थाइमुलिन 10 मि.ग्रा

▎ थाइमुलिन संरचना

▎ थाइमुलिन अनुसंधान

थाइमुलिन की शोध पृष्ठभूमि क्या है?  

थाइमुलिन पर अनुसंधान वैज्ञानिकों द्वारा थाइमिक अर्क में प्रतिरक्षा सक्षम घटकों की खोज के साथ शुरू हुआ। 1970 के दशक में, 43 अमीनो एसिड से बना यह छोटा पॉलीपेप्टाइड गोजातीय थाइमस से अलग किया गया था, और यह प्रतिरक्षा कोशिका भेदभाव में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए खोजा गया था, विशेष रूप से टी सेल विकास को विनियमित करने में, इस प्रकार थाइमुलिन पर गहन शोध शुरू हुआ।  

बढ़ते अनुसंधान के साथ, थाइमुलिन के कार्यों का धीरे-धीरे विस्तार किया गया है। यह न केवल प्रतिरक्षा विनियमन में प्रमुखता प्रदर्शित करता है बल्कि ऊतक मरम्मत, सूजन-रोधी और फाइब्रोसिस-रोधी में भी महत्वपूर्ण क्षमता प्रदर्शित करता है। इन निष्कर्षों ने थाइमुलिन अनुसंधान को कई विषयों तक विस्तारित करने के लिए प्रेरित किया है, वैज्ञानिकों ने अस्थमा और मल्टीपल स्केलेरोसिस जैसी सूजन संबंधी बीमारियों के साथ-साथ मायोकार्डियल चोट और सीओवीआईडी ​​​​-19 जटिलताओं जैसी स्थितियों में इसकी चिकित्सीय भूमिका की खोज की है, और इसके नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों के लिए एक सैद्धांतिक आधार तैयार किया है।  

थाइमुलिन की क्रिया का तंत्र क्या है?  

सूजनरोधी तंत्र  

सूजन मध्यस्थ रिलीज का निषेध: थाइमुलिन साइटोकिन्स और केमोकाइन जैसे सूजन मध्यस्थों की रिहाई को कम कर सकता है। सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं के दौरान, ये मध्यस्थ प्रचुर मात्रा में जारी होते हैं, जिससे सूजन संबंधी लक्षण उत्पन्न होते हैं। उदाहरण के लिए, पूर्ण फ्रायंड के सहायक (सीएफए) से प्रेरित सूजन के एक चूहे के मॉडल में, थाइमुलिन उपचार ने स्पाइनल प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स जैसे ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (TNF-α) और इंटरल्यूकिन -6 (IL-6) का उत्पादन कम कर दिया, जिससे सूजन प्रतिक्रिया कम हो गई ^[1].  

सूजनरोधी कारकों का विनियमन: यह इंटरल्यूकिन-10 (IL-10) जैसे सूजनरोधी कारकों को भी नियंत्रित कर सकता है। IL-10 एक महत्वपूर्ण एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन है जो सूजन कोशिकाओं की गतिविधि को रोकता है और सूजन को कम करता है। आईएल-10 को अपग्रेड करके, थाइमुलिन शरीर के सूजन संतुलन को बनाए रखने में मदद करता है और अत्यधिक सूजन से ऊतक क्षति को रोकता है ^[2].  

प्रतिलेखन कारकों और मध्यस्थों का विनियमन: थाइमुलिन प्रतिलेखन कारकों और मध्यस्थों को विनियमित करने के माध्यम से सूजन का आणविक नियंत्रण प्राप्त करता है। प्रतिलेखन कारक सूजन-संबंधी जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं, और थाइमुलिन इन कारकों की गतिविधि को प्रभावित कर सकता है, जिससे सूजन-संबंधी प्रोटीन के संश्लेषण को कम किया जा सकता है और सूजन-रोधी प्रभाव प्राप्त किया जा सकता है ^[2].  

एंटीहाइपरलेजेसिक तंत्र  

स्पाइनल माइक्रोग्लिया पर प्रभाव: सूजन वाले दर्द मॉडल में, थाइमुलिन स्पाइनल माइक्रोग्लिया की सक्रियता को रोकता है। सूजन संबंधी उत्तेजनाओं द्वारा माइक्रोग्लिया सक्रिय हो जाती है, जिससे कई सूजन मध्यस्थों का स्राव होता है जो दर्द की धारणा को बढ़ा देते हैं। थाइमुलिन माइक्रोग्लियल सक्रियण को कम करके इन मध्यस्थों की रिहाई को कम कर देता है, जिससे हाइपरलेग्जिया कम हो जाता है। सीएफए-प्रेरित सूजन वाले चूहे के मॉडल में, थाइमुलिन उपचार ने सीएफए-प्रेरित माइक्रोग्लियल सक्रियण को कम करते हुए थर्मल हाइपरलेग्जिया और पंजा एडिमा को काफी कम कर दिया ^[1] .

