|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ timulina Struktura
Izvor: PubChem |
Redoslijed: XAKSQGGSN Molekularna formula: C 33H 54N 12O15 Molekulska težina: 858,9 g/mol CAS broj: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Sinonimi: Nonathymulin |
▎ timulina Istraživanje
Koja je pozadina istraživanja Thymulina?
Istraživanje timulina počelo je naučnim istraživanjem imunokompetentnih komponenti u ekstraktima timusa. Sedamdesetih godina prošlog vijeka, ovaj mali polipeptid sastavljen od 43 aminokiseline izolovan je iz goveđeg timusa i otkriveno je da igra važnu ulogu u diferencijaciji imunih ćelija, posebno u regulaciji razvoja T ćelija, čime je pokrenuto dubinsko istraživanje timulina.
Uz napredak istraživanja, funkcije Thymulina su postepeno proširene. Ne samo da pokazuje istaknutost u imunološkoj regulaciji, već također pokazuje značajan potencijal u obnavljanju tkiva, protiv upale i fibroze. Ovi nalazi su potaknuli istraživanje Thymulina da obuhvati više disciplina, a naučnici istražuju njegove terapeutske uloge u upalnim bolestima kao što su astma i multipla skleroza, kao i stanja poput ozljede miokarda i komplikacija COVID-19, postavljajući teoretsku osnovu za njegovu kliničku primjenu.
Koji je mehanizam djelovanja timulina?
Anti-inflamatorni mehanizam
Inhibicija otpuštanja inflamatornog medijatora: Timulin može smanjiti oslobađanje inflamatornih medijatora kao što su citokini i hemokini. Tokom upalnih odgovora, ovi medijatori se obilno oslobađaju, izazivajući upalne simptome. Na primjer, u štakorskom modelu upale izazvane potpunim Freundovim adjuvansom (CFA), liječenje timulinom smanjilo je proizvodnju spinalnih pro-upalnih citokina kao što su faktor nekroze tumora-α (TNF-α) i interleukin-6 (IL-6), čime se ublažio upalni odgovor [1].
Povećanje antiinflamatornih faktora: Takođe može povećati regulaciju antiinflamatornih faktora kao što je interleukin-10 (IL-10). IL-10 je kritični protuupalni citokin koji inhibira aktivnost inflamatornih stanica i smanjuje upalu. Povećavajući IL-10, timulin pomaže u održavanju upalne ravnoteže tijela i sprječava oštećenje tkiva od prekomjerne upale [2].
Regulacija transkripcionih faktora i medijatora: Timulin postiže molekularnu kontrolu upale kroz regulaciju transkripcionih faktora i medijatora. Transkripcijski faktori upravljaju ekspresijom gena povezanih s upalom, a timulin može utjecati na aktivnost ovih faktora, čime se smanjuje sinteza proteina povezanih s upalom i postiže protuupalni učinak [2].
Antihiperalgetički mehanizam
Efekti na spinalnu mikrogliju: U modelima upalnog bola, timulin inhibira aktivaciju mikroglije kičme. Mikroglija se aktivira upalnim podražajima, oslobađajući više medijatora upale koji pogoršavaju percepciju bola. Timulin smanjuje oslobađanje ovih medijatora smanjenjem mikroglijalne aktivacije, čime se ublažava hiperalgezija. U modelu inflamatornog štakora izazvanog CFA, tretman Thymulinom značajno je smanjio termalnu hiperalgeziju i edem šape dok je smanjio mikroglijalnu aktivaciju izazvanu CFA [1] .
Uloga u signalnom putu p38 MAPK: Timulin smanjuje fosforilaciju p38 mitogen-aktivirane protein kinaze (p38 MAPK). P38 MAPK signalni put je ključan u signalizaciji upale i bola; njegova fosforilacija aktivira niz nizvodnih signalnih molekula, što dovodi do proizvodnje inflamatornih medijatora i hiperalgezije. Timulin ublažava upalni bol tako što inhibira fosforilaciju p38 MAPK i blokira ovaj signalni put [1].
Imunomodulatorni mehanizam
Diferencijacija T limfocita: Timulin je hormon neophodan za diferencijaciju T limfocita, ključan za normalan razvoj i funkcionalno održavanje T limfocita. Učestvuje u regulaciji odnosa T pomoćnih ćelija i supresorskih ćelija, doprinoseći ravnoteži i stabilnosti imunog sistema. Abnormalni nivoi timulina mogu dovesti do disfunkcije T limfocita i bolesti povezanih s imunitetom.
Regulacija funkcije imunoloških stanica: U modelu mišjeg granuloma induciranog bacilom Calmette-Guérin (BCG), 5CH razrjeđenje timulina reguliralo je diferencijaciju lokalnih i sistemskih fagocita, promoviralo diferencijaciju B1 peritonealnih matičnih ćelija u fagocite CD4⁺8 i povećalo broj CD4⁺8. u lokalnim limfnim čvorovima, poboljšavajući granulomatozni upalni proces. To ukazuje da timulin regulira funkciju imunoloških stanica [2] .
Mehanizam djelovanja na neuroendokrini sistem
Dvosmjerna regulacija: Na proizvodnju i lučenje timulina značajno utiče neuroendokrini sistem, a može djelovati i kao hipofiziotropni peptid na neuroendokrini sistem. Ovaj dvosmjerni regulatorni odnos ukazuje da timulin igra ključnu ulogu u interakciji između neuroendokrinog i imunološkog sistema, pomažući u održavanju ukupne fiziološke ravnoteže u tijelu [3].
