Timulīns 10 mg

▎ Timulīna struktūra

▎ Timulīna izpēte

Kāds ir Thymulin izpētes fons?  

Thymulin pētījumi sākās ar to, ka zinātnieki pētīja imūnkompetentās sastāvdaļas aizkrūts dziedzera ekstraktos. 1970. gados šis mazais polipeptīds, kas sastāv no 43 aminoskābēm, tika izolēts no liellopu aizkrūts dziedzera, un tika atklāts, ka tam ir svarīga loma imūno šūnu diferenciācijā, jo īpaši T šūnu attīstības regulēšanā, tādējādi uzsākot padziļinātu timulīna izpēti.  

Attīstoties pētījumiem, Thymulin funkcijas ir pakāpeniski paplašinātas. Tas ne tikai demonstrē nozīmīgumu imūnsistēmas regulēšanā, bet arī uzrāda ievērojamu potenciālu audu atjaunošanas, pretiekaisuma un pretfibrozes jomā. Šie atklājumi ir pamudinājuši Thymulin pētījumus aptvert vairākas disciplīnas, zinātniekiem izpētot tā terapeitisko lomu tādās iekaisuma slimībās kā astma un multiplā skleroze, kā arī tādi apstākļi kā miokarda traumas un COVID-19 komplikācijas, liekot teorētisku pamatu tā klīniskajam pielietojumam.  

Kāds ir Thymulin darbības mehānisms?  

Pretiekaisuma mehānisms  

Iekaisuma mediatoru atbrīvošanās kavēšana: Timulīns var samazināt iekaisuma mediatoru, piemēram, citokīnu un kemokīnu, izdalīšanos. Iekaisuma reakciju laikā šie mediatori tiek plaši atbrīvoti, izraisot iekaisuma simptomus. Piemēram, žurku iekaisuma modelī, ko izraisīja pilnīgs Freunda adjuvants (CFA), ārstēšana ar timulīnu samazināja mugurkaula pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, audzēja nekrozes faktora-α (TNF-α) un interleikīna-6 (IL-6), veidošanos, tādējādi mazinot iekaisuma reakciju ^[1].  

Pretiekaisuma faktoru regulēšana: tā var arī regulēt pretiekaisuma faktorus, piemēram, interleikīnu-10 (IL-10). IL-10 ir kritisks pretiekaisuma citokīns, kas inhibē iekaisuma šūnu aktivitāti un samazina iekaisumu. Pārregulējot IL-10, Thymulin palīdz uzturēt ķermeņa iekaisuma līdzsvaru un novērš audu bojājumus no pārmērīga iekaisuma ^[2].  

Transkripcijas faktoru un mediatoru regulēšana: Thymulin panāk iekaisuma molekulāro kontroli, regulējot transkripcijas faktorus un mediatorus. Transkripcijas faktori regulē ar iekaisumu saistītu gēnu ekspresiju, un timulīns var ietekmēt šo faktoru aktivitāti, tādējādi samazinot ar iekaisumu saistīto proteīnu sintēzi un panākot pretiekaisuma iedarbību ^[2].  

Antihiperalgētiskais mehānisms  

Ietekme uz mugurkaula mikrogliju: iekaisuma sāpju modeļos timulīns kavē mugurkaula mikroglia aktivāciju. Mikroglijas aktivizē iekaisuma stimuli, atbrīvojot vairākus iekaisuma mediatorus, kas saasina sāpju uztveri. Timulīns samazina šo mediatoru izdalīšanos, samazinot mikroglia aktivāciju, tādējādi mazinot hiperalgēziju. CFA izraisītā iekaisuma žurku modelī ārstēšana ar timulīnu ievērojami samazināja termisko hiperalgēziju un ķepu tūsku, vienlaikus samazinot CFA izraisīto mikroglia aktivāciju ^[1] .

Loma p38 MAPK signalizācijas ceļā: Timulīns samazina p38 mitogēna aktivētās proteīnkināzes (p38 MAPK) fosforilēšanos. p38 MAPK signalizācijas ceļš ir izšķirošs iekaisuma un sāpju signalizācijā; tā fosforilēšana aktivizē virkni pakārtotu signalizācijas molekulu, izraisot iekaisuma mediatoru veidošanos un hiperalgēziju. Timulīns mazina iekaisuma sāpes, inhibējot p38 MAPK fosforilāciju un bloķējot šo signalizācijas ceļu ^[1].  

