チムリン10mg

▎チムリンの 構造

出典: PubChem

シーケンス: XAKSQGGSN 分子式: 33H 54NO12C 15 分子量: 858.9 g/mol CAS番号：63958-90-7 PubChem CID：3085284 同義語: ノナチムリン

▎チムリン 研究

チムリンの研究背景は何ですか?  

チムリンの研究は、科学者が胸腺抽出物中の免疫担当成分を探索することから始まりました。 1970年代に、43アミノ酸からなるこの小さなポリペプチドがウシ胸腺から単離され、免疫細胞の分化、特にT細胞の発生の調節に重要な役割を果たしていることが発見され、チムリンに関する徹底的な研究が始まりました。  

研究の進歩により、チムリンの機能は徐々に拡張されてきました。免疫調節において優れているだけでなく、組織修復、抗炎症、抗線維症においても大きな可能性を示します。これらの発見により、サイムリンの研究は複数の分野に広がり、科学者たちは喘息や多発性硬化症などの炎症性疾患、心筋損傷や新型コロナウイルス感染症合併症などの症状におけるチムリンの治療的役割を研究し、その臨床応用のための理論的基盤を築きました。  

チムリンの作用機序は何ですか?  

抗炎症メカニズム  

炎症性メディエーター放出の阻害: チムリンは、サイトカインやケモカインなどの炎症性メディエーターの放出を下方制御します。炎症反応中に、これらのメディエーターが大量に放出され、炎症症状を引き起こします。たとえば、完全フロイントアジュバント（CFA）によって誘発された炎症のラットモデルでは、チムリン治療により腫瘍壊死因子α（TNF-α）やインターロイキン-6（IL-6）などの脊髄炎症誘発性サイトカインの産生が減少し、それによって炎症反応が軽減されました^[1]。.  

抗炎症因子の上方制御: インターロイキン-10 (IL-10) などの抗炎症因子も上方制御します。 IL-10 は、炎症細胞の活動を阻害し、炎症を軽減する重要な抗炎症性サイトカインです。チムリンは、IL-10 を上方制御することにより、体の炎症バランスを維持し、過剰な炎症による組織損傷を防ぎます^[2].  

転写因子とメディエーターの制御: チムリンは、転写因子とメディエーターを制御することによって炎症の分子制御を実現します。転写因子は炎症関連遺伝子の発現を制御しており、チムリンはこれらの因子の活性に影響を与えることができ、それによって炎症関連タンパク質の合成が減少し、抗炎症効果が得られます^[2].  

抗痛覚過敏メカニズム  

脊髄ミクログリアに対する効果: 炎症性疼痛モデルにおいて、チムリンは脊髄ミクログリアの活性化を阻害します。ミクログリアは炎症刺激によって活性化され、痛みの知覚を悪化させる複数の炎症性メディエーターを放出します。チムリンは、ミクログリアの活性化を低下させることでこれらのメディエーターの放出を減らし、それによって痛覚過敏を軽減します。 CFA 誘発性炎症ラット モデルでは、チムリン治療により熱性痛覚過敏と足浮腫が大幅に軽減され、同時に CFA 誘発性ミクログリア活性化が減少しました^[1] .

p38 MAPK シグナル伝達経路における役割: チムリンは、p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (p38 MAPK) のリン酸化を減少させます。 p38 MAPK シグナル伝達経路は、炎症および痛みのシグナル伝達において重要です。そのリン酸化は一連の下流シグナル伝達分子を活性化し、炎症性メディエーターの生成と痛覚過敏を引き起こします。チムリンは、p38 MAPK リン酸化を阻害し、このシグナル伝達経路を遮断することにより炎症性疼痛を軽減します^[1].  