पी38 एमएपीके सिग्नलिंग पाथवे में भूमिका: थाइमुलिन पी38 माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (पी38 एमएपीके) के फॉस्फोराइलेशन को कम करता है। पी38 एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग सूजन और दर्द सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण है; इसका फॉस्फोराइलेशन डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अणुओं की एक श्रृंखला को सक्रिय करता है, जिससे सूजन मध्यस्थों और हाइपरलेग्जिया का उत्पादन होता है। थाइमुलिन पी38 एमएपीके फॉस्फोराइलेशन को रोककर और इस सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध करके सूजन संबंधी दर्द को कम करता है ^[1].  

इम्यूनोमॉड्यूलेटरी तंत्र  

टी लिम्फोसाइट भेदभाव: थाइमुलिन टी लिम्फोसाइट भेदभाव के लिए आवश्यक एक हार्मोन है, जो टी लिम्फोसाइटों के सामान्य विकास और कार्यात्मक रखरखाव के लिए महत्वपूर्ण है। यह टी सहायक कोशिकाओं और दमनकारी कोशिकाओं के अनुपात को विनियमित करने में भाग लेता है, प्रतिरक्षा प्रणाली के संतुलन और स्थिरता में योगदान देता है। असामान्य थाइमुलिन स्तर से टी लिम्फोसाइट डिसफंक्शन और प्रतिरक्षा संबंधी बीमारियाँ हो सकती हैं।  

प्रतिरक्षा सेल फ़ंक्शन का विनियमन: बेसिल कैलमेट-गुएरिन (बीसीजी) से प्रेरित एक माउस ग्रैनुलोमा मॉडल में, थाइमुलिन के 5CH कमजोर पड़ने से स्थानीय और प्रणालीगत फागोसाइट्स के भेदभाव को नियंत्रित किया गया, बी 1 पेरिटोनियल स्टेम कोशिकाओं के फागोसाइट्स में भेदभाव को बढ़ावा दिया गया, और स्थानीय लिम्फ नोड्स में सीडी 4⁺ और सीडी 8⁺ टी लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि हुई, जिससे सुधार हुआ। ग्रैन्युलोमेटस सूजन प्रक्रिया। यह इंगित करता है कि थाइमुलिन प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कार्य को नियंत्रित करता है ^[2] .  

न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम पर कार्रवाई का तंत्र  

द्विदिश विनियमन: थाइमुलिन का उत्पादन और स्राव न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम से काफी प्रभावित होता है, और यह न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम पर हाइपोफिजियोट्रोपिक पेप्टाइड के रूप में भी कार्य कर सकता है। यह द्विदिश नियामक संबंध इंगित करता है कि थाइमुलिन न्यूरोएंडोक्राइन और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच बातचीत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिससे शरीर में समग्र शारीरिक संतुलन बनाए रखने में मदद मिलती है ^[3].  

थाइमुलिन के अनुप्रयोग क्या हैं?  

सूजनरोधी प्रभाव  

सूजन संबंधी दर्द से राहत: चूहे की सूजन वाले मॉडल (जैसे कि सीएफए-प्रेरित सूजन मॉडल) में, थाइमुलिन के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन ने सीएफए-प्रेरित थर्मल हाइपरलेग्जिया और पंजा एडिमा को काफी हद तक कम कर दिया। आणविक तंत्र अध्ययनों से पता चला है कि थाइमुलिन ने सीएफए-प्रेरित माइक्रोग्लियल सक्रियण, पी38 एमएपीके फॉस्फोराइलेशन, और स्पाइनल प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन (जैसे, टीएनएफ-α, आईएल-6) उत्पादन को कम कर दिया, जिससे सूजन कम हो गई और दर्द के लक्षणों से राहत मिली ^।.  

वायुमार्ग की सूजन में सुधार: एलर्जिक अस्थमा के एक प्रायोगिक माउस मॉडल में, डीएनए नैनोकणों की मध्यस्थता से थाइमुलिन जीन थेरेपी ने फुफ्फुसीय सूजन को रोका। थाइमुलिन प्लास्मिड ले जाने वाले डीएनए नैनोकणों की एक खुराक ने ओवलब्यूमिन-चुनौती वाले एलर्जी अस्थमा चूहों के फेफड़ों में सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं को अवरुद्ध कर दिया, जिसमें सूजन कोशिका घुसपैठ को कम करना और फेफड़ों की यांत्रिकी में सुधार करना शामिल है ^[4] (दा एसए, 2014)। इसके अतिरिक्त, नैनोकणों के माध्यम से वितरित थाइमुलिन-व्यक्त प्लास्मिड के साथ पूरी तरह से स्थापित अस्थमा के इंट्राट्रैचियल उपचार ने 20 दिनों के बाद अस्थमा के फेफड़ों में पुरानी सूजन की प्रमुख रोग संबंधी विशेषताओं को सामान्य कर दिया, थेरेपी के संयुक्त विरोधी भड़काऊ और एंटी-फाइब्रोटिक प्रभावों द्वारा मध्यस्थता की गई ^[4].  

चित्र 1 BALF में अस्थमा से संबंधित मध्यस्थों की मात्रा का निर्धारण। प्रो-इंफ्लेमेटरी TH2 साइटोकिन्स का स्तर, जिसमें (ए) आईएल -4 और (बी) आईएल -13, (सी) एक एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन, आईएल -10, और प्रोफाइब्रोटिक साइटोकिन्स, जिसमें (डी) वीईजीएफ और (ई) टीजीएफ-β शामिल हैं, एलिसा (एन = 6 चूहों प्रति समूह) द्वारा निर्धारित किए गए थे।  

स्रोत: पबमेड ^[4]

इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव  

ग्रैनुलोमेटस सूजन प्रक्रियाओं का विनियमन: बीसीजी-प्रेरित माउस ग्रैनुलोमा मॉडल में, होम्योपैथिक 5CH-पतला थाइमुलिन ने स्थानीय और प्रणालीगत फागोसाइट्स और टी सेल माइग्रेशन को स्थानीय लिम्फ नोड्स में विभेदित किया, जिससे ग्रैनुलोमेटस सूजन प्रक्रिया में सुधार हुआ। विशेष रूप से, संक्रमण के 21 दिनों के बाद, थाइमुलिन-उपचारित चूहों ने फागोसाइट्स में बी1 पेरिटोनियल स्टेम कोशिकाओं के विभेदन में एक उच्च शिखर का प्रदर्शन किया, घावों में संक्रमित फागोसाइट्स की संख्या कम हो गई (संक्रमण कम होने का संकेत), और स्थानीय लिम्फ नोड्स में बी1-व्युत्पन्न फागोसाइट्स, सीडी4⁺, और सीडी8⁺ टी लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि हुई ^।.

प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफेलोमाइलाइटिस लक्षणों से राहत: रिलैप्सिंग-रीमिटिंग प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफेलोमाइलाइटिस (आरईएई) के एक माउस मॉडल में, पॉलीब्यूटाइलसाइनोएक्रिलेट (पीबीसीए) नैनोकणों से बंधे थाइमुलिन ने आरईएई लक्षणों को काफी हद तक कम कर दिया, प्लाज्मा साइटोकिन के स्तर को कम कर दिया, और एनएफ-κबी और एसएपीके/जेएनके कैस्केड सक्रियण को कम कर दिया। थाइमुलिन, RelA/p65 प्रोटीन (Ser276 और Ser536 साइटों पर) के साइट-विशिष्ट फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से NF-κB पाथवे गतिविधि को नियंत्रित करता है, और नैनोकण-बाउंड थाइमुलिन मुक्त थाइमुलिन की तुलना में अधिक प्रभावी था, जो इस बीमारी के संभावित उपचार के रूप में वादा करता है ^[5].  

एंटी-फाइब्रोटिक प्रभाव: एलर्जिक अस्थमा मॉडल में, थाइमुलिन ने न केवल सूजन को कम किया बल्कि फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस को भी रोका। उदाहरण के लिए, डीएनए नैनोकण-मध्यस्थता थाइमुलिन जीन थेरेपी ने माउस फेफड़ों में कोलेजन जमाव और चिकनी मांसपेशियों की अतिवृद्धि को रोका, और नैनोकणों के माध्यम से वितरित थाइमुलिन-व्यक्त प्लास्मिड के साथ स्थापित अस्थमा का इलाज किया, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस को सामान्य किया, यह दर्शाता है कि थाइमुलिन ऊतक फाइब्रोसिस को रोकता है और ऊतक संरचना और कार्य में सुधार करने में मदद करता है ^{[4, 6]}.