Imūnmodulējošais mehānisms  

T limfocītu diferenciācija: Timulīns ir hormons, kas ir būtisks T limfocītu diferenciācijai, kas ir būtisks T limfocītu normālai attīstībai un funkcionālai uzturēšanai. Tas piedalās T palīgšūnu un supresoru šūnu attiecības regulēšanā, veicinot imūnsistēmas līdzsvaru un stabilitāti. Nenormāls timulīna līmenis var izraisīt T limfocītu disfunkciju un ar imūnsistēmu saistītas slimības.  

Imūnās šūnas funkcijas regulēšana: peles granulomas modelī, ko inducēja Calmette-Guérin (BCG) bacila, timulīna 5CH atšķaidījums regulēja lokālo un sistēmisko fagocītu diferenciāciju, veicināja B1 peritoneālo cilmes šūnu diferenciāciju fagocītos un uzlaboja T limfocītu un CD8⁺ skaitu lokālos limfocītu un CD8⁺⁺ skaitu. granulomatozs iekaisuma process. Tas norāda, ka timulīns regulē imūno šūnu darbību ^[2] .  

Darbības mehānisms uz neiroendokrīno sistēmu  

Divvirzienu regulēšana: Timulīna ražošanu un sekrēciju būtiski ietekmē neiroendokrīnā sistēma, un tas var darboties arī kā hipofiziotrops peptīds neiroendokrīnajā sistēmā. Šīs divvirzienu regulējošās attiecības norāda, ka timulīnam ir galvenā loma mijiedarbībā starp neiroendokrīno un imūnsistēmu, palīdzot uzturēt vispārējo fizioloģisko līdzsvaru organismā ^[3].  

Kādi ir Thymulin pielietojumi?  

Pretiekaisuma iedarbība  

Iekaisuma sāpju mazināšana: žurku iekaisuma modeļos (piemēram, CFA izraisīta iekaisuma modelī) Thymulin intraperitoneāla injekcija ievērojami mazināja CFA izraisītu termisko hiperalgēziju un ķepu tūsku. Molekulārā mehānisma pētījumi parādīja, ka Thymulin samazināja CFA izraisīto mikroglia aktivāciju, p38 MAPK fosforilāciju un mugurkaula pro-iekaisuma citokīnu (piemēram, TNF-α, IL-6) veidošanos, tādējādi mazinot iekaisumu un mazinot sāpju simptomus ^[1].  

Elpceļu iekaisuma uzlabošana: alerģiskas astmas eksperimentālā peles modelī Thymulin gēnu terapija, ko mediēja DNS nanodaļiņas, novērsa plaušu iekaisumu. Viena DNS nanodaļiņu deva, kas satur Thymulin plazmīdu, bloķēja iekaisuma reakcijas ovalbumīna izraisītu alerģiskas astmas peļu plaušās, tostarp samazinot iekaisuma šūnu infiltrāciju un uzlabojot plaušu mehāniku ^[4] (Da SA, 2014). Turklāt pilnībā izveidotas astmas intratraheāla ārstēšana ar timulīnu ekspresējošu plazmīdu, kas piegādāta caur nanodaļiņām, pēc 20 dienām normalizēja astmas plaušu hroniskā iekaisuma galvenās patoloģiskās pazīmes, ko izraisīja terapijas kombinētā pretiekaisuma un antifibrotiskā iedarbība ^[4].  

1. attēls Ar astmu saistīto mediatoru kvantitatīva noteikšana BALF. Iekaisuma veicinošo TH2 citokīnu līmenis, tostarp (A) IL-4 un (B) IL-13, (C) pretiekaisuma citokīns, IL-10 un profibrotiskie citokīni, tostarp (D) VEGF un (E) TGF-β, tika kvantificēti ar ELISA (n = 6 peles katrā grupā).  

