Timulin 10 mq

▎ Timulin Strukturu

▎ Timulin Tədqiqatı

Timulinin tədqiqat fonu nədir?  

Timulin üzərində tədqiqatlar alimlərin timus ekstraktlarında immunokompetent komponentlərin tədqiqi ilə başladı. 1970-ci illərdə 43 amin turşusundan ibarət olan bu kiçik polipeptid iribuynuzlu heyvanların timusundan təcrid olundu və onun immun hüceyrələrinin diferensiasiyasında, xüsusən də T hüceyrələrinin inkişafının tənzimlənməsində mühüm rol oynadığı aşkar edildi və beləliklə, Timulin üzərində dərin tədqiqatlara start verildi.  

Tədqiqatların inkişafı ilə Timulinin funksiyaları tədricən genişləndi. O, təkcə immun tənzimləmədə üstünlük nümayiş etdirmir, həm də toxuma təmiri, iltihab əleyhinə və fibrozla mübarizədə əhəmiyyətli potensial nümayiş etdirir. Bu tapıntılar Thymulin tədqiqatını bir çox fənləri əhatə etməyə sövq etdi, elm adamları onun astma və dağınıq skleroz kimi iltihabi xəstəliklərdə, həmçinin miokard zədələnməsi və COVID-19 ağırlaşmalarında terapevtik rollarını araşdıraraq, klinik tətbiqləri üçün nəzəri təməl qoydu.  

Timulinin təsir mexanizmi nədir?  

İltihab əleyhinə mexanizm  

İltihab vasitəçilərinin sərbəst buraxılmasının qarşısının alınması: Timulin sitokinlər və kemokinlər kimi iltihab vasitəçilərinin sərbəst buraxılmasını aşağı sala bilər. İltihabi reaksiyalar zamanı bu vasitəçilər bol miqdarda sərbəst buraxılır və iltihab əlamətlərini tetikler. Məsələn, tam Freund adjuvantı (CFA) tərəfindən törədilən iltihabın siçovul modelində, Thymulin müalicəsi şiş nekrozu faktoru-α (TNF-α) və interleykin-6 (IL-6) kimi onurğa pro-iltihab sitokinlərinin istehsalını azaltdı və bununla da iltihab reaksiyasını yüngülləşdirdi ^[1].  

İltihab əleyhinə faktorların yüksəldilməsi: O, həmçinin interleykin-10 (IL-10) kimi antiinflamatuar amilləri də tənzimləyə bilər. IL-10, iltihablı hüceyrələrin fəaliyyətini maneə törədən və iltihabı azaldan kritik bir antiinflamatuar sitokindir. IL-10-u tənzimləməklə, Thymulin bədənin iltihab tarazlığını qorumağa kömək edir və həddindən artıq iltihab nəticəsində toxuma zədələnməsinin qarşısını alır ^[2].  

Transkripsiya faktorlarının və vasitəçilərinin tənzimlənməsi: Timulin transkripsiya faktorlarını və vasitəçiləri tənzimləməklə iltihabın molekulyar nəzarətinə nail olur. Transkripsiya faktorları iltihabla əlaqəli genlərin ifadəsini idarə edir və Timulin bu amillərin fəaliyyətinə təsir göstərə bilər, bununla da iltihabla əlaqəli zülalların sintezini azaldır və antiinflamatuar təsirlərə nail olur ^[2].  

Antihiperaljezik mexanizm  

Spinal Microglia'ya təsiri: İltihabi ağrı modellərində Thymulin onurğa mikrogliasının aktivləşdirilməsini maneə törədir. Mikroglia iltihablı stimullarla aktivləşir, ağrı qavrayışını gücləndirən çoxlu iltihab vasitəçilərini buraxır. Timulin mikroglial aktivləşdirməni azaltmaqla bu vasitəçilərin sərbəst buraxılmasını azaldır və bununla da hiperaljeziyanı yüngülləşdirir. CFA ilə induksiya edilən iltihablı siçovul modelində, Thymulin müalicəsi termal hiperaljezi və pəncə ödemini əhəmiyyətli dərəcədə azaldarkən, CFA ilə səbəb olan mikroglial aktivasiyanı azaldır ^[1] .

p38 MAPK Siqnal Yolunda rolu: Timulin p38 mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinazın (p38 MAPK) fosforlaşmasını azaldır. p38 MAPK siqnal yolu iltihab və ağrı siqnalında çox vacibdir; onun fosforilasiyası bir sıra aşağı axın siqnal molekullarını aktivləşdirir, bu da iltihab vasitəçilərinin və hiperalgeziya istehsalına gətirib çıxarır. Timulin p38 MAPK fosforlaşmasını inhibə edərək və bu siqnal yolunu bloklayaraq iltihablı ağrıları yüngülləşdirir ^[1].  

