Тимулин 10 мг

▎ на тимулин Структура

▎ на тимулин Изследване

Каква е изследователската основа на Thymulin?  

Изследването на Thymulin започна с изследването на учените на имунокомпетентните компоненти в екстрактите от тимус. През 70-те години този малък полипептид, съставен от 43 аминокиселини, е изолиран от говежди тимус и е открито, че играе важна роля в диференциацията на имунните клетки, особено в регулирането на развитието на Т клетките, като по този начин започва задълбочено изследване на тимулина.  

С напредването на изследванията функциите на Thymulin постепенно се разширяват. Той не само показва важност в имунната регулация, но също така проявява значителен потенциал за възстановяване на тъканите, противовъзпалителни и антифибрози. Тези открития подтикнаха изследванията на Thymulin да обхванат множество дисциплини, като учените изследват терапевтичните му роли при възпалителни заболявания като астма и множествена склероза, както и състояния като миокардно увреждане и усложнения от COVID-19, поставяйки теоретична основа за клиничните му приложения.  

Какъв е механизмът на действие на Thymulin?  

Противовъзпалителен механизъм  

Инхибиране на освобождаването на възпалителни медиатори: Тимулинът може да понижи освобождаването на възпалителни медиатори като цитокини и хемокини. По време на възпалителни реакции тези медиатори се освобождават в изобилие, предизвиквайки възпалителни симптоми. Например, при плъх модел на възпаление, индуцирано от пълен адювант на Freund (CFA), лечението с Thymulin намалява производството на спинални провъзпалителни цитокини като фактор на туморна некроза-α (TNF-α) и интерлевкин-6 (IL-6), като по този начин облекчава възпалителния отговор ^[1].  

Повишаване на противовъзпалителните фактори: Може също така да повиши противовъзпалителните фактори като интерлевкин-10 (IL-10). IL-10 е критичен противовъзпалителен цитокин, който инхибира активността на възпалителните клетки и намалява възпалението. Чрез регулиране на IL-10, Thymulin помага за поддържане на възпалителния баланс на тялото и предотвратява увреждането на тъканите от прекомерно възпаление ^[2].  

Регулиране на транскрипционните фактори и медиаторите: Тимулинът постига молекулярен контрол на възпалението чрез регулиране на транскрипционните фактори и медиаторите. Транскрипционните фактори управляват експресията на гени, свързани с възпалението, и Thymulin може да повлияе на активността на тези фактори, като по този начин намалява синтеза на протеини, свързани с възпалението, и постига противовъзпалителни ефекти ^[2].  

Антихипералгетичен механизъм  

Ефекти върху спиналната микроглия: При модели на възпалителна болка тимулин инхибира активирането на спиналната микроглия. Микроглията се активира от възпалителни стимули, освобождавайки множество възпалителни медиатори, които изострят усещането за болка. Тимулинът намалява освобождаването на тези медиатори чрез намаляване на микроглиалното активиране, като по този начин облекчава хипералгезията. В CFA-индуциран възпалителен модел на плъх, лечението с Thymulin значително намалява термичната хипералгезия и оток на лапата, като същевременно намалява CFA-индуцираната микроглиална активация ^[1] .

Роля в сигналния път на p38 MAPK: Тимулинът намалява фосфорилирането на p38 митоген-активирана протеин киназа (p38 MAPK). Сигналната пътека на p38 MAPK е от решаващо значение при възпалително и болково сигнализиране; неговото фосфорилиране активира серия от сигнални молекули надолу по веригата, което води до производството на възпалителни медиатори и хипералгезия. Тимулинът облекчава възпалителната болка, като инхибира p38 MAPK фосфорилирането и блокира този сигнален път ^[1].  

Имуномодулиращ механизъм  

Т-лимфоцитна диференциация: Тимулинът е хормон, важен за Т-лимфоцитната диференциация, критичен за нормалното развитие и функционалното поддържане на Т-лимфоцитите. Участва в регулирането на съотношението на Т хелперните клетки към супресорните клетки, като допринася за баланса и стабилността на имунната система. Анормалните нива на тимулин могат да доведат до дисфункция на Т-лимфоцити и имунно-свързани заболявания.  