Koje su primjene Thymulina?
Anti-inflamatorni efekti
Ublažavanje inflamatornog bola: U modelima upale štakora (kao što je model upale izazvane CFA), intraperitonealna injekcija timulina značajno je ublažila termalnu hiperalgeziju i edem šape izazvanu CFA. Studije molekularnih mehanizama su pokazale da je timulin smanjio mikroglijalnu aktivaciju izazvanu CFA, fosforilaciju p38 MAPK i produkciju spinalnih proinflamatornih citokina (npr. TNF-α, IL-6), čime je ublažio upalu i ublažio simptome boli [1].
Poboljšanje upale dišnih puteva: U eksperimentalnom mišjem modelu alergijske astme, Thymulin genska terapija posredovana nanočesticama DNK spriječila je upalu pluća. Jedna doza DNK nanočestica koje nose Thymulin plazmid blokirala je upalne odgovore u plućima kod miševa alergijske astme izazvanih ovalbuminom, uključujući smanjenje infiltracije upalnih stanica i poboljšanje mehanike pluća [4] (Da SA, 2014). Dodatno, intratrahealno liječenje potpuno uspostavljene astme plazmidom koji ekspresira timulin isporučenim putem nanočestica je normaliziralo ključne patološke karakteristike kronične upale u astmatičnim plućima nakon 20 dana, posredovano kombinovanim protuupalnim i antifibrotičnim efektima terapije [4].
Slika 1 Kvantifikacija medijatora povezanih s astmom u BALF-u. Nivoi proinflamatornih TH2 citokina, uključujući (A) IL-4 i (B) IL-13, (C) antiinflamatorni citokin, IL-10 i profibrotičke citokine, uključujući (D) VEGF i (E) TGF-β, kvantificirani su ELISA grupom za miševe).
Izvor: PubMed [4]
Imunomodulatorni efekti
Regulacija granulomatoznih inflamacijskih procesa: U modelu mišjeg granuloma izazvanog BCG-om, homeopatski timulin razrijeđen sa 5CH regulisao je diferencijaciju lokalnih i sistemskih fagocita i migraciju T ćelija u lokalne limfne čvorove, čime je poboljšao proces granulomatozne upale. Konkretno, nakon 21 dana infekcije, miševi tretirani timulinom pokazali su viši vrhunac u diferencijaciji B1 peritonealnih matičnih stanica u fagocite, smanjen broj inficiranih fagocita u lezijama (što ukazuje na smanjenu infekciju) i povećan broj fagocita izvedenih iz B1 i lokalnih CD4⁺mfocita, CD4⁺mphocytes. čvorovi [4].
Ublažavanje simptoma eksperimentalnog autoimunog encefalomijelitisa: U mišjem modelu relapsno-remitentnog eksperimentalnog autoimunog encefalomijelitisa (rEAE), nanočestice timulina vezane za polibutilcijanoakrilat (PBCA) značajno su ublažile simptome rEAE i smanjile nivoe N-tokina u plazmi i smanjile nivoe N-κ u plazmi. SAPK/JNK kaskadna aktivacija. Timulin reguliše aktivnost NF-κB puta putem specifične fosforilacije proteina RelA/p65 (na Ser276 i Ser536 mjestima), a timulin vezan za nanočestice bio je efikasniji od slobodnog timulina, obećavajući kao prospektivni tretman za ovu bolest [5].
Anti-fibrotični efekti: Na modelima alergijske astme, timulin ne samo da je smanjio upalu već je i inhibirao plućnu fibrozu. Na primjer, genska terapija timulinom posredovana nanočesticama spriječila je taloženje kolagena i hipertrofiju glatkih mišića u plućima miša, a liječenje utvrđene astme plazmidom koji ekspresira timulin isporučenim putem nanočestica normaliziralo je plućnu fibrozu, što ukazuje da timulin inhibira 4 strukturu tkiva i pomaže u poboljšanju strukture tkiva [6].
Potencijalna primjena u liječenju COVID-19: Tokom pandemije COVID-19, studije su predložile da bi Thymulin mogao biti lijek za teške slučajeve COVID-19. Sindrom citokinske oluje zbog imunološke disregulacije jedan je od najkritičnijih mehanizama koji dovode do smrti kod teških pacijenata sa COVID-19, a regulacija imunološkog sistema može smanjiti smrtnost. Kao peptid timusa, Thymulin obećava za liječenje teških slučajeva COVID-19 kontrolom citokinskih oluja [7].
Zaključak
Timulin ispoljava protuupalno, imunomodulatorno i antifibrotičko djelovanje, sposobno je smanjiti upalni bol, poboljšati upalu dišnih puteva i plućnu fibrozu, ublažiti simptome rEAE i regulirati diferencijaciju imunoloških stanica u granulomima. Primijenjen putem isporuke nanočestica i drugim metodama, pokazao je djelotvornost kod bolesti kao što je alergijska astma i ima potencijal za liječenje citokinskih oluja COVID-19.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Adriana Lopes da Silva je veoma uticajan naučnik u oblasti medicine i istraživanja. Povezana je s nekoliko prestižnih institucija, uključujući bolnicu Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto i Universidade Federal do Rio de Janeiro. Podržava je i FAPERJ. Njena istraživačka interesovanja obuhvataju opštu i internu medicinu, respiratorni sistem, farmakologiju i farmaciju i fiziologiju. Ove oblasti proučavanja su ključne za unapređenje ljudskog zdravlja i medicinskog znanja. Adriana Lopes da Silva je navedena u referenci za citat [6].