İmmunomodulyator mexanizm  

T-limfositlərin differensasiyası: Timulin T-limfositlərin differensiasiyası üçün vacib olan hormondur, T-limfositlərin normal inkişafı və funksional saxlanması üçün kritikdir. İmmunitet sisteminin tarazlığına və sabitliyinə töhfə verən köməkçi T hüceyrələrinin supressor hüceyrələrə nisbətinin tənzimlənməsində iştirak edir. Anormal Thymulin səviyyələri T limfosit disfunksiyasına və immunitetlə əlaqəli xəstəliklərə səbəb ola bilər.  

İmmun Hüceyrə Funksiyasının Tənzimlənməsi: Calmette-Guérin (BCG) basilinin yaratdığı siçan qranuloma modelində, Timulinin 5CH ilə seyreltilməsi yerli və sistemli faqositlərin differensasiyasını tənzimlədi, B1 peritoneal kök hüceyrələrinin faqositlərə differensiasiyasına kömək etdi və CD4⁺-də CD8⁺ və yerli T8⁺-lərin sayını artırdı. limfa düyünləri, qranulomatoz iltihab prosesinin yaxşılaşdırılması. Bu, timulinin immun hüceyrələrin funksiyasını tənzimlədiyini göstərir ^[2] .  

Neyroendokrin sistemə təsir mexanizmi  

İki istiqamətli tənzimləmə: Timulinin istehsalı və ifrazı neyroendokrin sistemdən əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənir və o, həmçinin neyroendokrin sistemdə hipofiziotrop peptid kimi çıxış edə bilər. Bu iki istiqamətli tənzimləmə əlaqəsi timulinin neyroendokrin və immun sistemləri arasında qarşılıqlı əlaqədə əsas rol oynadığını, bədəndə ümumi fizioloji tarazlığın qorunmasına kömək etdiyini göstərir ^[3].  

Thymulin hansı tətbiqlərə malikdir?  

İltihab əleyhinə təsirlər  

İltihab ağrılarının aradan qaldırılması: Siçovulların iltihabı modellərində (məsələn, CFA-dan qaynaqlanan iltihab modeli) Thymulin intraperitoneal inyeksiyası CFA-dan qaynaqlanan termal hiperaljeziyanı və pəncə ödemini əhəmiyyətli dərəcədə yüngülləşdirdi. Molekulyar mexanizm tədqiqatları göstərdi ki, Thymulin CFA səbəb olan mikroglial aktivləşdirməni, p38 MAPK fosforlaşmasını və onurğada iltihab əleyhinə sitokin (məsələn, TNF-α, IL-6) istehsalını azaldır, bununla da iltihabı azaldır və ağrı simptomlarını yüngülləşdirir ^[1].  

Hava yolu iltihabının yaxşılaşdırılması: Allergik astmanın eksperimental siçan modelində, DNT nanohissəciklərinin vasitəçiliyi ilə həyata keçirilən Thymulin gen terapiyası ağciyər iltihabının qarşısını aldı. Thymulin plazmidini daşıyan DNT nanohissəciklərinin bir dozası ovalbuminlə mübarizə aparan allergik astma siçanlarının ağciyərlərində iltihablı reaksiyaları blokladı, o cümlədən iltihablı hüceyrə infiltrasiyasını azaltdı və ağciyər mexanikasını yaxşılaşdırdı ^[4] (Da SA, 2014). Bundan əlavə, nanohissəciklər vasitəsilə ötürülən Timulin ifadə edən plazmidlə tam qurulmuş astmanın intratraxeal müalicəsi 20 gündən sonra astmatik ağciyərlərdə xroniki iltihabın əsas patoloji xüsusiyyətlərini normallaşdırdı ^..  

Şəkil 1 BALF-də astma ilə əlaqəli vasitəçilərin miqdarı. (A) IL-4 və (B) IL-13, (C) antiinflamatuar sitokin, IL-10 və profibrotik sitokinlər, o cümlədən (D) VEGF və (E) TGF-β daxil olmaqla pro-iltihablı TH2 sitokinlərinin səviyyələri = ELISAn qrupu ilə ölçüldü.  

Mənbə: PubMed ^[4]

İmmunomodulyator təsirlər  

Qranulomatoz İltihab Proseslərinin Tənzimlənməsi: BCG ilə səbəb olan siçan qranuloma modelində, homeopatik 5CH ilə seyreltilmiş Timulin yerli və sistemli faqositlərin diferensiallaşmasını və yerli limfa düyünlərinə T hüceyrələrinin miqrasiyasını tənzimlədi və bununla da qranulomatoz iltihab prosesini yaxşılaşdırdı. Xüsusilə, 21 günlük infeksiyadan sonra, timulin ilə müalicə olunan siçanlar B1 peritoneal kök hüceyrələrinin faqositlərə diferensiallaşmasında daha yüksək zirvə nümayiş etdirdilər, lezyonlarda yoluxmuş faqositlərin sayının azaldılması (infeksiyanın yüngülləşməsini göstərir) və B1-dən qaynaqlanan faqositlərin, CD48, CD48-də lokalizasiyanın artması limfa düyünləri ^[4].

