|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ Thymulin struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: XAKSQGGSN Molekylformel: C 33H 54N 12O15 Molekylvægt: 858,9 g/mol CAS-nummer: 63958-90-7 PubChem CID:3085284 Synonymer: Nonathymulin |
▎ Thymulin Research
Hvad er forskningsbaggrunden for Thymulin?
Forskning i Thymulin begyndte med videnskabsmænds udforskning af immunkompetente komponenter i thymusekstrakter. I 1970'erne blev dette lille polypeptid, der var sammensat af 43 aminosyrer, isoleret fra bovin thymus, og det blev opdaget at spille en vigtig rolle i immuncelledifferentiering, især i regulering af T-celleudvikling, og dermed igangsatte dybdegående forskning i Thymulin.
Med avanceret forskning er Thymulins funktioner gradvist blevet udvidet. Det viser ikke kun fremtrædende plads i immunregulering, men udviser også et betydeligt potentiale i vævsreparation, anti-inflammation og anti-fibrose. Disse resultater har fået Thymulin-forskningen til at spænde over flere discipliner, hvor forskere har udforsket dets terapeutiske roller i inflammatoriske sygdomme som astma og multipel sklerose, såvel som tilstande som myokardieskade og COVID-19-komplikationer, hvilket lægger et teoretisk grundlag for dets kliniske anvendelser.
Hvad er virkningsmekanismen for Thymulin?
Anti-inflammatorisk mekanisme
Hæmning af inflammatorisk mediatorfrigivelse: Thymulin kan nedregulere frigivelsen af inflammatoriske mediatorer såsom cytokiner og kemokiner. Under inflammatoriske reaktioner frigives disse mediatorer rigeligt, hvilket udløser inflammatoriske symptomer. For eksempel, i en rottemodel af inflammation induceret af komplet Freunds adjuvans (CFA), reducerede Thymulin-behandling produktionen af spinale pro-inflammatoriske cytokiner såsom tumornekrosefaktor-α (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6), og lindrede derved den inflammatoriske respons [1].
Opregulering af antiinflammatoriske faktorer: Det kan også opregulere antiinflammatoriske faktorer såsom interleukin-10 (IL-10). IL-10 er et kritisk anti-inflammatorisk cytokin, der hæmmer aktiviteten af inflammatoriske celler og reducerer inflammation. Ved at opregulere IL-10 hjælper Thymulin med at opretholde kroppens inflammatoriske balance og forhindrer vævsskader fra overdreven inflammation [2].
Regulering af transkriptionsfaktorer og mediatorer: Thymulin opnår molekylær kontrol af inflammation gennem regulering af transkriptionsfaktorer og mediatorer. Transkriptionsfaktorer styrer ekspressionen af inflammationsrelaterede gener, og Thymulin kan påvirke aktiviteten af disse faktorer og derved reducere syntesen af inflammationsrelaterede proteiner og opnå antiinflammatoriske effekter [2].
Antihyperalgetisk mekanisme
Virkninger på spinal mikroglia: I modeller med inflammatorisk smerte hæmmer Thymulin aktiveringen af spinal mikroglia. Microglia bliver aktiveret af inflammatoriske stimuli, og frigiver flere inflammatoriske mediatorer, der forværrer smerteopfattelsen. Thymulin reducerer frigivelsen af disse mediatorer ved at mindske mikroglial aktivering og derved lindre hyperalgesi. I en CFA-induceret inflammatorisk rottemodel reducerede Thymulin-behandling signifikant termisk hyperalgesi og poteødem, mens den reducerede CFA-induceret mikroglial aktivering [1] .
Rolle i p38 MAPK-signalvejen: Thymulin reducerer phosphoryleringen af p38-mitogenaktiveret proteinkinase (p38 MAPK). p38 MAPK signalvejen er afgørende i inflammatorisk og smerte signalering; dets phosphorylering aktiverer en række downstream-signalmolekyler, hvilket fører til produktionen af inflammatoriske mediatorer og hyperalgesi. Thymulin lindrer inflammatorisk smerte ved at hæmme p38 MAPK-phosphorylering og blokere denne signalvej [1].
Immunmodulerende mekanisme
T-lymfocytdifferentiering: Thymulin er et hormon, der er essentielt for T-lymfocytdifferentiering, afgørende for normal udvikling og funktionel vedligeholdelse af T-lymfocytter. Det er med til at regulere forholdet mellem T-hjælperceller og suppressorceller, hvilket bidrager til balancen og stabiliteten af immunsystemet. Unormale Thymulin-niveauer kan føre til T-lymfocytdysfunktion og immunrelaterede sygdomme.
Regulering af immuncellefunktion: I en musegranulommodel induceret af bacille Calmette-Guérin (BCG) regulerede en 5CH-fortynding af Thymulin differentieringen af lokale og systemiske fagocytter, fremmede differentieringen af B1 peritoneale stamceller til fagocytter og øgede antallet af CD4⁺-lymfocytter, der improviserede CD4⁺ og de lokale T8-lymfocytter, granulomatøs inflammationsproces. Dette indikerer, at Thymulin regulerer funktionen af immunceller [2] .
Virkningsmekanisme på det neuroendokrine system
Bidirektionel regulering: Produktionen og sekretionen af Thymulin er væsentligt påvirket af det neuroendokrine system, og det kan også fungere som et hypofysiotropt peptid på det neuroendokrine system. Dette tovejs regulatoriske forhold indikerer, at Thymulin spiller en nøglerolle i interaktionen mellem det neuroendokrine og immunsystem, og hjælper med at opretholde den overordnede fysiologiske balance i kroppen [3].
