|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ e timulinës Struktura
Burimi: PubChem |
Sekuenca: XAKSQGGSN Formula molekulare: C 33H 54N 12O15 Pesha molekulare: 858.9 g/mol Numri CAS: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Sinonimet: Nonathymulin |
▎ i timulinës Hulumtimi
Cili është sfondi i kërkimit të Thymulin?
Hulumtimi mbi Thymulin filloi me eksplorimin e shkencëtarëve të komponentëve imunokompetente në ekstraktet timike. Në vitet 1970, ky polipeptid i vogël i përbërë nga 43 aminoacide u izolua nga timusi i gjedhit dhe u zbulua se luante një rol të rëndësishëm në diferencimin e qelizave imune, veçanërisht në rregullimin e zhvillimit të qelizave T, duke filluar kështu një kërkim të thelluar mbi Thymulin.
Me kërkime të avancuara, funksionet e Thymulin janë zgjeruar gradualisht. Ai jo vetëm që tregon rëndësi në rregullimin imunitar, por gjithashtu shfaq potencial të rëndësishëm në riparimin e indeve, anti-inflamacion dhe anti-fibrozë. Këto gjetje kanë nxitur kërkimin e Thymulin të shtrijë disiplina të shumta, me shkencëtarët që eksplorojnë rolet e saj terapeutike në sëmundjet inflamatore si astma dhe skleroza e shumëfishtë, si dhe kushte si dëmtimi i miokardit dhe komplikimet e COVID-19, duke hedhur një bazë teorike për aplikimet e saj klinike.
Cili është mekanizmi i veprimit të timulinës?
Mekanizmi anti-inflamator
Frenimi i çlirimit të ndërmjetësit inflamator: Thimulina mund të rregullojë lirimin e ndërmjetësve inflamatorë si citokinat dhe kemokinat. Gjatë përgjigjeve inflamatore, këta ndërmjetës lëshohen me bollëk, duke shkaktuar simptoma inflamatore. Për shembull, në një model të inflamacionit të miut të shkaktuar nga adjuvanti i plotë i Freundit (CFA), trajtimi me Thymulin zvogëloi prodhimin e citokinave pro-inflamatore të shtyllës kurrizore si faktori i nekrozës së tumorit-α (TNF-α) dhe interleukina-6 (IL-6), duke lehtësuar kështu përgjigjen inflamatore [1].
Rregullimi i lart i faktorëve anti-inflamator: Ai gjithashtu mund të rregullojë faktorët anti-inflamator si interleukin-10 (IL-10). IL-10 është një citokinë kritike anti-inflamatore që pengon aktivitetin e qelizave inflamatore dhe redukton inflamacionin. Duke rregulluar lart IL-10, Thymulin ndihmon në ruajtjen e ekuilibrit inflamator të trupit dhe parandalon dëmtimin e indeve nga inflamacioni i tepërt [2].
Rregullimi i faktorëve dhe ndërmjetësve të transkriptimit: Thymulina arrin kontrollin molekular të inflamacionit përmes rregullimit të faktorëve dhe ndërmjetësve të transkriptimit. Faktorët e transkriptimit rregullojnë shprehjen e gjeneve të lidhura me inflamacionin dhe Thymulina mund të ndikojë në aktivitetin e këtyre faktorëve, duke reduktuar kështu sintezën e proteinave të lidhura me inflamacionin dhe duke arritur efekte anti-inflamatore [2].
Mekanizmi antihiperalgjezik
Efektet në mikroglia kurrizore: Në modelet e dhimbjes inflamatore, Thymulin pengon aktivizimin e mikroglisë kurrizore. Mikroglia aktivizohet nga stimujt inflamatorë, duke çliruar ndërmjetësues të shumtë inflamatorë që përkeqësojnë perceptimin e dhimbjes. Thymulina redukton lirimin e këtyre ndërmjetësve duke ulur aktivizimin mikroglial, duke lehtësuar kështu hiperalgjezinë. Në një model miu inflamator të induktuar nga CFA, trajtimi me Thymulin reduktoi ndjeshëm hiperalgjezinë termike dhe edemën e putrave ndërsa uli aktivizimin mikroglial të induktuar nga CFA [1] .
