|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ тимулина Структура
Источник: ПабХим |
Последовательность: XAKSQGGSN Молекулярная 33CHNO54: 12формула 15 Молекулярный вес: 858,9 г/моль Номер CAS: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Синонимы: Нонатимулин |
▎ Тимулина Исследования
Какова основа исследования Тимулина?
Исследования тимулина начались с изучения иммунокомпетентных компонентов экстрактов тимуса. В 1970-х годах этот небольшой полипептид, состоящий из 43 аминокислот, был выделен из бычьего тимуса, и было обнаружено, что он играет важную роль в дифференцировке иммунных клеток, особенно в регуляции развития Т-клеток, что положило начало углубленным исследованиям тимулина.
С развитием исследований функции Тимулина постепенно расширялись. Он не только демонстрирует важную роль в иммунной регуляции, но также демонстрирует значительный потенциал в восстановлении тканей, противовоспалительном и противофиброзном действиях. Эти результаты побудили исследования тимулина охватить несколько дисциплин: ученые изучают его терапевтическую роль при воспалительных заболеваниях, таких как астма и рассеянный склероз, а также при таких состояниях, как повреждение миокарда и осложнения COVID-19, закладывая теоретическую основу для его клинического применения.
Каков механизм действия Тимулина?
Противовоспалительный механизм
Подавление высвобождения медиаторов воспаления. Тимулин может подавлять высвобождение медиаторов воспаления, таких как цитокины и хемокины. Во время воспалительных реакций эти медиаторы высвобождаются в большом количестве, вызывая симптомы воспаления. Например, на крысиной модели воспаления, вызванного полным адъювантом Фрейнда (CFA), лечение тимулином снижало выработку спинальных провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6), тем самым облегчая воспалительную реакцию [1].
Повышение регуляции противовоспалительных факторов: он также может активировать противовоспалительные факторы, такие как интерлейкин-10 (IL-10). IL-10 является важнейшим противовоспалительным цитокином, который ингибирует активность воспалительных клеток и уменьшает воспаление. Повышая регуляцию IL-10, тимулин помогает поддерживать воспалительный баланс в организме и предотвращает повреждение тканей из-за чрезмерного воспаления [2]..
Регуляция факторов транскрипции и медиаторов: Тимулин обеспечивает молекулярный контроль воспаления посредством регулирования факторов транскрипции и медиаторов. Факторы транскрипции регулируют экспрессию генов, связанных с воспалением, а тимулин может влиять на активность этих факторов, тем самым снижая синтез белков, связанных с воспалением, и достигая противовоспалительного эффекта [2]..
Антигипералгетический механизм
Влияние на спинальную микроглию. В моделях воспалительной боли тимулин ингибирует активацию спинальной микроглии. Микроглия активируется воспалительными стимулами, высвобождая множество медиаторов воспаления, которые усугубляют восприятие боли. Тимулин снижает высвобождение этих медиаторов за счет уменьшения активации микроглии, тем самым облегчая гипералгезию. В модели воспаления на крысах, индуцированной CFA, лечение тимулином значительно уменьшало тепловую гипералгезию и отек лапы, одновременно уменьшая индуцированную CFA активацию микроглии [1] .
Роль в сигнальном пути p38 MAPK: Тимулин снижает фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы p38 (p38 MAPK). Сигнальный путь p38 MAPK имеет решающее значение для передачи сигналов воспаления и боли; его фосфорилирование активирует ряд нижестоящих сигнальных молекул, что приводит к выработке медиаторов воспаления и гипералгезии. Тимулин облегчает воспалительную боль, ингибируя фосфорилирование p38 MAPK и блокируя этот сигнальный путь [1]..
Иммуномодулирующий механизм
Дифференциация Т-лимфоцитов: Тимулин — это гормон, необходимый для дифференцировки Т-лимфоцитов, имеющий решающее значение для нормального развития и функционального поддержания Т-лимфоцитов. Он участвует в регулировании соотношения Т-хелперов и клеток-супрессоров, способствуя балансу и стабильности иммунной системы. Аномальные уровни тимулина могут привести к дисфункции Т-лимфоцитов и иммунным заболеваниям.
Регуляция функции иммунных клеток. В модели мышиной гранулемы, индуцированной бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), 5CH-разведение тимулина регулировало дифференцировку местных и системных фагоцитов, способствовало дифференцировке перитонеальных стволовых клеток B1 в фагоциты и увеличивало количество CD4⁺ и CD8⁺ Т-лимфоцитов в местных лимфатических узлах, улучшая процесс гранулематозного воспаления. Это указывает на то, что Тимулин регулирует функцию иммунных клеток [2]. .