Hvad er anvendelserne af Thymulin?
Anti-inflammatoriske virkninger
Lindring af inflammatorisk smerte: I rotteinflammationsmodeller (såsom den CFA-inducerede inflammationsmodel) lindrede intraperitoneal injektion af Thymulin signifikant CFA-induceret termisk hyperalgesi og poteødem. Molekylær mekanisme undersøgelser viste, at Thymulin reducerede CFA-induceret mikroglial aktivering, p38 MAPK-phosphorylering og spinal pro-inflammatorisk cytokinproduktion (f.eks. TNF-α, IL-6) og derved mindske inflammation og lindre smertesymptomer [1].
Forbedring af luftvejsinflammation: I en eksperimentel musemodel af allergisk astma forhindrede Thymulin-genterapi medieret af DNA-nanopartikler lungebetændelse. En enkelt dosis DNA-nanopartikler, der bærer Thymulin-plasmidet, blokerede inflammatoriske reaktioner i lungerne af ovalbumin-udfordrede allergiske astmamus, herunder reduktion af inflammatorisk celleinfiltration og forbedring af lungemekanikken [4] (Da SA, 2014). Derudover normaliserede intratracheal behandling af fuldt etableret astma med Thymulin-udtrykkende plasmid leveret via nanopartikler centrale patologiske træk ved kronisk inflammation i astmatiske lunger efter 20 dage, medieret af terapiens kombinerede antiinflammatoriske og anti-fibrotiske virkninger [4].
Figur 1 Kvantificering af astma-relaterede mediatorer i BALF. Niveauerne af pro-inflammatoriske TH2-cytokiner, herunder (A) IL-4 og (B) IL-13, (C) et anti-inflammatorisk cytokin, IL-10, og profibrotiske cytokiner, herunder (D) VEGF og (E) TGF-β, blev kvantificeret ved ELISA (n = 6 mus pr. gruppe).
Kilde: PubMed [4]
Immunmodulerende virkninger
Regulering af granulomatøse inflammationsprocesser: I en BCG-induceret musegranulommodel regulerede homøopatisk 5CH-fortyndet Thymulin differentieringen af lokale og systemiske fagocytter og T-cellemigration til lokale lymfeknuder og forbedrede derved den granulomatøse inflammationsprocessen. Specifikt, efter 21 dages infektion, udviste Thymulin-behandlede mus en højere top i differentieringen af B1 peritoneale stamceller til fagocytter, reduceret antal inficerede fagocytter i læsioner (indikerende lindret infektion) og øget antal af B1-afledte fagocytter, CD4⁺-lymfocytter i lokale lymfocytter og CD4⁺-lymfocytter [CD4⁺].
Lindring af eksperimentel autoimmun encephalomyelitis-symptomer: I en musemodel af relapsende-remitterende eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (rEAE), lindrede thymulin bundet til polybutylcyanoacrylat (PBCA) nanopartikler signifikant rEAE-symptomer, reducerede κJ-cytokin-/cytokinniveauer i plasma, reducerede κJ-cytokinkad- og κJ-CNF-niveauer. aktivering. Thymulin regulerer NF-KB pathway-aktivitet gennem stedspecifik phosphorylering af RelA/p65-protein (ved Ser276- og Ser536-steder), og nanopartikelbundet Thymulin var mere effektivt end fri Thymulin, hvilket lover som en prospektiv behandling af denne sygdom [5].
Anti-fibrotiske virkninger: I allergiske astmamodeller reducerede Thymulin ikke kun inflammation, men hæmmede også lungefibrose. For eksempel forhindrede DNA-nanopartikelmedieret Thymulin-genterapi kollagenaflejring og glatmuskelhypertrofi i muselunger, og behandling af etableret astma med Thymulin-udtrykkende plasmid leveret via nanopartikler normaliserede lungefibrose, hvilket indikerer, at Thymulin hæmmer vævsfibrose og [4, vævsstruktur og funktion6].
Potentiel anvendelse i COVID-19-behandling: Under COVID-19-pandemien foreslog undersøgelser, at Thymulin kunne være en behandling for alvorlige COVID-19-tilfælde. Cytokinstormsyndrom på grund af immundysregulering er en af de mest kritiske mekanismer, der fører til død hos svære COVID-19-patienter, og immunsystemregulering kan reducere dødeligheden. Som et thymus-peptid er Thymulin lovende til behandling af alvorlige COVID-19-tilfælde ved at kontrollere cytokinstorme [7].
Konklusion
Thymulin udviser antiinflammatoriske, immunmodulerende og anti-fibrotiske virkninger, der er i stand til at reducere inflammatoriske smerter, forbedre luftvejsinflammation og lungefibrose, lindre rEAE-symptomer og regulere immuncelledifferentiering i granulomer. Anvendt via nanopartikellevering og andre metoder har det vist effektivitet i sygdomme som allergisk astma og har potentiale til at behandle COVID-19 cytokinstorme.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Adriana Lopes da Silva er en meget indflydelsesrig forsker inden for medicin og forskning. Hun er tilknyttet flere prestigefyldte institutioner, herunder Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto og Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hun er også støttet af FAPERJ. Hendes forskningsinteresser spænder over almen og intern medicin, åndedrætssystem, farmakologi og farmaci og fysiologi. Disse studieområder er afgørende for at fremme menneskers sundhed og medicinsk viden. Adriana Lopes da Silva er opført i referencen til citatet [6].