免疫調節機構  

T リンパ球の分化: チムリンは、T リンパ球の分化に必須のホルモンであり、T リンパ球の正常な発達と機能維持に重要です。ヘルパー T 細胞とサプレッサー細胞の比率の調節に関与し、免疫系のバランスと安定性に貢献します。異常なチムリンレベルは、T リンパ球の機能不全や免疫関連疾患を引き起こす可能性があります。  

免疫細胞機能の調節：カルメット・ゲラン桿菌（BCG）によって誘発されたマウス肉芽腫モデルにおいて、5CH 希釈したチムリンは局所および全身の食細胞の分化を調節し、B1 腹膜幹細胞の食細胞への分化を促進し、局所リンパ節の CD4+ および CD8+ T リンパ球の数を増加させ、肉芽腫性炎症を改善しました。プロセス。これは、チムリンが免疫細胞の機能を調節していることを示しています^[2] .  

神経内分泌系に対する作用機序  

双方向制御: チムリンの産生と分泌は神経内分泌系によって大きく影響され、神経内分泌系に対して下垂体性ペプチドとしても作用します。この双方向の調節関係は、チムリンが神経内分泌系と免疫系の間の相互作用において重要な役割を果たし、体内の全体的な生理学的バランスの維持を助けていることを示しています^[3].  

チムリンの用途は何ですか?  

抗炎症効果  

炎症性疼痛の軽減: ラット炎症モデル (CFA 誘発炎症モデルなど) では、チムリンの腹腔内注射により、CFA 誘発熱性痛覚過敏および足浮腫が大幅に軽減されました。分子機構研究では、チムリンが CFA 誘発性のミクログリア活性化、p38 MAPK リン酸化、および脊髄炎症誘発性サイトカイン (TNF-α、IL-6 など) の産生を減少させ、それによって炎症を軽減し、疼痛症状を軽減することが示されました ^[1].  

気道炎症の改善：アレルギー性喘息の実験マウスモデルにおいて、DNA ナノ粒子を介したチムリン遺伝子治療により肺の炎症が予防されました。チムリンプラスミドを担持する DNA ナノ粒子の単回投与は、オボアルブミンにチャレンジしたアレルギー性喘息マウスの肺における炎症反応をブロックし、これには炎症性細胞浸潤の減少や肺機構の改善が含まれます^[4] (Da SA, 2014)。さらに、完全に確立した喘息をナノ粒子を介して送達されたチムリン発現プラスミドで気管内治療すると、治療の抗炎症効果と抗線維化効果の組み合わせにより、20日後に喘息肺の慢性炎症の主要な病理学的特徴が正常化した^[4]。.  

図 1 BALF における喘息関連メディエーターの定量化。 (A) IL-4 および (B) IL-13 を含む炎症促進性 TH2 サイトカイン、(C) 抗炎症性サイトカイン IL-10、および (D) VEGF および (E) TGF-β を含む線維化促進性サイトカインのレベルを ELISA によって定量しました (1 グループあたり n = 6 マウス)。  

出典: PubMed ^[4]

免疫調節効果  

肉芽腫性炎症プロセスの制御：BCG誘発マウス肉芽腫モデルにおいて、ホメオパシー5CHで希釈したチムリンは、局所および全身の食細胞の分化と局所リンパ節へのT細胞遊走を制御し、それによって肉芽腫性炎症プロセスを改善しました。具体的には、感染から 21 日後、チムリン処理マウスは B1 腹膜幹細胞の食細胞への分化のピークがより高く、病変内の感染した食細胞の数が減少し (感染が軽減されたことを示します)、局所リンパ節内の B1 由来の食細胞、CD4+、および CD8+ T リンパ球の数が増加しました ^[4]。.

実験的自己免疫性脳脊髄炎の症状の軽減：再発寛解型の実験的自己免疫性脳脊髄炎（rEAE）のマウスモデルにおいて、ポリブチルシアノアクリレート（PBCA）ナノ粒子に結合したチムリンは、rEAEの症状を大幅に軽減し、血漿サイトカインレベルを低下させ、NF-κBおよびSAPK/JNKカスケード活性化を低下させました。チムリンは、RelA/p65 タンパク質 (Ser276 および Ser536 部位) の部位特異的リン酸化を通じて NF-κB 経路活性を調節し、ナノ粒子結合チムリンは遊離チムリンより効果的であり、この疾患の将来の治療法として期待されています^[5].  

