|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ тимуліну Структура
Джерело: PubChem |
Послідовність: XAKSQGGSN Молекулярна формула: C 33H 54N 12O15 Молекулярна маса: 858,9 г/моль Номер CAS: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Синоніми: нонатимулін |
▎ тимуліну Дослідження
Яка основа дослідження Thymulin?
Дослідження тимуліну почалося з дослідження вченими імунокомпетентних компонентів в екстрактах тимуса. У 1970-х роках цей невеликий поліпептид, що складається з 43 амінокислот, був виділений з тимусу великої рогатої худоби, і було виявлено, що він відіграє важливу роль у диференціації імунних клітин, зокрема в регуляції розвитку Т-клітин, що поклало початок поглибленим дослідженням тимуліну.
З прогресом досліджень функції тимуліну поступово розширювалися. Він не тільки демонструє важливе значення в регуляції імунітету, але також демонструє значний потенціал у відновленні тканин, протизапальній та антифіброзній дії. Ці висновки спонукали дослідження Thymulin охопити кілька дисциплін, причому вчені досліджували його терапевтичну роль при запальних захворюваннях, таких як астма та розсіяний склероз, а також при таких станах, як пошкодження міокарда та ускладнення COVID-19, закладаючи теоретичну основу для його клінічного застосування.
Який механізм дії тимуліну?
Протизапальний механізм
Інгібування вивільнення медіаторів запалення: тимулін може знижувати вивільнення медіаторів запалення, таких як цитокіни та хемокіни. Під час запальних реакцій ці медіатори рясно вивільняються, викликаючи запальні симптоми. Наприклад, на щурячій моделі запалення, спричиненого повним ад’ювантом Фрейнда (CFA), лікування тимуліном зменшувало вироблення спінальних прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини-α (TNF-α) та інтерлейкін-6 (IL-6), тим самим послаблюючи запальну відповідь [1].
Посилення регуляції протизапальних факторів: він також може активізувати протизапальні фактори, такі як інтерлейкін-10 (IL-10). IL-10 є критично важливим протизапальним цитокіном, який пригнічує активність запальних клітин і зменшує запалення. Підвищуючи регуляцію IL-10, тимулін допомагає підтримувати запальний баланс організму та запобігає пошкодженню тканин від надмірного запалення [2].
Регуляція факторів транскрипції та медіаторів: тимулін досягає молекулярного контролю запалення шляхом регулювання факторів транскрипції та медіаторів. Транскрипційні фактори регулюють експресію генів, пов’язаних із запаленням, і тимулін може впливати на активність цих факторів, тим самим зменшуючи синтез білків, пов’язаних із запаленням, і досягаючи протизапальних ефектів [2].
Антигіперальгетичний механізм
Вплив на спінальну мікроглію: у запальних моделях болю тимулін пригнічує активацію спінальної мікроглії. Мікроглія активується запальними подразниками, вивільняючи численні медіатори запалення, які посилюють сприйняття болю. Тимулін зменшує вивільнення цих медіаторів, зменшуючи активацію мікроглії, тим самим полегшуючи гіпералгезію. У моделі запальних процесів у щурів, спричинених CFA, лікування тимуліном значно зменшувало термічну гіпералгезію та набряк лапи, одночасно зменшуючи спричинену CFA мікрогліальну активацію [1] .
Роль у сигнальному шляху p38 MAPK: тимулін знижує фосфорилювання p38 мітоген-активованої протеїнкінази (p38 MAPK). Сигнальний шлях p38 MAPK є вирішальним у передачі сигналів запалення та болю; його фосфорилювання активує низку сигнальних молекул, що йдуть нижче, що призводить до виробництва медіаторів запалення та гіпералгезії. Тимулін полегшує запальний біль шляхом інгібування фосфорилювання p38 MAPK і блокування цього сигнального шляху [1].
Імуномодулюючий механізм
Диференціювання Т-лімфоцитів: тимулін є гормоном, необхідним для диференціювання Т-лімфоцитів, критично важливим для нормального розвитку та функціональної підтримки Т-лімфоцитів. Він бере участь у регулюванні співвідношення Т-хелперів і супресорних клітин, сприяючи балансу та стабільності імунної системи. Аномальний рівень тимуліну може призвести до дисфункції Т-лімфоцитів і захворювань, пов'язаних з імунною системою.
Регуляція функції імунних клітин. У моделі мишачої гранульоми, індукованої бацилою Кальметта-Герена (БЦЖ), 5CH розведення тимуліну регулювало диференціацію локальних і системних фагоцитів, сприяло диференціації перитонеальних стовбурових клітин В1 у фагоцити та збільшувало кількість CD4⁺ і CD8⁺ Т-лімфоцитів у місцевих лімфатичних вузлів, покращуючи процес гранулематозного запалення. Це вказує на те, що тимулін регулює функцію імунних клітин [2] .
Механізм дії на нейроендокринну систему
Двонаправлена регуляція: на виробництво та секрецію тимуліну істотно впливає нейроендокринна система, і він також може діяти як гіпофізіотропний пептид на нейроендокринну систему. Цей двонаправлений регуляторний зв’язок вказує на те, що тимулін відіграє ключову роль у взаємодії між нейроендокринною та імунною системами, допомагаючи підтримувати загальний фізіологічний баланс в організмі [3]..
Яке застосування Тимуліна?