कोविड-19 उपचार में संभावित अनुप्रयोग: कोविड-19 महामारी के दौरान, अध्ययनों ने प्रस्तावित किया कि थाइमुलिन गंभीर कोविड-19 मामलों के लिए एक उपचार हो सकता है। प्रतिरक्षा विकृति के कारण साइटोकाइन स्टॉर्म सिंड्रोम गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 रोगियों में मृत्यु का कारण बनने वाले सबसे महत्वपूर्ण तंत्रों में से एक है, और प्रतिरक्षा प्रणाली विनियमन मृत्यु दर को कम कर सकता है। थाइमिक पेप्टाइड के रूप में, थाइमुलिन साइटोकिन तूफानों को नियंत्रित करके गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 मामलों के इलाज के लिए आशाजनक है ^[7].  

निष्कर्ष

थाइमुलिन एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और एंटी-फाइब्रोटिक प्रभाव प्रदर्शित करता है, जो सूजन के दर्द को कम करने, वायुमार्ग की सूजन और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस में सुधार करने, आरईएई लक्षणों को कम करने और ग्रैनुलोमा में प्रतिरक्षा कोशिका भेदभाव को विनियमित करने में सक्षम है। नैनोकण वितरण और अन्य तरीकों के माध्यम से लागू, इसने एलर्जी अस्थमा जैसी बीमारियों में प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है और सीओवीआईडी ​​​​-19 साइटोकिन तूफान के इलाज की क्षमता रखता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

एड्रियाना लोपेज़ दा सिल्वा चिकित्सा और अनुसंधान के क्षेत्र में एक अत्यधिक प्रभावशाली विद्वान हैं। वह कई प्रतिष्ठित संस्थानों से संबद्ध हैं, जिनमें हॉस्पिटल इजराइलिटा अल्बर्ट आइंस्टीन, यूनिवर्सिडेड एस्टाडुअल डी सांता क्रूज़, यूनिवर्सिटी ऑफ क्वींसलैंड, यूनिवर्सिटी ऑफ टोरंटो और यूनिवर्सिडेड फेडरल डो रियो डी जनेरियो शामिल हैं। उसे FAPERJ का भी समर्थन प्राप्त है। उनकी शोध रुचियां सामान्य और आंतरिक चिकित्सा, श्वसन प्रणाली, फार्माकोलॉजी और फार्मेसी और फिजियोलॉजी में फैली हुई हैं। अध्ययन के ये क्षेत्र मानव स्वास्थ्य और चिकित्सा ज्ञान को आगे बढ़ाने के लिए महत्वपूर्ण हैं। एड्रियाना लोप्स दा सिल्वा को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है [6]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] नासेरी बी, जरिंघालम जे, डेनियाली एस, एट अल। थाइमुलिन उपचार रीढ़ की हड्डी के सेलुलर और आणविक सिग्नलिंग मार्गों को संशोधित करके सूजन संबंधी दर्द को कम करता है [जे]। इंटरनेशनल इम्यूनोफार्माकोलॉजी, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042।

[2] हद्दाद जेजेई, ईएनईएस, गारबेडियन बी एस. थाइमुलिन: एक उभरता हुआ एंटी-इंफ्लेमेटरी अणु [जे]। वर्तमान औषधीय रसायन - सूजन रोधी और एलर्जी रोधी एजेंट, 2005,4:333-338। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311।

[3] बोनामिन एल, सातो सी, सैंटाना एफ, एट अल। थाइमुलिन 5cH[J] के साथ उपचार के बाद मुरीन ग्रैनुलोमा में फागोसाइट गतिविधि का विभेदन और मॉड्यूलेशन। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ़ हाई डाइल्यूशन रिसर्च - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580।

[4] दा एसए, मार्टिनी एसवी, अब्रू एससी, एट अल। डीएनए नैनोकण-मध्यस्थता थाइमुलिन जीन थेरेपी प्रायोगिक एलर्जी अस्थमा [जे] में वायुमार्ग रीमॉडलिंग को रोकती है। जर्नल ऑफ़ कंट्रोल्ड रिलीज़, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010।

[5] लूनिन एसएम, ख्रेनोव एमओ, ग्लुशकोवा ओवी, एट अल। चूहों में प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफेलोमाइलाइटिस के रिलैप्सिंग-रिमिटिंग फॉर्म के खिलाफ थाइमुलिन से भरे पीबीसीए नैनोकणों का सुरक्षात्मक प्रभाव [जे]। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ मॉलिक्यूलर साइंसेज, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374।

[6] दा एसए, डी ओलिवेरा जीपी, किम एन, एट अल। नैनोकण-आधारित थाइमुलिन जीन थेरेपी प्रायोगिक एलर्जी अस्थमा [जे] की प्रमुख विकृति को चिकित्सीय रूप से उलट देती है। साइंस एडवांस, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973।

[7] विशाल सी, अजय के, टेक केआर एम. थाइमुलिन-कोविड-19 आपदा, 2020 में एक उम्मीद।[सी]। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

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