|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Thymulin Struktur
Sumber: PubChem |
Urutan: XAKSQGGSN Formula Molekul: C 33H 54N 12O15 Berat Molekul: 858.9 g/mol Nombor CAS：63958-90-7 PubChem CID：3085284 Sinonim: Nonathymulin |
▎ Thymulin Penyelidikan
Apakah latar belakang penyelidikan Thymulin?
Penyelidikan mengenai Thymulin bermula dengan penerokaan saintis terhadap komponen imunokompeten dalam ekstrak thymic. Pada tahun 1970-an, polipeptida kecil yang terdiri daripada 43 asid amino ini telah diasingkan daripada timus lembu, dan ia didapati memainkan peranan penting dalam pembezaan sel imun, terutamanya dalam mengawal pembangunan sel T, dengan itu memulakan penyelidikan mendalam tentang Thymulin.
Dengan penyelidikan yang lebih maju, fungsi Thymulin telah diperluaskan secara beransur-ansur. Ia bukan sahaja menunjukkan penonjolan dalam peraturan imun tetapi juga mempamerkan potensi besar dalam pembaikan tisu, anti-keradangan, dan anti-fibrosis. Penemuan ini telah mendorong penyelidikan Thymulin untuk merangkumi pelbagai disiplin, dengan para saintis meneroka peranan terapeutiknya dalam penyakit radang seperti asma dan sklerosis berbilang, serta keadaan seperti kecederaan miokardium dan komplikasi COVID-19, meletakkan asas teori untuk aplikasi klinikalnya.
Apakah mekanisme tindakan Thymulin?
Mekanisme Anti-Radang
Perencatan Pelepasan Mediator Inflamasi: Thymulin boleh menurunkan kawal selia pembebasan mediator keradangan seperti sitokin dan kemokin. Semasa tindak balas keradangan, mediator ini dilepaskan dengan banyaknya, mencetuskan gejala keradangan. Sebagai contoh, dalam model tikus keradangan yang disebabkan oleh adjuvant lengkap Freund (CFA), rawatan Thymulin mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang tulang belakang seperti tumor necrosis factor-α (TNF-α) dan interleukin-6 (IL-6), dengan itu mengurangkan tindak balas keradangan [1].
Penyelarasan Faktor Anti-Radang: Ia juga boleh mengawal selia faktor anti-radang seperti interleukin-10 (IL-10). IL-10 ialah sitokin anti-radang kritikal yang menghalang aktiviti sel radang dan mengurangkan keradangan. Dengan mengawal selia IL-10, Thymulin membantu mengekalkan keseimbangan keradangan badan dan menghalang kerosakan tisu daripada keradangan yang berlebihan [2].
Peraturan Faktor Transkripsi dan Mediator: Thymulin mencapai kawalan molekul keradangan melalui mengawal selia faktor transkripsi dan mediator. Faktor transkripsi mengawal ekspresi gen yang berkaitan dengan keradangan, dan Thymulin boleh mempengaruhi aktiviti faktor ini, dengan itu mengurangkan sintesis protein yang berkaitan dengan keradangan dan mencapai kesan anti-radang [2].
Mekanisme Antihiperalgesik
Kesan pada Mikroglia Tulang Belakang: Dalam model sakit radang, Thymulin menghalang pengaktifan mikroglia tulang belakang. Microglia menjadi diaktifkan oleh rangsangan keradangan, melepaskan pelbagai mediator keradangan yang memburukkan lagi persepsi kesakitan. Thymulin mengurangkan pembebasan mediator ini dengan mengurangkan pengaktifan mikroglial, dengan itu mengurangkan hiperalgesia. Dalam model tikus radang yang disebabkan oleh CFA, rawatan Thymulin mengurangkan hiperalgesia haba dan edema kaki dengan ketara sambil mengurangkan pengaktifan mikroglial yang disebabkan oleh CFA [1] .