Roli në Rrugën e sinjalizimit të p38 MAPK: Timulina ul fosforilimin e protein kinazës së aktivizuar nga mitogjeni p38 (p38 MAPK). Rruga sinjalizuese p38 MAPK është vendimtare në sinjalizimin inflamator dhe të dhimbjes; fosforilimi i tij aktivizon një sërë molekulash sinjalizuese në rrjedhën e poshtme, duke çuar në prodhimin e ndërmjetësve inflamatorë dhe hiperalgjezi. Thymulina lehtëson dhimbjen inflamatore duke frenuar fosforilimin e p38 MAPK dhe duke bllokuar këtë rrugë sinjalizuese [1].
Mekanizmi imunomodulues
Diferencimi i limfociteve T: Timulina është një hormon thelbësor për diferencimin e limfociteve T, kritik për zhvillimin normal dhe mirëmbajtjen funksionale të limfociteve T. Merr pjesë në rregullimin e raportit të qelizave T ndihmëse ndaj qelizave shtypëse, duke kontribuar në ekuilibrin dhe stabilitetin e sistemit imunitar. Nivelet jonormale të timulinës mund të çojnë në mosfunksionim të limfociteve T dhe sëmundje të lidhura me imunitetin.
Rregullimi i funksionit të qelizave imune: Në një model granuloma të miut të induktuar nga bacili Calmette-Guérin (BCG), një hollim 5CH i Thymulinës rregulloi diferencimin e fagociteve lokale dhe sistemike, promovoi diferencimin e qelizave burimore peritoneale B1 në fagocite dhe rriti numrin lokal të CD8⁺4+ dhe CD8⁺ nyjet limfatike, duke përmirësuar procesin e inflamacionit granulomatoz. Kjo tregon se Thymulina rregullon funksionin e qelizave imune [2] .
Mekanizmi i veprimit në sistemin neuroendokrin
Rregullimi dydrejtimësh: Prodhimi dhe sekretimi i Thymulinës ndikohet ndjeshëm nga sistemi neuroendokrin dhe mund të veprojë gjithashtu si një peptid hipofiziotropik në sistemin neuroendokrin. Kjo marrëdhënie rregullatore e dyanshme tregon se Thymulina luan një rol kyç në ndërveprimin midis sistemit neuroendokrin dhe imunitar, duke ndihmuar në ruajtjen e ekuilibrit të përgjithshëm fiziologjik në trup [3].
Cilat janë aplikimet e Thymulin?
Efektet anti-inflamatore
Lehtësimi i dhimbjes inflamatore: Në modelet e inflamacionit të minjve (siç është modeli i inflamacionit të induktuar nga CFA), injeksioni intraperitoneal i Thymulin lehtësoi ndjeshëm hiperalgjezinë termike të shkaktuar nga CFA dhe edemën e putrave. Studimet e mekanizmave molekularë treguan se Thymulina reduktoi aktivizimin mikroglial të induktuar nga CFA, fosforilimin e p38 MAPK dhe prodhimin e citokinës pro-inflamatore të shtyllës kurrizore (p.sh., TNF-α, IL-6), duke lehtësuar kështu inflamacionin dhe lehtësuar simptomat e dhimbjes [1].
Përmirësimi i inflamacionit të rrugëve të frymëmarrjes: Në një model eksperimental të miut të astmës alergjike, terapia e gjeneve Thymulin e ndërmjetësuar nga nanogrimcat e ADN-së parandaloi inflamacionin pulmonar. Një dozë e vetme e nanogrimcave të ADN-së që mbart plazmidin Thymulin bllokoi përgjigjet inflamatore në mushkëritë e minjve alergjikë të astmës të sfiduar me ovalbumin, duke përfshirë reduktimin e infiltrimit të qelizave inflamatore dhe përmirësimin e mekanikës së mushkërive [4] (Da SA, 2014). Për më tepër, trajtimi intratrakeal i astmës plotësisht të krijuar me plazmidin që shpreh Timulin, i shpërndarë nëpërmjet nanogrimcave, normalizoi tiparet kryesore patologjike të inflamacionit kronik në mushkëritë astmatike pas 20 ditësh, të ndërmjetësuara nga efektet e kombinuara anti-inflamatore dhe antifibrotike të terapisë [4].
Figura 1 Kuantifikimi i ndërmjetësve të lidhur me astmën në BALF. Nivelet e citokinave TH2 pro-inflamatore, duke përfshirë (A) IL-4 dhe (B) IL-13, (C) një citokinë anti-inflamatore, IL-10 dhe citokina profibrotike, duke përfshirë (D) VEGF dhe (E) TGF-β, u përcaktuan me ELISA (n = 6 minj për grup).