Регулиране на функцията на имунните клетки: В модел на миши гранулом, индуциран от бацила Calmette-Guérin (BCG), 5CH разреждане на Thymulin регулира диференциацията на локални и системни фагоцити, насърчава диференциацията на В1 перитонеални стволови клетки във фагоцити и увеличава броя на CD4⁺ и CD8⁺ Т лимфоцитите в локалните лимфни възли, подобряване на процеса на грануломатозно възпаление. Това показва, че Thymulin регулира функцията на имунните клетки ^[2] .  

Механизъм на действие върху невроендокринната система  

Двупосочна регулация: Производството и секрецията на Thymulin са значително повлияни от невроендокринната система и той може също да действа като хипофизиотропен пептид върху невроендокринната система. Тази двупосочна регулаторна връзка показва, че тимулинът играе ключова роля във взаимодействието между невроендокринната и имунната система, като помага за поддържането на цялостния физиологичен баланс в тялото ^[3].  

Какви са приложенията на Thymulin?  

Противовъзпалителни ефекти  

Облекчаване на възпалителна болка: При модели на възпаление при плъхове (като модела на възпаление, предизвикано от CFA), интраперитонеалното инжектиране на тимулин значително облекчава индуцирана от CFA термична хипералгезия и оток на лапата. Изследванията на молекулярния механизъм показват, че Thymulin намалява индуцираната от CFA микроглиална активация, фосфорилирането на p38 MAPK и производството на спинални провъзпалителни цитокини (напр. TNF-α, IL-6), като по този начин смекчава възпалението и облекчава симптомите на болка ^[1].  

Подобряване на възпалението на дихателните пътища: В експериментален миши модел на алергична астма, генната терапия с тимулин, медиирана от ДНК наночастици, предотвратява белодробно възпаление. Единична доза от ДНК наночастици, носещи плазмида Thymulin, блокира възпалителните реакции в белите дробове на мишки с алергична астма, предизвикани от овалбумин, включително намаляване на възпалителната клетъчна инфилтрация и подобряване на белодробната механика ^[4] (Da SA, 2014). Освен това, интратрахеалното лечение на напълно установена астма с тимулин-експресиращ плазмид, доставен чрез наночастици, нормализира ключови патологични характеристики на хронично възпаление в астматични бели дробове след 20 дни, медиирано от комбинираните противовъзпалителни и антифиброзни ефекти на терапията ^[4].  

Фигура 1 Количествено определяне на свързаните с астмата медиатори в BALF. Нивата на провъзпалителни TH2 цитокини, включително (A) IL-4 и (B) IL-13, (C) противовъзпалителен цитокин, IL-10 и профибротични цитокини, включително (D) VEGF и (E) TGF-β, бяха количествено определени чрез ELISA (n = 6 мишки на група).  

Източник: PubMed ^[4]

Имуномодулиращи ефекти  

Регулиране на грануломатозни възпалителни процеси: В BCG-индуциран модел на миши гранулом, хомеопатичният 5CH-разреден Thymulin регулира диференциацията на локални и системни фагоцити и Т-клетъчната миграция към локалните лимфни възли, като по този начин подобрява процеса на грануломатозно възпаление. По-конкретно, след 21 дни от инфекцията, мишките, третирани с Thymulin, показват по-висок пик в диференциацията на B1 перитонеални стволови клетки във фагоцити, намален брой инфектирани фагоцити в лезиите (показващи облекчена инфекция) и повишен брой на B1-произведени фагоцити, CD4⁺ и CD8⁺ Т лимфоцити в локалната лимфа възли ^[4].