Peranan dalam Laluan Isyarat p38 MAPK: Thymulin mengurangkan fosforilasi kinase protein diaktifkan mitogen p38 (p38 MAPK). Laluan isyarat p38 MAPK adalah penting dalam isyarat keradangan dan sakit; fosforilasinya mengaktifkan satu siri molekul isyarat hiliran, yang membawa kepada penghasilan mediator radang dan hiperalgesia. Thymulin mengurangkan kesakitan keradangan dengan menghalang fosforilasi p38 MAPK dan menyekat laluan isyarat ini [1].
Mekanisme Imunomodulator
Pembezaan Limfosit T: Thymulin ialah hormon penting untuk pembezaan limfosit T, penting untuk perkembangan normal dan penyelenggaraan fungsi limfosit T. Ia mengambil bahagian dalam mengawal nisbah sel pembantu T kepada sel penindas, menyumbang kepada keseimbangan dan kestabilan sistem imun. Tahap Thymulin yang tidak normal boleh menyebabkan disfungsi limfosit T dan penyakit berkaitan imun.
Peraturan Fungsi Sel Imun: Dalam model granuloma tetikus yang disebabkan oleh bacille Calmette-Guérin (BCG), pencairan 5CH Thymulin mengawal pembezaan fagosit tempatan dan sistemik, menggalakkan pembezaan sel stem peritoneal B1 kepada fagosit, dan meningkatkan bilangan CD8⁺ dan limfa tempatan tanpa CD8⁺. proses keradangan granulomatous. Ini menunjukkan bahawa Thymulin mengawal fungsi sel imun [2] .
Mekanisme Tindakan pada Sistem Neuroendokrin
Peraturan Dwiarah: Pengeluaran dan rembesan Thymulin sangat dipengaruhi oleh sistem neuroendokrin, dan ia juga boleh bertindak sebagai peptida hipofisiotropik pada sistem neuroendokrin. Hubungan pengawalseliaan dua hala ini menunjukkan bahawa Thymulin memainkan peranan penting dalam interaksi antara neuroendokrin dan sistem imun, membantu mengekalkan keseimbangan fisiologi keseluruhan dalam badan [3].
Apakah kegunaan Thymulin?
Kesan Anti-Radang
Melegakan Sakit Radang: Dalam model keradangan tikus (seperti model keradangan akibat CFA), suntikan intraperitoneal Thymulin mengurangkan hiperalgesia haba akibat CFA dan edema kaki dengan ketara. Kajian mekanisme molekul menunjukkan bahawa Thymulin mengurangkan pengaktifan mikroglial yang disebabkan oleh CFA, fosforilasi p38 MAPK, dan pengeluaran sitokin pro-radang tulang belakang (cth, TNF-α, IL-6), dengan itu mengurangkan keradangan dan melegakan simptom kesakitan [1].
Penambahbaikan Keradangan Saluran Udara: Dalam model tetikus eksperimen asma alahan, terapi gen Thymulin yang dimediasi oleh nanopartikel DNA menghalang keradangan pulmonari. Satu dos nanopartikel DNA yang membawa plasmid Thymulin menyekat tindak balas keradangan dalam paru-paru tikus asma alahan yang dicabar ovalbumin, termasuk mengurangkan penyusupan sel radang dan meningkatkan mekanik paru-paru [4] (Da SA, 2014). Selain itu, rawatan intratrakeal asma yang mantap sepenuhnya dengan plasmid yang mengekspresikan Thymulin yang dihantar melalui nanopartikel menormalkan ciri-ciri patologi utama keradangan kronik dalam paru-paru asma selepas 20 hari, dimediasi oleh gabungan kesan anti-radang dan anti-fibrotik terapi [4].
Rajah 1 Kuantifikasi mediator berkaitan asma dalam BALF. Tahap sitokin TH2 pro-radang, termasuk (A) IL-4 dan (B) IL-13, (C) sitokin anti-radang, IL-10, dan sitokin profibrotik, termasuk (D) VEGF dan (E) TGF-β, dikira oleh ELISA (n = 6 tikus setiap kumpulan).