Протизапальну дію
Полегшення запального болю: на моделях запалення у щурів (таких як модель запалення, спричиненого CFA), внутрішньоочеревинна ін’єкція тимуліну значно полегшувала термічну гіпералгезію та набряк лап, спричинену CFA. Дослідження молекулярного механізму показали, що тимулін знижує активацію мікроглії, спричинену CFA, фосфорилювання p38 MAPK і спинномозкову продукцію прозапальних цитокінів (наприклад, TNF-α, IL-6), тим самим пом’якшуючи запалення та полегшуючи симптоми болю [1].
Поліпшення запалення дихальних шляхів: в експериментальній мишачій моделі алергічної астми генна терапія тимуліном, опосередкована наночастинками ДНК, запобігала запаленню легенів. Одна доза наночастинок ДНК, що містять плазміду тимулін, блокувала запальні реакції в легенях мишей з алергією на астму, заражених овальбуміном, у тому числі зменшувала інфільтрацію запальних клітин і покращувала механіку легень [4] (Da SA, 2014). Крім того, інтратрахеальне лікування повністю встановленої астми плазмідою, що експресує тимулін, доставленою через наночастинки, нормалізувало ключові патологічні ознаки хронічного запалення в легенях астматиків через 20 днів, опосередковане комбінованим протизапальним і антифіброзним ефектом терапії [4].
Малюнок 1. Кількісна оцінка пов’язаних з астмою медіаторів у ЖБАЛ. Рівні прозапальних цитокінів TH2, включаючи (A) IL-4 та (B) IL-13, (C) протизапальний цитокін IL-10 та профіброзних цитокінів, включаючи (D) VEGF та (E) TGF-β, кількісно визначали за допомогою ELISA (n = 6 мишей на групу).
Джерело: PubMed [4]
Імуномодулююча дія
Регуляція процесів гранулематозного запалення: у моделі мишачої гранульоми, індукованої БЦЖ, гомеопатичний тимулін, розведений 5CH, регулював диференціацію локальних і системних фагоцитів і міграцію Т-клітин до місцевих лімфатичних вузлів, тим самим покращуючи процес гранулематозного запалення. Зокрема, через 21 день після інфікування миші, які отримували тимулін, продемонстрували вищий пік диференціювання перитонеальних стовбурових клітин В1 у фагоцити, зменшену кількість інфікованих фагоцитів у ураженнях (що вказує на полегшення інфекції) та збільшення кількості фагоцитів, отриманих із В1, CD4⁺ і CD8⁺ Т-лімфоцитів у локальній лімфі. вузли [4].
Полегшення симптомів експериментального аутоімунного енцефаломієліту: у моделі експериментального аутоімунного енцефаломієліту (rEAE) на мишах, тимулін, зв’язаний з наночастинками полібутилціаноакрилату (PBCA), значно полегшував симптоми rEAE, знижував рівень цитокінів у плазмі та знижував NF-κB і SAPK/JNK каскадна активація. Тимулін регулює активність шляху NF-κB через сайт-специфічне фосфорилювання білка RelA/p65 (у сайтах Ser276 і Ser536), а зв’язаний з наночастинками тимулін був більш ефективним, ніж вільний тимулін, що є перспективним проспективним лікуванням цього захворювання [5]..
Антифіброзні ефекти: у моделях алергічної астми тимулін не тільки зменшував запалення, але й пригнічував легеневий фіброз. Наприклад, генна терапія тимуліном, опосередкована наночастинками ДНК, запобігала відкладенню колагену та гіпертрофії гладкої мускулатури в легенях мишей, а лікування наявної астми плазмідою, що експресує тимулін, доставленою через наночастинки, нормалізувало легеневий фіброз, вказуючи на те, що тимулін пригнічує фіброз тканин і допомагає покращити структуру та функцію тканин [4, 6].
Потенційне застосування в лікуванні COVID-19: під час пандемії COVID-19 дослідження показали, що тимулін може бути засобом лікування важких випадків COVID-19. Синдром цитокінового шторму через імунну дисрегуляцію є одним із найбільш критичних механізмів, що призводять до смерті пацієнтів із важкою формою COVID-19, і регуляція імунної системи може зменшити смертність. Як тимусний пептид, тимулін є перспективним для лікування важких випадків COVID-19 шляхом контролю цитокінових штормів [7].
Висновок
Тимулін має протизапальну, імуномодулюючу та антифіброзну дію, здатний зменшувати запальний біль, покращувати запалення дихальних шляхів і легеневий фіброз, полегшувати симптоми rEAE та регулювати диференціювання імунних клітин у гранульомах. Застосовуваний за допомогою доставки наночастинок та іншими методами, він продемонстрував ефективність при таких захворюваннях, як алергічна астма, і має потенціал для лікування цитокінових штормів COVID-19.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Адріана Лопес да Сілва є дуже впливовим ученим у галузі медицини та досліджень. Вона співпрацює з кількома престижними установами, зокрема ізраїльською лікарнею Альберта Ейнштейна, Університетом штату Санта-Крус, Університетом Квінсленда, Університетом Торонто та Федеральним університетом Ріо-де-Жанейро. Її також підтримує FAPERJ. Її наукові інтереси охоплюють загальну та внутрішню медицину, респіраторну систему, фармакологію та фармацію та фізіологію. Ці галузі дослідження мають вирішальне значення для розвитку здоров’я людини та медичних знань. Адріана Лопес да Сілва вказана в посиланні для цитування [6].