Облекчаване на симптомите на експериментален автоимунен енцефаломиелит: В миши модел на рецидивиращо-ремитиращ експериментален автоимунен енцефаломиелит (rEAE), тимулинът, свързан с наночастици от полибутилцианоакрилат (PBCA), значително облекчава симптомите на rEAE, намалява плазмените нива на цитокини и намалява NF-κB и SAPK/JNK каскадно активиране. Тимулинът регулира активността на пътя на NF-κB чрез специфично за мястото фосфорилиране на RelA/p65 протеин (в сайтове Ser276 и Ser536), а свързаният с наночастици тимулин е по-ефективен от свободния тимулин, обещаващ като проспективно лечение на това заболяване ^[5].  

Антифиброзни ефекти: При модели на алергична астма Thymulin не само намалява възпалението, но и инхибира белодробната фиброза. Например, генната терапия с тимулин, медиирана от ДНК наночастици, предотвратява отлагането на колаген и хипертрофията на гладката мускулатура в белите дробове на мишка и лечението на установена астма с плазмид, експресиращ тимулин, доставен чрез наночастици, нормализира белодробната фиброза, което показва, че тимулинът инхибира фиброзата на тъканите и помага за подобряване на тъканната структура и функция ^{[4, 6]}.

Потенциално приложение при лечение на COVID-19: По време на пандемията от COVID-19 проучванията предполагат, че Thymulin може да бъде лечение на тежки случаи на COVID-19. Синдромът на цитокинова буря, дължащ се на имунна дисрегулация, е един от най-критичните механизми, водещи до смърт при тежки пациенти с COVID-19, и регулирането на имунната система може да намали смъртността. Като тимусен пептид, Thymulin е обещаващ за лечение на тежки случаи на COVID-19 чрез контролиране на цитокинови бури ^[7].  

Заключение

Тимулинът проявява противовъзпалителни, имуномодулиращи и антифиброзни ефекти, способни да намалят възпалителната болка, да подобрят възпалението на дихателните пътища и белодробната фиброза, да облекчат симптомите на rEAE и да регулират диференциацията на имунните клетки в грануломите. Приложен чрез доставяне на наночастици и други методи, той демонстрира ефикасност при заболявания като алергична астма и има потенциал за лечение на цитокинови бури на COVID-19.

За автора

Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.

Автор на научното списание

Адриана Лопес да Силва е изключително влиятелен учен в областта на медицината и научните изследвания. Тя е свързана с няколко престижни институции, включително Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto и Universidade Federal do Rio de Janeiro. Тя също е подкрепена от FAPERJ. Нейните научни интереси обхващат обща и вътрешна медицина, респираторна система, фармакология и фармация и физиология. Тези области на изследване са от решаващо значение за напредъка на човешкото здраве и медицинските познания. Адриана Лопес да Силва е посочена в справката за цитиране [6].

▎ Подходящи цитати

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Лечението с тимулин намалява възпалителната болка чрез модулиране на спиналните клетъчни и молекулярни сигнални пътища [J]. Международна имунофармакология, 2019, 70: 225-234. DOI: 10.1016 / j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule [J]. Текуща медицинска химия - Противовъзпалителни и антиалергични средства, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Диференциация и модулиране на фагоцитната активност в миши гранулом след лечение с тимулин 5cH [J]. Международен журнал за изследване на високо разреждане - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. Медиираната от ДНК наночастици тимулинова генна терапия предотвратява ремоделирането на дихателните пътища при експериментална алергична астма [J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Лунин С. М., Хренов М. О., Глушкова О. В. и др. Защитен ефект на PBCA наночастици, натоварени с тимулин, срещу пристъпно-ремитентната форма на експериментален автоимунен енцефаломиелит при мишки [J]. Международен вестник за молекулярни науки, 2019, 20 (21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Базираната на наночастици тимулинова генна терапия терапевтично обръща ключовата патология на експерименталната алергична астма [J]. Научен напредък, 2020, 6 (24): eaay7973.DOI: 10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin — надежда от кутията при бедствието с COVID-19, 2020 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.  

Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.