Sumber: PubMed [4]
Kesan Imunomodulator
Peraturan Proses Keradangan Granulomatous: Dalam model granuloma tetikus yang disebabkan oleh BCG, Thymulin yang dicairkan 5CH homeopati mengawal pembezaan fagosit tempatan dan sistemik dan penghijrahan sel T ke nodus limfa tempatan, dengan itu meningkatkan proses keradangan granulomatous. Khususnya, selepas 21 hari jangkitan, tikus yang dirawat Thymulin mempamerkan kemuncak yang lebih tinggi dalam pembezaan sel stem peritoneal B1 kepada fagosit, mengurangkan bilangan fagosit yang dijangkiti dalam lesi (menunjukkan jangkitan yang dikurangkan), dan peningkatan bilangan fagosit terbitan B1, CD4⁺, dan limfa tempatan T CD8⁺ ..
Melegakan Simptom Encephalomyelitis Autoimun Eksperimen: Dalam model tetikus ensefalomyelitis autoimun eksperimen (rEAE) eksperimen yang berulang-melepaskan, Thymulin terikat kepada nanopartikel polybutylcyanoacrylate (PBCA) meredakan gejala rEAE dengan ketara, paras sitokin plasma berkurangan dan NK dan SAPK-aktivasi menurun. Thymulin mengawal aktiviti laluan NF-κB melalui fosforilasi khusus tapak protein RelA/p65 (di tapak Ser276 dan Ser536), dan Thymulin terikat nanopartikel lebih berkesan daripada Thymulin percuma, memegang janji sebagai rawatan prospektif untuk penyakit ini [5].
Kesan Anti-Fibrotik: Dalam model asma alahan, Thymulin bukan sahaja mengurangkan keradangan tetapi juga menghalang fibrosis pulmonari. Sebagai contoh, terapi gen Thymulin yang dimediasi nanopartikel DNA menghalang pemendapan kolagen dan hipertrofi otot licin dalam paru-paru tikus, dan merawat asma yang telah ditetapkan dengan plasmid yang mengekspresikan Thymulin yang dihantar melalui fibrosis pulmonari yang dinormalkan partikel nano, menunjukkan bahawa Thymulin menghalang fibrosis tisu dan membantu memperbaiki struktur dan fungsi tisu [4,.
Potensi Aplikasi dalam Rawatan COVID-19: Semasa pandemik COVID-19, kajian mencadangkan bahawa Thymulin mungkin merupakan rawatan untuk kes COVID-19 yang teruk. Sindrom ribut sitokin akibat disregulasi imun ialah salah satu mekanisme paling kritikal yang membawa kepada kematian pesakit COVID-19 yang teruk, dan peraturan sistem imun boleh mengurangkan kematian. Sebagai peptida timik, Thymulin menjanjikan untuk merawat kes COVID-19 yang teruk dengan mengawal ribut sitokin [7].
Kesimpulan
Thymulin mempamerkan kesan anti-radang, imunomodulator dan anti-fibrotik, mampu mengurangkan kesakitan radang, memperbaiki keradangan saluran pernafasan dan fibrosis paru-paru, mengurangkan gejala rEAE, dan mengawal pembezaan sel imun dalam granuloma. Digunakan melalui penghantaran nanopartikel dan kaedah lain, ia telah menunjukkan keberkesanan dalam penyakit seperti asma alahan dan berpotensi untuk merawat ribut sitokin COVID-19.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Adriana Lopes da Silva adalah seorang sarjana yang sangat berpengaruh dalam bidang perubatan dan penyelidikan. Dia bergabung dengan beberapa institusi berprestij, termasuk Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto, dan Universidade Federal do Rio de Janeiro. Dia juga disokong oleh FAPERJ. Minat penyelidikannya merentasi Perubatan Am & Dalaman, Sistem Pernafasan, Farmakologi & Farmasi dan Fisiologi. Bidang pengajian ini adalah penting untuk memajukan kesihatan manusia dan pengetahuan perubatan. Adriana Lopes da Silva disenaraikan dalam rujukan petikan [6].