Механизм действия на нейроэндокринную систему
Двунаправленная регуляция: на продукцию и секрецию тимулина существенно влияет нейроэндокринная система, и он также может действовать как гипофизиотропный пептид на нейроэндокринную систему. Эта двунаправленная регуляторная взаимосвязь указывает на то, что тимулин играет ключевую роль во взаимодействии нейроэндокринной и иммунной систем, помогая поддерживать общий физиологический баланс в организме [3]..
Каковы применения Тимулина?
Противовоспалительный эффект
Облегчение воспалительной боли. В моделях воспаления на крысах (таких как модель воспаления, индуцированного CFA), внутрибрюшинная инъекция тимулина значительно облегчала вызванную CFA термическую гипералгезию и отек лапы. Исследования молекулярного механизма показали, что тимулин снижает CFA-индуцированную активацию микроглии, фосфорилирование p38 MAPK и выработку спинальных провоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-6), тем самым уменьшая воспаление и облегчая болевые симптомы [1]..
Улучшение воспаления дыхательных путей. В экспериментальной модели аллергической астмы на мышах генная терапия тимулином, опосредованная наночастицами ДНК, предотвращала воспаление легких. Однократная доза наночастиц ДНК, несущих плазмиду Тимулин, блокировала воспалительные реакции в легких мышей с аллергической астмой, зараженных овальбумином, включая уменьшение инфильтрации воспалительных клеток и улучшение механики легких [4] (Da SA, 2014). Кроме того, интратрахеальное лечение полностью развившейся астмы с помощью плазмиды, экспрессирующей тимулин, доставленной через наночастицы, нормализовало ключевые патологические особенности хронического воспаления в астматических легких через 20 дней, опосредованное комбинированным противовоспалительным и антифиброзным действием терапии [4]..
Рисунок 1. Количественное определение медиаторов астмы в ЖБАЛ. Уровни провоспалительных цитокинов TH2, включая (A) IL-4 и (B) IL-13, (C) противовоспалительный цитокин IL-10 и профибротические цитокины, включая (D) VEGF и (E) TGF-β, определяли количественно с помощью ELISA (n = 6 мышей на группу).
Источник: ПабМед [4]
Иммуномодулирующие эффекты
Регуляция процессов гранулематозного воспаления. В модели мышиной гранулемы, индуцированной БЦЖ, гомеопатический 5CH-разведенный тимулин регулирует дифференцировку местных и системных фагоцитов и миграцию Т-клеток в местные лимфатические узлы, тем самым улучшая процесс гранулематозного воспаления. В частности, после 21 дня заражения у мышей, получавших тимулин, наблюдался более высокий пик дифференцировки перитонеальных стволовых клеток B1 в фагоциты, снижение количества инфицированных фагоцитов в очагах поражения (что указывает на облегчение инфекции) и увеличение количества фагоцитов, происходящих из B1, CD4⁺ и CD8⁺ Т-лимфоцитов в местных лимфатических узлах [4]..
Облегчение симптомов экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. В мышиной модели ремиттирующего экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (rEAE) тимулин, связанный с наночастицами полибутилцианоакрила~!phoenix_var118_1!~.
Антифиброзные эффекты: на моделях аллергической астмы тимулин не только уменьшал воспаление, но и ингибировал легочный фиброз. Например, генная терапия тимулина, опосредованная ДНК-наночастицами, предотвращала отложение коллагена и гипертрофию гладких мышц в легких мышей, а лечение установленной астмы с помощью плазмиды, экспрессирующей тимулин, доставляемой через наночастицы, нормализовало фиброз легких, что указывает на то, что тимулин ингибирует фиброз тканей и помогает улучшить структуру и функцию тканей [4, 6].
Возможное применение при лечении COVID-19: во время пандемии COVID-19 исследования показали, что тимулин может использоваться для лечения тяжелых случаев COVID-19. Синдром цитокинового шторма из-за иммунной дисрегуляции является одним из наиболее важных механизмов, приводящих к смерти у тяжелых пациентов с COVID-19, а регулирование иммунной системы может снизить смертность. Как пептид тимуса, тимулин перспективен для лечения тяжелых случаев COVID-19 путем контроля цитокиновых штормов [7]..
Заключение
Тимулин оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее и антифиброзное действие, способен уменьшать воспалительную боль, улучшать воспаление дыхательных путей и фиброз легких, облегчать симптомы РЭАЭ и регулировать дифференцировку иммунных клеток в гранулемах. Применяемый посредством доставки наночастиц и других методов, он продемонстрировал эффективность при таких заболеваниях, как аллергическая астма, и обладает потенциалом для лечения цитокиновых штормов COVID-19.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Адриана Лопес да Силва — очень влиятелтемпературы тела:
