Θυμουλίνη 10 mg

▎ θυμουλίνης Δομή

▎ Thymulin Research

Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του Thymulin;  

Η έρευνα για τη Θυμουλίνη ξεκίνησε με την εξερεύνηση των επιστημόνων για ανοσοεπαρκή συστατικά σε εκχυλίσματα θυμικού. Στη δεκαετία του 1970, αυτό το μικρό πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 43 αμινοξέα απομονώθηκε από τον βόειο θύμο και ανακαλύφθηκε ότι παίζει σημαντικό ρόλο στη διαφοροποίηση των ανοσοκυττάρων, ιδιαίτερα στη ρύθμιση της ανάπτυξης των Τ κυττάρων, ξεκινώντας έτσι σε βάθος έρευνα για την Θυμουλίνη.  

Με την προοδευτική έρευνα, οι λειτουργίες της θυμουλίνης έχουν σταδιακά επεκταθεί. Δεν επιδεικνύει μόνο εξέχουσα θέση στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού, αλλά παρουσιάζει επίσης σημαντικές δυνατότητες στην επισκευή των ιστών, την αντιφλεγμονή και την ίνωση. Αυτά τα ευρήματα ώθησαν την έρευνα Thymulin να εκτείνεται σε πολλούς κλάδους, με τους επιστήμονες να διερευνούν τους θεραπευτικούς της ρόλους σε φλεγμονώδεις ασθένειες όπως το άσθμα και η σκλήρυνση κατά πλάκας, καθώς και καταστάσεις όπως ο τραυματισμός του μυοκαρδίου και οι επιπλοκές του COVID-19, θέτοντας μια θεωρητική βάση για τις κλινικές εφαρμογές της.  

Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης της θυμουλίνης;  

Αντιφλεγμονώδης Μηχανισμός  

Αναστολή της απελευθέρωσης του φλεγμονώδους μεσολαβητή: Η θυμουλίνη μπορεί να μειώσει την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών όπως οι κυτοκίνες και οι χημειοκίνες. Κατά τη διάρκεια των φλεγμονωδών αποκρίσεων, αυτοί οι μεσολαβητές απελευθερώνονται άφθονα, προκαλώντας φλεγμονώδη συμπτώματα. Για παράδειγμα, σε ένα μοντέλο φλεγμονής αρουραίου που προκαλείται από πλήρες ανοσοενισχυτικό Freund (CFA), η θεραπεία με θυμουλίνη μείωσε την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών της σπονδυλικής στήλης όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-α (TNF-α) και η ιντερλευκίνη-6 (IL-6), ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονώδη απόκριση ^[1].  

Ανοδική ρύθμιση των αντιφλεγμονωδών παραγόντων: Μπορεί επίσης να ρυθμίσει προς τα πάνω αντιφλεγμονώδεις παράγοντες όπως η ιντερλευκίνη-10 (IL-10). Η IL-10 είναι μια κρίσιμη αντιφλεγμονώδης κυτοκίνη που αναστέλλει τη δραστηριότητα των φλεγμονωδών κυττάρων και μειώνει τη φλεγμονή. Ρυθμίζοντας προς τα πάνω την IL-10, η θυμουλίνη βοηθά στη διατήρηση της φλεγμονώδους ισορροπίας του σώματος και αποτρέπει τη βλάβη των ιστών από υπερβολική φλεγμονή ^[2].  

Ρύθμιση μεταγραφικών παραγόντων και μεσολαβητών: Η θυμουλίνη επιτυγχάνει μοριακό έλεγχο της φλεγμονής μέσω της ρύθμισης των μεταγραφικών παραγόντων και των μεσολαβητών. Οι μεταγραφικοί παράγοντες διέπουν την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή και η θυμουλίνη μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα αυτών των παραγόντων, μειώνοντας έτσι τη σύνθεση πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη φλεγμονή και επιτυγχάνοντας αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα ^[2].  

Αντιυπεραλγητικός Μηχανισμός  

Επιδράσεις στη μικρογλοία της σπονδυλικής στήλης: Σε μοντέλα φλεγμονώδους πόνου, η θυμουλίνη αναστέλλει την ενεργοποίηση της μικρογλοίας της σπονδυλικής στήλης. Τα μικρογλοία ενεργοποιούνται από φλεγμονώδη ερεθίσματα, απελευθερώνοντας πολλαπλούς φλεγμονώδεις μεσολαβητές που επιδεινώνουν την αντίληψη του πόνου. Η θυμουλίνη μειώνει την απελευθέρωση αυτών των μεσολαβητών μειώνοντας την ενεργοποίηση των μικρογλοίων, ανακουφίζοντας έτσι την υπεραλγησία. Σε ένα μοντέλο φλεγμονώδους αρουραίου που προκαλείται από CFA, η θεραπεία με θυμουλίνη μείωσε σημαντικά τη θερμική υπεραλγησία και το οίδημα του ποδιού ενώ μείωσε την επαγόμενη από το CFA μικρογλοιακή ενεργοποίηση ^[1] .

Ρόλος στην οδό σηματοδότησης MAPK p38: Η θυμουλίνη μειώνει τη φωσφορυλίωση της ενεργοποιημένης από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάσης ρ38 (p38 MAPK). Η οδός σηματοδότησης MAPK p38 είναι ζωτικής σημασίας στη σηματοδότηση της φλεγμονής και του πόνου. Η φωσφορυλίωση του ενεργοποιεί μια σειρά από κατάντη σηματοδοτικά μόρια, οδηγώντας στην παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών και υπεραλγησία. Η θυμουλίνη ανακουφίζει τον φλεγμονώδη πόνο αναστέλλοντας τη φωσφορυλίωση της p38 MAPK και εμποδίζοντας αυτό το μονοπάτι σηματοδότησης ^[1].  

Ανοσοτροποποιητικός Μηχανισμός  

Διαφοροποίηση Τ λεμφοκυττάρων: Η θυμουλίνη είναι μια ορμόνη απαραίτητη για τη διαφοροποίηση των Τ λεμφοκυττάρων, κρίσιμη για τη φυσιολογική ανάπτυξη και τη λειτουργική διατήρηση των Τ λεμφοκυττάρων. Συμμετέχει στη ρύθμιση της αναλογίας των βοηθητικών κυττάρων Τ προς τα κατασταλτικά κύτταρα, συμβάλλοντας στην ισορροπία και τη σταθερότητα του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα μη φυσιολογικά επίπεδα θυμουλίνης μπορεί να οδηγήσουν σε δυσλειτουργία των Τ λεμφοκυττάρων και σε ασθένειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό.  

Ρύθμιση της λειτουργίας των ανοσοκυττάρων: Σε ένα μοντέλο κοκκιώματος ποντικού που προκλήθηκε από βάκιλο Calmette-Guérin (BCG), μια αραίωση 5CH Θυμουλίνης ρύθμισε τη διαφοροποίηση των τοπικών και συστηματικών φαγοκυττάρων, προώθησε τη διαφοροποίηση των περιτοναϊκών βλαστοκυττάρων Β1 σε φαγοκύτταρα και αύξησε τον αριθμό των CD8+ και τοπικά των CD8⁺ λεμφαδένες, βελτιώνοντας τη διαδικασία κοκκιωματώδους φλεγμονής. Αυτό δείχνει ότι η θυμουλίνη ρυθμίζει τη λειτουργία των κυττάρων του ανοσοποιητικού ^[2] .  

Μηχανισμός Δράσης στο Νευροενδοκρινικό Σύστημα  

Αμφίδρομη ρύθμιση: Η παραγωγή και έκκριση θυμουλίνης επηρεάζεται σημαντικά από το νευροενδοκρινικό σύστημα και μπορεί επίσης να δράσει ως υποφυσιοτρόπο πεπτίδιο στο νευροενδοκρινικό σύστημα. Αυτή η αμφίδρομη ρυθμιστική σχέση δείχνει ότι η θυμουλίνη παίζει βασικό ρόλο στην αλληλεπίδραση μεταξύ του νευροενδοκρινικού και του ανοσοποιητικού συστήματος, βοηθώντας στη διατήρηση της συνολικής φυσιολογικής ισορροπίας στο σώμα ^[3].  

Ποιες είναι οι εφαρμογές του Thymulin;  

Αντιφλεγμονώδεις Επιδράσεις  

Ανακούφιση του φλεγμονώδους πόνου: Σε μοντέλα φλεγμονής αρουραίου (όπως το μοντέλο φλεγμονής που προκαλείται από CFA), η ενδοπεριτοναϊκή ένεση Thymulin ανακούφισε σημαντικά τη θερμική υπεραλγησία και το οίδημα των ποδιών που προκαλείται από CFA. Μελέτες μοριακού μηχανισμού έδειξαν ότι η θυμουλίνη μείωσε τη μικρογλοιακή ενεργοποίηση που προκαλείται από το CFA, τη φωσφορυλίωση της p38 MAPK και την παραγωγή σπονδυλικής προφλεγμονώδους κυτοκίνης (π.χ. TNF-α, IL-6), μετριάζοντας έτσι τη φλεγμονή και ανακουφίζοντας τα συμπτώματα του πόνου ^[1].  

Βελτίωση της φλεγμονής των αεραγωγών: Σε ένα πειραματικό μοντέλο ποντικού αλλεργικού άσθματος, η γονιδιακή θεραπεία θυμουλίνης με τη μεσολάβηση νανοσωματιδίων DNA απέτρεψε την πνευμονική φλεγμονή. Μια απλή δόση νανοσωματιδίων DNA που έφεραν το πλασμίδιο Thymulin εμπόδισε τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις στους πνεύμονες ποντικών με αλλεργικό άσθμα με πρόκληση ωοαλβουμίνης, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της διήθησης των φλεγμονωδών κυττάρων και της βελτίωσης της μηχανικής των πνευμόνων ^[4] (Da SA, 2014). Επιπλέον, η ενδοτραχειακή θεραπεία του πλήρως εγκατεστημένου άσθματος με πλασμίδιο που εκφράζει τη θυμουλίνη που χορηγήθηκε μέσω νανοσωματιδίων ομαλοποίησε βασικά παθολογικά χαρακτηριστικά χρόνιας φλεγμονής στους ασθματικούς πνεύμονες μετά από 20 ημέρες, με τη μεσολάβηση των συνδυασμένων αντιφλεγμονωδών και αντι-ινωτικών επιδράσεων της θεραπείας ^[4].  

Σχήμα 1 Ποσοτικοποίηση μεσολαβητών που σχετίζονται με το άσθμα στο BALF. Τα επίπεδα των προφλεγμονωδών κυτοκινών TH2, συμπεριλαμβανομένων (Α) IL-4 και (Β) IL-13, (C) μιας αντιφλεγμονώδους κυτοκίνης, IL-10 και προφλεγμονωδών κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένων (D) VEGF και (Ε) TGF-β, ποσοτικοποιήθηκαν με ELISA (n = 6 ποντίκια ανά ομάδα).  

Πηγή: PubMed ^[4]

Ανοσοτροποποιητικές Επιδράσεις  

Ρύθμιση διεργασιών κοκκιωματώδους φλεγμονής: Σε ένα μοντέλο κοκκιώματος ποντικού που προκαλείται από BCG, η ομοιοπαθητική 5CH-αραιωμένη θυμουλίνη ρύθμισε τη διαφοροποίηση των τοπικών και συστηματικών φαγοκυττάρων και τη μετανάστευση των Τ κυττάρων στους τοπικούς λεμφαδένες, βελτιώνοντας έτσι τη διαδικασία κοκκιωματώδους φλεγμονής. Συγκεκριμένα, μετά από 21 ημέρες μόλυνσης, τα ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με θυμουλίνη εμφάνισαν υψηλότερη κορυφή στη διαφοροποίηση των περιτοναϊκών βλαστοκυττάρων Β1 σε φαγοκύτταρα, μειωμένο αριθμό μολυσμένων φαγοκυττάρων σε βλάβες (που υποδηλώνει ανακούφιση της λοίμωξης) και αυξημένο αριθμό προερχόμενων από Β1 φαγοκυττάρων, τοπικών φαγοκυττάρων CD8 και CD4 λεμφαδένες ^[4].

Ανακούφιση από Πειραματικά Συμπτώματα Αυτοάνοσης Εγκεφαλομυελίτιδας: Σε ένα μοντέλο ποντικού υποτροπιάζουσας-διαλείπουσας πειραματικής αυτοάνοσης εγκεφαλομυελίτιδας (rEAE), η θυμουλίνη δεσμευμένη σε νανοσωματίδια πολυβουτυλοκυανοακρυλικού (PBCA) ανακούφισε σημαντικά τα συμπτώματα rEAE και μείωσε τα επίπεδα της ρΕΑΕ και μείωσε την Κίνηση Ενεργοποίηση καταρράκτη SAPK/JNK. Η θυμουλίνη ρυθμίζει τη δραστηριότητα του μονοπατιού NF-κB μέσω της ειδικής για τη θέση φωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης RelA/p65 (στις θέσεις Ser276 και Ser536) και η δεσμευμένη σε νανοσωματίδια θυμουλίνη ήταν πιο αποτελεσματική από την ελεύθερη θυμουλίνη, υποσχόμενη ως προοπτική θεραπεία για αυτήν την ασθένεια ^[5].  

