|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ ng Thymulin Istraktura
Pinagmulan: PubChem |
Pagkakasunud-sunod: XAKSQGGSN Molecular Formula: C 33H 54N 12O15 Molekular na Bigat: 858.9 g/mol Numero ng CAS：63958-90-7 PubChem CID：3085284 Mga kasingkahulugan: Nonathymulin |
▎ sa Thymulin Pananaliksik
Ano ang background ng pananaliksik ng Thymulin?
Nagsimula ang pananaliksik sa Thymulin sa paggalugad ng mga siyentipiko sa mga immunocompetent na bahagi sa mga thymic extract. Noong 1970s, ang maliit na polypeptide na ito na binubuo ng 43 amino acid ay nahiwalay sa bovine thymus, at ito ay natuklasan na gumaganap ng isang mahalagang papel sa immune cell differentiation, lalo na sa pag-regulate ng T cell development, kaya nagpasimula ng malalim na pananaliksik sa Thymulin.
Sa pagsulong ng pananaliksik, ang mga function ng Thymulin ay unti-unting pinalawak. Ito ay hindi lamang nagpapakita ng katanyagan sa immune regulation ngunit nagpapakita rin ng makabuluhang potensyal sa tissue repair, anti-inflammation, at anti-fibrosis. Ang mga natuklasang ito ay nag-udyok sa pagsasaliksik sa Thymulin na sumaklaw sa maraming disiplina, kung saan tinutuklasan ng mga siyentipiko ang mga therapeutic na tungkulin nito sa mga nagpapaalab na sakit tulad ng hika at multiple sclerosis, pati na rin ang mga kondisyon tulad ng myocardial injury at mga komplikasyon sa COVID-19, na naglalagay ng isang teoretikal na pundasyon para sa mga klinikal na aplikasyon nito.
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng Thymulin?
Anti-Inflammatory Mechanism
Pagpigil sa Pagpapalabas ng Inflammatory Mediator: Maaaring i-downregulate ng Thymulin ang paglabas ng mga nagpapaalab na mediator tulad ng mga cytokine at chemokines. Sa panahon ng mga nagpapasiklab na tugon, ang mga tagapamagitan na ito ay saganang inilalabas, na nagpapalitaw ng mga sintomas ng pamamaga. Halimbawa, sa isang modelo ng daga ng pamamaga na dulot ng kumpletong Freund's adjuvant (CFA), binawasan ng paggamot sa Thymulin ang paggawa ng mga spinal pro-inflammatory cytokine tulad ng tumor necrosis factor-α (TNF-α) at interleukin-6 (IL-6), at sa gayon ay nagpapagaan sa inflammatory response [1].
Upregulation ng Anti-Inflammatory Factors: Maaari din itong mag-upregulate ng mga anti-inflammatory factor tulad ng interleukin-10 (IL-10). Ang IL-10 ay isang kritikal na anti-inflammatory cytokine na pumipigil sa aktibidad ng mga nagpapaalab na selula at binabawasan ang pamamaga. Sa pamamagitan ng pag-upregulate ng IL-10, tinutulungan ng Thymulin na mapanatili ang balanse ng nagpapaalab ng katawan at pinipigilan ang pinsala sa tissue mula sa labis na pamamaga [2].
Regulasyon ng Mga Salik at Tagapamagitan ng Transkripsyon: Nakakamit ng Thymulin ang molekular na kontrol sa pamamaga sa pamamagitan ng pagsasaayos ng mga salik ng transkripsyon at mga tagapamagitan. Ang mga salik ng transkripsyon ay namamahala sa pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa pamamaga, at maaaring maimpluwensyahan ng Thymulin ang aktibidad ng mga salik na ito, sa gayon ay binabawasan ang synthesis ng mga protina na nauugnay sa pamamaga at nakakamit ang mga anti-inflammatory effect [2].
Mekanismo ng Antihyperalgesic
Mga Epekto sa Spinal Microglia: Sa mga modelo ng nagpapaalab na sakit, pinipigilan ng Thymulin ang pag-activate ng spinal microglia. Ang Microglia ay nagiging aktibo sa pamamagitan ng nagpapasiklab na stimuli, na naglalabas ng maraming nagpapaalab na tagapamagitan na nagpapalala sa pang-unawa ng sakit. Binabawasan ng Thymulin ang pagpapakawala ng mga tagapamagitan na ito sa pamamagitan ng pagbabawas ng microglial activation, at sa gayon ay nagpapagaan ng hyperalgesia. Sa isang CFA-induced inflammatory rat model, ang Thymulin treatment ay makabuluhang nabawasan ang thermal hyperalgesia at paw edema habang binabawasan ang CFA-induced microglial activation [1] .
Tungkulin sa p38 MAPK Signaling Pathway: Binabawasan ng Thymulin ang phosphorylation ng p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK). Ang p38 MAPK signaling pathway ay mahalaga sa nagpapasiklab at masakit na pagsenyas; ang phosphorylation nito ay nagpapagana ng isang serye ng downstream signaling molecules, na humahantong sa paggawa ng mga nagpapaalab na mediator at hyperalgesia. Ang Thymulin ay nagpapagaan ng nagpapaalab na sakit sa pamamagitan ng pagpigil sa p38 MAPK phosphorylation at pagharang sa signaling pathway na ito [1].
Mekanismo ng Immunomodulatory
T Lymphocyte Differentiation: Ang Thymulin ay isang hormone na mahalaga para sa T lymphocyte differentiation, kritikal para sa normal na pag-unlad at functional na pagpapanatili ng T lymphocytes. Nakikilahok ito sa pag-regulate ng ratio ng T helper cells sa suppressor cells, na nag-aambag sa balanse at katatagan ng immune system. Ang mga abnormal na antas ng Thymulin ay maaaring humantong sa T lymphocyte dysfunction at mga sakit na nauugnay sa immune.
Regulasyon ng Immune Cell Function: Sa isang mouse granuloma model na dulot ng bacille Calmette-Guérin (BCG), isang 5CH dilution ng Thymulin ang nag-regulate ng pagkita ng kaibahan ng mga lokal at systemic phagocytes, nag-promote ng pagkita ng kaibahan ng B1 peritoneal stem cell sa mga phagocytes, at nadagdagan ang bilang ng CD8⁺ at T lymphocytes na improving sa lokal na CD4⁺ at lymphocytes. proseso ng pamamaga ng granulomatous. Ipinapahiwatig nito na kinokontrol ng Thymulin ang paggana ng immune cells [2] .
Mekanismo ng Pagkilos sa Neuroendocrine System
Bidirectional Regulation: Ang produksyon at pagtatago ng Thymulin ay makabuluhang naiimpluwensyahan ng neuroendocrine system, at maaari rin itong kumilos bilang isang hypophysiotropic peptide sa neuroendocrine system. Ang bidirectional regulatory relationship na ito ay nagpapahiwatig na ang Thymulin ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng neuroendocrine at immune system, na tumutulong na mapanatili ang pangkalahatang physiological balanse sa katawan [3].
Ano ang mga aplikasyon ng Thymulin?
Anti-Inflammatory Effects
Pagpapawi ng Nagpapaalab na Pananakit: Sa mga modelo ng pamamaga ng daga (gaya ng modelo ng pamamaga na dulot ng CFA), ang intraperitoneal injection ng Thymulin ay makabuluhang nagpagaan ng CFA-induced thermal hyperalgesia at paw edema. Ang mga pag-aaral ng mekanismo ng molekular ay nagpakita na ang Thymulin ay nagbawas ng CFA-induced microglial activation, p38 MAPK phosphorylation, at spinal pro-inflammatory cytokine (eg, TNF-α, IL-6) na produksyon, sa gayon ay nagpapagaan ng pamamaga at nagpapagaan ng mga sintomas ng sakit [1].
Pagpapabuti ng Pamamaga ng Daang Panghimpapawid: Sa isang eksperimental na modelo ng mouse ng allergic na hika, ang Thymulin gene therapy na pinamagitan ng DNA nanoparticles ay humadlang sa pulmonary inflammation. Ang isang dosis ng DNA nanoparticle na nagdadala ng Thymulin plasmid ay humarang sa mga nagpapaalab na tugon sa mga baga ng ovalbumin-challenged allergic asthma mice, kabilang ang pagbabawas ng inflammatory cell infiltration at pagpapabuti ng lung mechanics [4] (Da SA, 2014). Bilang karagdagan, ang intratracheal na paggamot ng ganap na itinatag na hika na may Thymulin-expressing plasmid na inihatid sa pamamagitan ng mga nanoparticle ay nag-normalize ng mga pangunahing pathological na tampok ng talamak na pamamaga sa asthmatic na mga baga pagkatapos ng 20 araw, na pinapamagitan ng pinagsamang anti-inflammatory at anti-fibrotic effect ng therapy [4].
Figure 1 Quantification ng mga tagapamagitan na nauugnay sa hika sa BALF. Ang mga antas ng pro-inflammatory TH2 cytokines, kabilang ang (A) IL-4 at (B) IL-13, (C) isang anti-inflammatory cytokine, IL-10, at profibrotic cytokines, kabilang ang (D) VEGF at (E) TGF-β, ay binibilang ng ELISA (n = 6 na daga bawat pangkat).
Pinagmulan: PubMed [4]
Mga Epekto ng Immunomodulatory
Regulasyon ng Mga Proseso ng Granulomatous Inflammation: Sa isang BCG-induced mouse granuloma model, kinokontrol ng homeopathic 5CH-diluted Thymulin ang pagkakaiba-iba ng lokal at systemic phagocytes at T cell migration sa mga lokal na lymph node, sa gayon ay nagpapabuti sa proseso ng pamamaga ng granulomatous. Sa partikular, pagkatapos ng 21 araw ng impeksyon, ang mga daga na ginagamot sa Thymulin ay nagpakita ng mas mataas na tugatog sa pagkakaiba-iba ng B1 peritoneal stem cell sa mga phagocytes, nabawasan ang bilang ng mga nahawaang phagocytes sa mga sugat (nagpapahiwatig ng pagpapagaan ng impeksyon), at tumaas na bilang ng B1-derived phagocytes, CD4⁺, at T lymphocytes lokal na CD8⁺4 ..
Pagpapawi ng Mga Eksperimental na Autoimmune Encephalomyelitis na Sintomas: Sa isang modelo ng mouse ng relapsing-remitting experimental autoimmune encephalomyelitis (rEAE), ang Thymulin na nakatali sa polybutylcyanoacrylate (PBCA) nanoparticle ay makabuluhang nagpagaan ng mga sintomas ng rEAE, nabawasan ang mga antas ng cytokine sa plasma, at nabawasan ang NK at SAPKκκκκκακκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκά at SANF-activation na bumaba Kinokontrol ng Thymulin ang aktibidad ng landas ng NF-κB sa pamamagitan ng phosphorylation na partikular sa site ng RelA/p65 na protina (sa mga site ng Ser276 at Ser536), at ang nanoparticle-bound na Thymulin ay mas epektibo kaysa sa libreng Thymulin, na may pangako bilang isang prospective na paggamot para sa sakit na ito [5].
Mga Anti-Fibrotic Effects: Sa mga modelong allergic asthma, hindi lang binawasan ng Thymulin ang pamamaga kundi pinipigilan din ang pulmonary fibrosis. Halimbawa, pinipigilan ng DNA nanoparticle-mediated Thymulin gene therapy ang collagen deposition at smooth muscle hypertrophy sa mouse lungs, at paggamot sa naitatag na asthma gamit ang Thymulin-expressing plasmid na inihatid sa pamamagitan ng nanoparticles na na-normalize ang pulmonary fibrosis, na nagpapahiwatig na ang Thymulin ay humahadlang sa tissue fibrosis at tumutulong na mapabuti ang istraktura at paggana ng tissue [4,.
Potensyal na Aplikasyon sa Paggamot sa COVID-19: Sa panahon ng pandemya ng COVID-19, iminungkahi ng mga pag-aaral na ang Thymulin ay maaaring isang paggamot para sa malalang kaso ng COVID-19. Ang cytokine storm syndrome dahil sa immune dysregulation ay isa sa mga pinaka-kritikal na mekanismo na humahantong sa kamatayan sa mga malubhang pasyente ng COVID-19, at ang regulasyon ng immune system ay maaaring mabawasan ang dami ng namamatay. Bilang isang thymic peptide, nangangako ang Thymulin para sa paggamot sa mga malubhang kaso ng COVID-19 sa pamamagitan ng pagkontrol sa mga cytokine storm [7].
Konklusyon
Ang Thymulin ay nagpapakita ng mga anti-inflammatory, immunomodulatory, at anti-fibrotic effect, na may kakayahang bawasan ang nagpapaalab na sakit, pagpapabuti ng pamamaga ng daanan ng hangin at pulmonary fibrosis, pagpapagaan ng mga sintomas ng rEAE, at pag-regulate ng immune cell differentiation sa granulomas. Inilapat sa pamamagitan ng paghahatid ng nanoparticle at iba pang mga pamamaraan, nagpakita ito ng bisa sa mga sakit tulad ng allergic na hika at may potensyal na gamutin ang mga bagyong cytokine ng COVID-19.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Adriana Lopes da Silva ay isang mataas na maimpluwensyang iskolar sa larangan ng medisina at pananaliksik. Kaakibat siya ng ilang prestihiyosong institusyon, kabilang ang Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto, at Universidade Federal do Rio de Janeiro. Sinusuportahan din siya ng FAPERJ. Ang kanyang mga interes sa pananaliksik ay sumasaklaw sa General & Internal Medicine, Respiratory System, Pharmacology at Pharmacy, at Physiology. Ang mga lugar ng pag-aaral na ito ay mahalaga para sa pagsulong ng kalusugan ng tao at kaalamang medikal. Nakalista si Adriana Lopes da Silva sa sanggunian ng pagsipi [6].
