|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ тимулина Структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: КСАКСКГГСН Молекуларна формула: Ц 33Х 54Н 12О15 Молекулска тежина: 858,9 г/мол ЦАС број: 63958-90-7 ПубЦхем ЦИД: 3085284 Синоними: Нонатимулин |
▎ тимулина Истраживање
Која је истраживачка позадина Тимулина?
Истраживање тимулина почело је научним истраживањем имунокомпетентних компоненти у екстрактима тимуса. Седамдесетих година прошлог века, овај мали полипептид састављен од 43 аминокиселине је изолован из говеђег тимуса, и откривено је да игра важну улогу у диференцијацији имуних ћелија, посебно у регулисању развоја Т ћелија, чиме је покренуто дубинско истраживање тимулина.
Са напредним истраживањем, функције Тхимулина су постепено проширене. Не само да показује истакнутост у регулацији имунитета, већ такође показује значајан потенцијал у обнављању ткива, против упале и антифиброзе. Ови налази су подстакли истраживање Тхимулина да обухвати више дисциплина, а научници истражују његове терапеутске улоге у инфламаторним болестима као што су астма и мултипла склероза, као и стања као што су повреде миокарда и компликације ЦОВИД-19, постављајући теоријску основу за његову клиничку примену.
Који је механизам деловања тимулина?
Анти-инфламаторни механизам
Инхибиција ослобађања инфламаторног медијатора: Тимулин може смањити ослобађање инфламаторних медијатора као што су цитокини и хемокини. Током инфламаторних одговора, ови медијатори се обилно ослобађају, изазивајући инфламаторне симптоме. На пример, у моделу запаљења код пацова изазваног потпуним Фројндовим адјувансом (ЦФА), третман тимулином је смањио производњу спиналних проинфламаторних цитокина као што су фактор некрозе тумора-α (ТНФ-α) и интерлеукин-6 (ИЛ-6), чиме је ублажио инфламаторни одговор [1].
Повећање антиинфламаторних фактора: Такође може повећати антиинфламаторне факторе као што је интерлеукин-10 (ИЛ-10). ИЛ-10 је критични антиинфламаторни цитокин који инхибира активност инфламаторних ћелија и смањује упалу. Повећавајући ИЛ-10, тимулин помаже у одржавању инфламаторне равнотеже тела и спречава оштећење ткива услед прекомерне упале [2].
Регулација транскрипционих фактора и медијатора: Тимулин постиже молекуларну контролу упале кроз регулацију транскрипционих фактора и медијатора. Транскрипцијски фактори управљају експресијом гена повезаних са запаљењем, а тимулин може утицати на активност ових фактора, чиме се смањује синтеза протеина повезаних са упалом и постиже антиинфламаторни ефекат [2].
Антихипералгетички механизам
Ефекти на микроглију кичме: У моделима инфламаторног бола, тимулин инхибира активацију микроглије кичме. Микроглија се активира упалним стимулусима, ослобађајући више медијатора упале који погоршавају перцепцију бола. Тимулин смањује ослобађање ових медијатора смањењем микроглијалне активације, чиме се ублажава хипералгезија. У моделу инфламаторног пацова изазваног ЦФА, третман тимулином значајно је смањио термалну хипералгезију и едем шапе док је смањио микроглијалну активацију изазвану ЦФА [1] .
Улога у сигналном путу п38 МАПК: Тимулин смањује фосфорилацију п38 митоген-активиране протеин киназе (п38 МАПК). П38 МАПК сигнални пут је кључан у сигнализацији упале и бола; његова фосфорилација активира низ низводних сигналних молекула, што доводи до производње инфламаторних медијатора и хипералгезије. Тимулин ублажава упални бол тако што инхибира фосфорилацију п38 МАПК и блокира овај сигнални пут [1].
Имуномодулаторни механизам
Диференцијација Т лимфоцита: Тимулин је хормон неопходан за диференцијацију Т лимфоцита, кључан за нормалан развој и функционално одржавање Т лимфоцита. Учествује у регулисању односа Т помоћних ћелија према супресорским ћелијама, доприносећи равнотежи и стабилности имуног система. Абнормални нивои тимулина могу довести до дисфункције Т лимфоцита и болести повезаних са имунитетом.
Регулација функције имунолошких ћелија: У моделу мишјег гранулома изазваног бацилом Цалметте-Гуерин (БЦГ), 5ЦХ разблаживање тимулина регулисало је диференцијацију локалних и системских фагоцита, промовисало диференцијацију Б1 перитонеалних матичних ћелија у фагоците и ЦД4⁺8 и повећало број ЦД4⁺мп8 у локалним лимфним чворовима, побољшавајући процес грануломатозног запаљења. Ово указује да тимулин регулише функцију имуних ћелија [2] .
Механизам деловања на неуроендокрини систем
Двосмерна регулација: На производњу и лучење тимулина значајно утиче неуроендокрини систем, а може деловати и као хипофизиотропни пептид на неуроендокрини систем. Овај двосмерни регулаторни однос указује на то да тимулин игра кључну улогу у интеракцији између неуроендокриног и имуног система, помажући у одржавању укупне физиолошке равнотеже у телу [3].
Које су примене тимулина?