Αντι-ινωτικές επιδράσεις: Σε μοντέλα αλλεργικού άσθματος, η θυμουλίνη όχι μόνο μείωσε τη φλεγμονή αλλά ανέστειλε και την πνευμονική ίνωση. Για παράδειγμα, η γονιδιακή θεραπεία Thymulin με τη μεσολάβηση νανοσωματιδίων DNA απέτρεψε την εναπόθεση κολλαγόνου και την υπερτροφία των λείων μυών στους πνεύμονες ποντικιού και αντιμετώπισε εγκατεστημένο άσθμα με πλασμίδιο που εκφράζει θυμουλίνη που χορηγήθηκε μέσω νανοσωματιδίων ομαλοποιημένη πνευμονική ίνωση, υποδεικνύοντας ότι η θυμουλίνη αναστέλλει την ίνωση των ιστών και τις λειτουργίες ^[4].

Πιθανή εφαρμογή στη θεραπεία του COVID-19: Κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19, μελέτες πρότειναν ότι η θυμουλίνη μπορεί να είναι θεραπεία για σοβαρές περιπτώσεις COVID-19. Το σύνδρομο καταιγίδας κυτοκινών λόγω απορρύθμισης του ανοσοποιητικού είναι ένας από τους πιο κρίσιμους μηχανισμούς που οδηγεί σε θάνατο σε σοβαρούς ασθενείς με COVID-19 και η ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να μειώσει τη θνησιμότητα. Ως θυμικό πεπτίδιο, το Thymulin είναι πολλά υποσχόμενο για τη θεραπεία σοβαρών περιπτώσεων COVID-19 ελέγχοντας τις καταιγίδες κυτοκινών ^[7].  

Σύναψη

Η θυμουλίνη παρουσιάζει αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αντι-ινωτικά αποτελέσματα, ικανά να μειώσουν τον φλεγμονώδη πόνο, να βελτιώσουν τη φλεγμονή των αεραγωγών και την πνευμονική ίνωση, να ανακουφίσουν τα συμπτώματα rEAE και να ρυθμίσουν τη διαφοροποίηση των ανοσοκυττάρων στα κοκκιώματα. Εφαρμόζεται μέσω διανομής νανοσωματιδίων και άλλων μεθόδων, έχει αποδείξει αποτελεσματικότητα σε ασθένειες όπως το αλλεργικό άσθμα και έχει δυνατότητες για τη θεραπεία καταιγίδων κυτοκινών COVID-19.

Σχετικά με τον συγγραφέα

Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.

Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού

Η Adriana Lopes da Silva είναι μια μελετήτρια με μεγάλη επιρροή στους τομείς της ιατρικής και της έρευνας. Είναι συνδεδεμένη με πολλά αναγνωρισμένα ιδρύματα, όπως το Hospital Israelita Albert Einstein, το Universidade Estadual de Santa Cruz, το University of Queensland, το University of Toronto και το Universidade Federal do Rio de Janeiro. Την υποστηρίζει και η FAPERJ. Τα ερευνητικά της ενδιαφέροντα καλύπτουν τη Γενική & Εσωτερική Ιατρική, το Αναπνευστικό Σύστημα, τη Φαρμακολογία & Φαρμακευτική και τη Φυσιολογία. Αυτοί οι τομείς μελέτης είναι ζωτικής σημασίας για την προώθηση της ανθρώπινης υγείας και της ιατρικής γνώσης. Η Adriana Lopes da Silva παρατίθεται στην αναφορά της αναφοράς [6].

▎ Σχετικές Αναφορές

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Η θεραπεία με θυμουλίνη εξασθενεί τον φλεγμονώδη πόνο διαμορφώνοντας τις κυτταρικές και μοριακές οδούς σηματοδότησης της σπονδυλικής στήλης [J]. International Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Current Medicinal Chemistry - Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Διαφοροποίηση και ρύθμιση της δραστηριότητας των φαγοκυττάρων σε κοκκίωμα ποντικού μετά από θεραπεία με θυμουλίνη 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. Η γονιδιακή θεραπεία θυμουλίνης με τη μεσολάβηση νανοσωματιδίων DNA αποτρέπει την αναδιαμόρφωση των αεραγωγών στο πειραματικό αλλεργικό άσθμα [J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, et al. Προστατευτική επίδραση των νανοσωματιδίων PBCA φορτωμένων με θυμουλίνη κατά της υποτροπιάζουσας-διαλείπουσας μορφής πειραματικής αυτοάνοσης εγκεφαλομυελίτιδας σε ποντίκια[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Η γονιδιακή θεραπεία θυμουλίνης που βασίζεται σε νανοσωματίδια αναστρέφει θεραπευτικά τη βασική παθολογία του πειραματικού αλλεργικού άσθματος [J]. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin—μια ελπίδα από το κουτί στην καταστροφή του COVID-19, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.  

Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.