Eksperimental Otoimmün Ensefalomielit Simptomlarının aradan qaldırılması: Residivləşən eksperimental otoimmün ensefalomielitin (rEAE) siçan modelində, polibutilsiyanoakrilat (PBCA) nanohissəciklərinə bağlanan timulin rEAE simptomlarını əhəmiyyətli dərəcədə yüngülləşdirdi, plazmadakı Nκ-nin səviyyəsini və azaldıb. SAPK/JNK kaskad aktivləşdirilməsi. Timulin, RelA/p65 zülalının (Ser276 və Ser536 saytlarında) xüsusi fosforilasiyası vasitəsilə NF-κB yolunun fəaliyyətini tənzimləyir və nanohissəciklərlə əlaqəli Timulin bu xəstəlik üçün perspektivli müalicə kimi vəd verən pulsuz Timulindən daha təsirli idi ^[5].  

Anti-Fibrotik Təsirlər: Allergik astma modellərində Timulin təkcə iltihabı azaltmaqla yanaşı, ağciyər fibrozunu da inhibə etmişdir. Məsələn, DNT nanohissəciklərinin vasitəçiliyi ilə Timulin gen terapiyası siçanların ağciyərlərində kollagen çökməsinin və hamar əzələ hipertrofiyasının qarşısını aldı və nanohissəciklər vasitəsilə ötürülən Timulini ifadə edən plazmidlə qurulmuş astmanın müalicəsini normallaşdıran ağciyər fibrozunu göstərdi ki, bu da Timulinin toxuma fibrozunu inhibə etdiyini və toxumaların strukturunu yaxşılaşdırmağa kömək etdiyini göstərir ^..

COVID-19 Müalicəsində Potensial Tətbiq: COVID-19 pandemiyası zamanı tədqiqatlar Timulinin ağır COVID-19 halları üçün müalicə ola biləcəyini təklif etdi. İmmunitet tənzimlənməsinin pozulması səbəbindən yaranan sitokin fırtınası sindromu ağır COVID-19 xəstələrində ölümə səbəb olan ən kritik mexanizmlərdən biridir və immun sisteminin tənzimlənməsi ölümləri azalda bilər. Timik bir peptid olaraq, Thymulin sitokin fırtınalarına nəzarət etməklə ağır COVID-19 hadisələrini müalicə etmək üçün ümidvericidir ^[7].  

Nəticə

Timulin iltihab əleyhinə, immunomodulyator və anti-fibrotik təsir göstərir, iltihablı ağrıları azaltmağa, tənəffüs yollarının iltihabını və ağciyər fibrozunu yaxşılaşdırmağa, rEAE simptomlarını yüngülləşdirməyə və qranulomalarda immun hüceyrələrin differensiasiyasını tənzimləməyə qadirdir. Nanohissəciklərin çatdırılması və digər üsullarla tətbiq edilən o, allergik astma kimi xəstəliklərdə effektivliyini nümayiş etdirib və COVID-19 sitokin fırtınalarının müalicəsi üçün potensiala malikdir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Adriana Lopes da Silva tibb və tədqiqat sahələrində çox nüfuzlu alimdir. O, İsrailita Albert Eynşteyn Xəstəxanası, Universidade Estadual de Santa Cruz, Queensland Universiteti, Toronto Universiteti və Universidade Federal do Rio de Janeiro kimi bir sıra nüfuzlu qurumlarla bağlıdır. O, həmçinin FAPERJ tərəfindən dəstəklənir. Onun tədqiqat maraqları ümumi və daxili xəstəliklər, tənəffüs sistemi, farmakologiya və əczaçılıq və fiziologiya sahələrini əhatə edir. Bu tədqiqat sahələri insan sağlamlığının və tibbi biliklərin inkişafı üçün çox vacibdir. Adriana Lopes da Silva sitat istinadında verilmişdir [6].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Timulin müalicəsi onurğa hüceyrə və molekulyar siqnal yollarını modulyasiya edərək iltihablı ağrıları azaldır [J]. Beynəlxalq İmmunofarmakologiya, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-inflammatory Molecule[J]. Mövcud Dərman Kimyası - İltihab əleyhinə & Anti-Allergiya Agentləri, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Timulin 5cH[J] ilə müalicədən sonra fare qranulomasında faqosit aktivliyinin diferensiallaşdırılması və modulyasiyası. Yüksək Seyreltmə Tədqiqatının Beynəlxalq Jurnalı - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. DNT nanohissəcikləri vasitəsi ilə timulin gen terapiyası eksperimental allergik astma[J] zamanı tənəffüs yollarının yenidən qurulmasının qarşısını alır. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Xrenov MO, Qlushkova OV və b. Siçanlarda Eksperimental Otoimmün Ensefalomielitin Relaps-Remitting Formasına Qarşı Timulinlə Yüklənmiş PBCA Nanohissəciklərinin Qoruyucu Təsiri [J]. Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Nanohissəciklərə əsaslanan timulin gen terapiyası eksperimental allergik astmanın [J] əsas patologiyasını terapevtik olaraq geri qaytarır. Elmdə irəliləyişlər, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin—COVID-19 fəlakətində qutudan çıxmış bir ümid, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.