Burimi: PubMed [4]
Efektet imunomoduluese
Rregullimi i proceseve të inflamacionit granulomatoz: Në një model të granulomave të miut të induktuar nga BCG, Thymulina homeopatike e holluar me 5CH rregulloi diferencimin e fagociteve lokale dhe sistemike dhe migrimin e qelizave T në nyjet limfatike lokale, duke përmirësuar kështu procesin e inflamacionit granulomatoz. Në mënyrë të veçantë, pas 21 ditësh infeksioni, minjtë e trajtuar me Thymulin shfaqën një kulm më të lartë në diferencimin e qelizave burimore peritoneale B1 në fagocite, zvogëlimin e numrit të fagociteve të infektuara në lezione (duke treguar një infeksion të lehtësuar) dhe rritje të numrit të fagociteve me prejardhje B1, CD4+ dhe CD4 nyjet limfatike [4].
Lehtësimi i simptomave të encefalomielitit autoimun eksperimental: Në një model të miut të encefalomielitit eksperimental autoimun rikthim-remitant (rEAE), timulina e lidhur me nanogrimcat polibutilcianoakrilate (PBCA) lehtësoi ndjeshëm simptomat e rEAE-së dhe reduktimin e niveleve të B-tokinës. Aktivizimi i kaskadës SAPK/JNK. Thymulina rregullon aktivitetin e rrugës NF-κB përmes fosforilimit specifik të zonës së proteinës RelA/p65 (në vendet Ser276 dhe Ser536), dhe Thymulina e lidhur me nanogrimca ishte më efektive se Thymulina e lirë, duke premtuar si një trajtim i mundshëm për këtë sëmundje [5].
Efektet anti-fibrotike: Në modelet e astmës alergjike, Thymulin jo vetëm reduktoi inflamacionin, por gjithashtu frenoi fibrozën pulmonare. Për shembull, terapia e gjeneve Thymulin e ndërmjetësuar nga nanogrimcat e ADN-së parandaloi depozitimin e kolagjenit dhe hipertrofinë e muskujve të lëmuar në mushkëritë e miut dhe trajtimin e astmës së krijuar me plazmidin që shprehin timulinën e shpërndarë nëpërmjet nanogrimcave normalizoi fibrozën pulmonare, duke treguar që Thymulina pengon fibrozën e indeve, strukturën dhe funksionet 6].
Aplikimi i mundshëm në trajtimin e COVID-19: Gjatë pandemisë COVID-19, studimet sugjeruan që Thymulin mund të jetë një trajtim për rastet e rënda të COVID-19. Sindroma e stuhisë së citokinës për shkak të disrregullimit imunitar është një nga mekanizmat më kritikë që çon në vdekje në pacientët e rëndë me COVID-19 dhe rregullimi i sistemit imunitar mund të zvogëlojë vdekshmërinë. Si një peptid timik, Thymulin është premtues për trajtimin e rasteve të rënda të COVID-19 duke kontrolluar stuhitë e citokinës [7].
konkluzioni
Timulina shfaq efekte anti-inflamatore, imunomoduluese dhe anti-fibrotike, të aftë për të reduktuar dhimbjen inflamatore, për të përmirësuar inflamacionin e rrugëve të frymëmarrjes dhe fibrozën pulmonare, për të lehtësuar simptomat rEAE dhe për të rregulluar diferencimin e qelizave imune në granuloma. I aplikuar nëpërmjet shpërndarjes së nanogrimcave dhe metodave të tjera, ai ka treguar efikasitet në sëmundje të tilla si astma alergjike dhe ka potencial për trajtimin e stuhive të citokinës COVID-19.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Adriana Lopes da Silva është një studiuese shumë me ndikim në fushën e mjekësisë dhe kërkimit. Ajo është e lidhur me disa institucione prestigjioze, duke përfshirë Spitalin Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto dhe Universidade Federal do Rio de Janeiro. Ajo mbështetet edhe nga FAPERJ. Interesat e saj kërkimore shtrihen në Mjekësinë e Përgjithshme dhe të Brendshme, Sistemin e frymëmarrjes, Farmakologjinë dhe Farmacinë dhe Fiziologjinë. Këto fusha studimi janë vendimtare për avancimin e shëndetit të njeriut dhe njohurive mjekësore.Adriana Lopes da Silva është renditur në referencën e citimit [6].