Анти-инфламаторни ефекти
Ублажавање инфламаторног бола: У моделима запаљења пацова (као што је модел инфламације изазване ЦФА), интраперитонеална ињекција тимулина значајно је ублажила ЦФА-индуковану термалну хипералгезију и едем шапе. Студије молекуларних механизама су показале да тимулин смањује микроглијалну активацију изазвану ЦФА, фосфорилацију п38 МАПК и производњу проинфламаторних цитокина у кичми (нпр. ТНФ-α, ИЛ-6), чиме ублажава упалу и ублажава симптоме бола [1].
Побољшање упале дисајних путева: У експерименталном мишјем моделу алергијске астме, Тхимулин генска терапија посредована наночестицама ДНК спречила је упалу плућа. Једна доза ДНК наночестица које носе Тхимулин плазмид блокирала је инфламаторне одговоре у плућима код мишева са алергијском астмом изазваних овалбумином, укључујући смањење инфилтрације инфламаторних ћелија и побољшање механике плућа [4] (Да СА, 2014). Поред тога, интратрахеални третман потпуно успостављене астме плазмидом који експресира тимулин испорученим путем наночестица нормализује кључне патолошке карактеристике хроничне упале у астматичним плућима након 20 дана, посредовано комбинованим антиинфламаторним и антифибротичним ефектима терапије [4].
Слика 1 Квантификација медијатора повезаних са астмом у БАЛФ-у. Нивои проинфламаторних ТХ2 цитокина, укључујући (А) ИЛ-4 и (Б) ИЛ-13, (Ц) антиинфламаторни цитокин, ИЛ-10 и профибротичке цитокине, укључујући (Д) ВЕГФ и (Е) ТГФ-β, квантификовани су помоћу ЕЛИСА групе мишева (6).
Извор: ПубМед [4]
Имуномодулаторни ефекти
Регулација грануломатозних инфламаторних процеса: У моделу мишјег гранулома изазваног БЦГ-ом, хомеопатски тимулин разблажен 5ЦХ регулисао је диференцијацију локалних и системских фагоцита и миграцију Т ћелија у локалне лимфне чворове, чиме је побољшао процес грануломатозног запаљења. Конкретно, након 21 дана инфекције, мишеви третирани тимулином показали су виши врхунац у диференцијацији Б1 перитонеалних матичних ћелија у фагоците, смањен број инфицираних фагоцита у лезијама (што указује на смањену инфекцију) и повећан број фагоцита изведених из Б1 и локалних ЦД4⁺мфоцита, ЦД4⁺мпхоцитес. чворови [4].
Ублажавање симптома експерименталног аутоимуног енцефаломијелитиса: На мишјем моделу експерименталног аутоимуног енцефаломијелитиса (рЕАЕ), тимулин везане за полибутилцијаноакрилат (ПБЦА) наночестице значајно су ублажиле симптоме рЕАЕ и смањиле нивое Н-токина у плазми, смањиле нивое НБ-токина у плазми. САПК/ЈНК каскадна активација. Тимулин регулише активност НФ-κБ пута путем специфичне фосфорилације РелА/п65 протеина (на Сер276 и Сер536 местима), а тимулин везан за наночестице био је ефикаснији од слободног тимулина, обећавајући као потенцијални третман за ову болест [5].
Анти-фибротични ефекти: У моделима алергијске астме, тимулин не само да је смањио упалу већ и инхибирао плућну фиброзу. На пример, тимулин генска терапија посредована наночестицама ДНК спречила је таложење колагена и хипертрофију глатких мишића у плућима миша, а лечење утврђене астме плазмидом који експресира тимулин испорученим путем наночестица нормализује плућну фиброзу, што указује да тимулин инхибира фиброзу ткива, побољшава структуру ткива и помаже6 [4].
Потенцијална примена у лечењу ЦОВИД-19: Током пандемије ЦОВИД-19, студије су предложиле да би тимулин могао бити лек за тешке случајеве ЦОВИД-19. Синдром цитокинске олује због имунолошке дисрегулације један је од најкритичнијих механизама који доводе до смрти код тешких пацијената са ЦОВИД-19, а регулација имунолошког система може смањити смртност. Као тимусни пептид, тимулин обећава за лечење тешких случајева ЦОВИД-19 контролом цитокинских олуја [7].
Закључак
Тимулин испољава антиинфламаторне, имуномодулаторне и антифибротичке ефекте, способан је да смањи инфламаторни бол, побољша упалу дисајних путева и плућну фиброзу, ублажи симптоме рЕАЕ и регулише диференцијацију имуних ћелија у грануломима. Примењен путем испоруке наночестица и другим методама, показао је ефикасност код болести као што је алергијска астма и има потенцијал за лечење цитокинских олуја ЦОВИД-19.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Адриана Лопес да Силва је веома утицајан научник у области медицине и истраживања. Повезана је са неколико престижних институција, укључујући болницу Исраелита Алберт Еинстеин, Универсидаде Естадуал де Санта Цруз, Универзитет у Квинсленду, Универзитет у Торонту и Универсидаде Федерал до Рио де Јанеиро. Подржава је и ФАПЕРЈ. Њена истраживачка интересовања обухватају општу и интерну медицину, респираторни систем, фармакологију и фармацију и физиологију. Ове области проучавања су кључне за унапређење људског здравља и медицинског знања. Адриана Лопес да Силва је наведена у цитату [6].