抗線維化効果: アレルギー性喘息モデルにおいて、チムリンは炎症を軽減するだけでなく、肺線維症も抑制しました。たとえば、DNA ナノ粒子を介したチムリン遺伝子治療は、マウスの肺におけるコラーゲンの沈着と平滑筋肥大を防止し、ナノ粒子を介して送達されたチムリン発現プラスミドで確立した喘息を治療すると肺線維症が正常化したことから、チムリンが組織の線維化を抑制し、組織の構造と機能の改善に役立つことが示されました^[4、6].

新型コロナウイルス感染症の治療における応用の可能性：新型コロナウイルス感染症のパンデミック中、研究では、サイムリンが新型コロナウイルス感染症の重症例の治療法となる可能性があると提案されました。免疫調節異常によるサイトカインストーム症候群は、重症の新型コロナウイルス感染症患者の死につながる最も重要なメカニズムの1つであり、免疫系の調節により死亡率が低下する可能性がある。チムリンは胸腺ペプチドとして、サイトカインストームを制御することにより重症の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）症例の治療に有望である^[7]。.  

結論

チムリンは、抗炎症作用、免疫調節作用、および抗線維化作用を示し、炎症性疼痛の軽減、気道の炎症および肺線維症の改善、rEAE 症状の軽減、肉芽腫における免疫細胞の分化の調節が可能です。ナノ粒子送達やその他の方法を介して適用されることで、アレルギー性喘息などの疾患に有効であることが実証されており、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のサイトカインストームを治療できる可能性を秘めています。

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

アドリアナ・ロペス・ダ・シルバは、医学と研究の分野で非常に影響力のある学者です。彼女は、イスラエル・アルバート・アインシュタイン病院、サンタクルス大学、クイーンズランド大学、トロント大学、リオデジャネイロ連邦大学など、いくつかの有名な機関に所属しています。彼女はFAPERJからもサポートされています。彼女の研究関心は、一般医学および内科、呼吸器系、薬理学および薬学、生理学に及びます。これらの研究分野は、人間の健康と医学の知識を進歩させるために非常に重要です。アドリアナ ロペス ダ シルバは引用文献 [6] に記載されています。

▎関連する引用

[1] Nasseri B、Zaringhalam J、Daniali S、他。チムリン治療は、脊髄の細胞および分子シグナル伝達経路を調節することにより炎症性疼痛を軽減します[J]。国際免疫薬理学、2019、70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042。

[2] Haddad JJE、ENES、Galabedian B S. チムリン: 新たな抗炎症分子[J]。 Current Medicinal Chemistry - 抗炎症剤および抗アレルギー剤、2005 年、4:333-338。 https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311。

[3] ボナミン L、佐藤 C、サンタナ F、他。チムリン 5cH[J] による処理後のマウス肉芽腫における食細胞活性の分化と調節。高希釈研究の国際ジャーナル - ISSN 1982-6206、2021、11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580。

[4] Da SA、Martini SV、Abreu SC、他。 DNA ナノ粒子を介したチムリン遺伝子治療は、実験的アレルギー性喘息における気道リモデリングを防止します [J]。 Journal of Controlled Release、2014、180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010。

[5] Lunin SM、Khrenov MO、Glushkova OV、他。マウスにおける再発寛解型の実験的自己免疫性脳脊髄炎に対するチムリンを負荷した PBCA ナノ粒子の保護効果 [J]。国際分子科学ジャーナル、2019、20(21).DOI:10.3390/ijms20215374。

[6] Da SA、デ・オリベイラ GP、キム N、他。ナノ粒子ベースのチムリン遺伝子治療は、実験的アレルギー性喘息の主要な病態を治療的に逆転させます[J]。 Science Advances、2020、6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973。

[7] Vishal C、Ajay K、Tech KR M. Thymulin — 新型コロナウイルス感染症災害における箱から出た希望、2020年[C]。 https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

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