA. Studi mekanisme molekuler menunjukkan bahwa Thymulin mengurangi aktivasi mikroglial yang diinduksi CFA, fosforilasi MAPK p38, dan produksi sitokin proinflamasi tulang belakang (misalnya TNF-α, IL-6), sehingga mengurangi peradangan dan mengurangi gejala nyeri [1].
Peningkatan Peradangan Saluran Nafas: Dalam model tikus percobaan asma alergi, terapi gen timulin yang dimediasi oleh nanopartikel DNA mencegah peradangan paru. Dosis tunggal nanopartikel DNA yang membawa plasmid Timulin memblokir respons inflamasi di paru-paru tikus asma alergi yang mengalami tantangan ovalbumin, termasuk mengurangi infiltrasi sel inflamasi dan meningkatkan mekanika paru-paru [4] (Da SA, 2014). Selain itu, pengobatan intratrakeal pada asma yang sudah mapan dengan plasmid pengekspres timulin yang diberikan melalui nanopartikel menormalkan gambaran patologis utama dari peradangan kronis pada paru-paru penderita asma setelah 20 hari, yang dimediasi oleh kombinasi efek anti-inflamasi dan anti-fibrotik dari terapi tersebut [4].

Gambar 1 Kuantifikasi mediator terkait asma di BALF. Tingkat sitokin TH2 pro-inflamasi, termasuk (A) IL-4 dan (B) IL-13, (C) sitokin anti-inflamasi, IL-10, dan sitokin profibrotik, termasuk (D) VEGF dan (E) TGF-β, diukur dengan ELISA (n = 6 tikus per kelompok).
Sumber: PubMed [4]
Efek Imunomodulator
Regulasi Proses Peradangan Granulomatosa: Dalam model granuloma tikus yang diinduksi BCG, Thymulin yang diencerkan dengan 5CH homeopati mengatur diferensiasi fagosit lokal dan sistemik serta migrasi sel T ke kelenjar getah bening lokal, sehingga meningkatkan proses peradangan granulomatosa. Secara khusus, setelah 21 hari infeksi, tikus yang diobati dengan timulin menunjukkan puncak yang lebih tinggi dalam diferensiasi sel induk peritoneum B1 menjadi fagosit, penurunan jumlah fagosit yang terinfeksi pada lesi (menunjukkan berkurangnya infeksi), dan peningkatan jumlah fagosit turunan B1, limfosit T CD4⁺, dan CD8⁺ di kelenjar getah bening lokal [4].
Menghilangkan Gejala Ensefalomielitis Autoimun Eksperimental: Pada model tikus dengan ensefalomielitis autoimun eksperimental (rEAE) yang kambuh-remisi, timulin yang terikat pada nanopartikel polibutilsianoakrilat (PBCA) secara signifikan mengurangi gejala rEAE, menurunkan kadar sitokin plasma, dan menurunkan aktivasi kaskade NF-κB dan SAPK/JNK. Timulin mengatur aktivitas jalur NF-κB melalui fosforilasi spesifik lokasi dari protein RelA/p65 (di situs Ser276 dan Ser536), dan Timulin yang terikat nanopartikel lebih efektif daripada Timulin bebas, sehingga menjanjikan sebagai pengobatan prospektif untuk penyakit ini [5].
Efek Anti-Fibrotik: Pada model asma alergi, Timulin tidak hanya mengurangi peradangan tetapi juga menghambat fibrosis paru. Misalnya, terapi gen Thymulin yang dimediasi nanopartikel DNA mencegah deposisi kolagen dan hipertrofi otot polos di paru-paru tikus, dan mengobati asma dengan plasmid pengekspres Thymulin yang dikirimkan melalui nanopartikel menormalkan fibrosis paru, menunjukkan bahwa Thymulin menghambat fibrosis jaringan dan membantu memperbaiki struktur dan fungsi jaringan [4, 6].
Potensi Penerapan dalam Pengobatan COVID-19: Selama pandemi COVID-19, penelitian menunjukkan bahwa Timulin dapat digunakan sebagai pengobatan untuk kasus COVID-19 yang parah. Sindrom badai sitokin akibat disregulasi imun adalah salah satu mekanisme paling kritis yang menyebabkan kematian pada pasien COVID-19 yang parah, dan regulasi sistem imun dapat mengurangi angka kematian. Sebagai peptida timus, Timulin menjanjikan untuk mengobati kasus COVID-19 yang parah dengan mengendalikan badai sitokin [7].
Kesimpulan
Timulin menunjukkan efek anti-inflamasi, imunomodulator, dan anti-fibrotik, mampu mengurangi nyeri inflamasi, memperbaiki peradangan saluran napas dan fibrosis paru, mengurangi gejala rEAE, dan mengatur diferensiasi sel imun pada granuloma. Diterapkan melalui pengiriman nanopartikel dan metode lainnya, obat ini telah menunjukkan kemanjuran dalam penyakit seperti asma alergi dan berpotensi mengobati badai sitokin COVID-19.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Adriana Lopes da Silva adalah seorang sarjana yang sangat berpengaruh di bidang kedokteran dan penelitian. Ia berafiliasi dengan beberapa institusi bergengsi, termasuk Rumah Sakit Israelta Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, Universitas Queensland, Universitas Toronto, dan Universidade Federal do Rio de Janeiro. Dia juga didukung oleh FAPERJ. Minat penelitiannya mencakup bidang Kedokteran Umum & Penyakit Dalam, Sistem Pernafasan, Farmakologi & Farmasi, dan Fisiologi. Bidang studi ini sangat penting untuk memajukan kesehatan manusia dan pengetahuan medis. Adriana Lopes da Silva tercantum dalam referensi kutipan [6].
▎ Kutipan yang Relevan
[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, dkk. Pengobatan timulin melemahkan nyeri inflamasi dengan memodulasi jalur sinyal seluler dan molekuler tulang belakang [J]. Imunofarmakologi Internasional, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: Molekul Anti-Peradangan yang Muncul [J]. Kimia Obat Saat Ini - Agen Anti Inflamasi & Anti Alergi, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.
[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, dkk. Diferensiasi dan modulasi aktivitas fagosit pada granuloma murine setelah pengobatan dengan timulin 5cH[J]. Jurnal Internasional Penelitian Pengenceran Tinggi - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, dkk. Terapi gen timulin yang dimediasi nanopartikel DNA mencegah remodeling saluran napas pada asma alergi eksperimental [J]. Jurnal Rilis Terkendali, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, dkk. Efek Perlindungan Nanopartikel PBCA yang Dimuat dengan Timulin Terhadap Bentuk Relapsing-Remitting dari Ensefalomielitis Autoimun Eksperimental pada Tikus [J]. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.
[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, dkk. Terapi gen timulin berbasis nanopartikel secara terapeutik membalikkan patologi utama asma alergi eksperimental [J]. Kemajuan Sains, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin—sebuah harapan yang luar biasa dalam bencana COVID-19, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.