Avots: PubMed ^[4]

Imūnmodulējoša iedarbība  

Granulomatozo iekaisuma procesu regulēšana: BCG izraisītā peles granulomas modelī homeopātiskais 5CH atšķaidīts timulīns regulēja vietējo un sistēmisko fagocītu diferenciāciju un T šūnu migrāciju uz vietējiem limfmezgliem, tādējādi uzlabojot granulomatozā iekaisuma procesu. Konkrēti, pēc 21 dienas pēc inficēšanās ar timulīnu ārstētām pelēm bija augstāks B1 peritoneālo cilmes šūnu diferenciācijas maksimums fagocītos, mazāks inficēto fagocītu skaits bojājumos (kas liecina par infekcijas atvieglošanu) un palielināts no B1 iegūto fagocītu, limfocītu, CD4⁺ un CD4⁺ šūnu skaits. ^[4].

Eksperimentālā autoimūna encefalomielīta simptomu mazināšana: recidivējoši remitējoša eksperimentāla autoimūna encefalomielīta (rEAE) modelī timulīns, kas saistīts ar polibutilcianoakrilāta (PBCA) nanodaļiņām, ievērojami mazināja rEAE simptomus, samazināja plazmas caNKBkkādes un SANF-, κBkkādes līmeni. aktivizēšana. Timulīns regulē NF-κB ceļa aktivitāti, izmantojot vietnei specifisku RelA/p65 proteīna fosforilāciju (Ser276 un Ser536 vietās), un ar nanodaļiņām saistītais timulīns bija efektīvāks nekā brīvais timulīns, kas sola kā perspektīvu šīs slimības ārstēšanu ^[5].  

Antifibrotiska iedarbība: Alerģiskas astmas modeļos Thymulin ne tikai samazināja iekaisumu, bet arī inhibēja plaušu fibrozi. Piemēram, ar DNS nanodaļiņu mediētā Thymulin gēnu terapija novērsa kolagēna nogulsnēšanos un gludās muskulatūras hipertrofiju peles plaušās, un astmas ārstēšana ar timulīnu ekspresējošu plazmīdu, kas tika piegādāta caur nanodaļiņām, normalizēja plaušu fibrozi, norādot, ka timulīns inhibē audu fibrozi un palīdz uzlabot audu struktūru un funkcijas] ^{[4, 6]}.

Iespējamais pielietojums COVID-19 ārstēšanā: COVID-19 pandēmijas laikā pētījumi liecina, ka Thymulin varētu būt līdzeklis smagu COVID-19 gadījumu ārstēšanai. Citokīnu vētras sindroms imūnsistēmas disregulācijas dēļ ir viens no vissvarīgākajiem mehānismiem, kas izraisa nāvi smagiem COVID-19 pacientiem, un imūnsistēmas regulēšana var samazināt mirstību. Kā aizkrūts dziedzera peptīds Thymulin ir daudzsološs smagu COVID-19 gadījumu ārstēšanā, kontrolējot citokīnu vētras ^[7].  

Secinājums

Timulīnam piemīt pretiekaisuma, imūnmodulējoša un antifibrotiska iedarbība, kas spēj samazināt iekaisuma sāpes, uzlabot elpceļu iekaisumu un plaušu fibrozi, atvieglot rEAE simptomus un regulēt imūno šūnu diferenciāciju granulomās. Lietojot ar nanodaļiņu ievadīšanu un citām metodēm, tas ir pierādījis efektivitāti tādās slimībās kā alerģiska astma, un tam ir potenciāls COVID-19 citokīnu vētru ārstēšanā.

Par Autoru

Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.

Zinātniskā žurnāla autors

Adriana Lopes da Silva ir ļoti ietekmīga zinātniece medicīnas un pētniecības jomā. Viņa ir saistīta ar vairākām prestižām iestādēm, tostarp slimnīcu Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, Kvīnslendas Universitāti, Toronto Universitāti un Universidade Federal do Riode Janeiro. Viņu atbalsta arī FAPERJ. Viņas pētniecības intereses aptver vispārējo un iekšējo medicīnu, elpošanas sistēmu, farmakoloģiju un farmāciju un fizioloģiju. Šīs studiju jomas ir ļoti svarīgas cilvēku veselības un medicīnas zināšanu uzlabošanai. Adriana Lopes da Silva ir norādīta atsaucē uz atsauci [6].

▎ Attiecīgie citāti

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S u.c. Ārstēšana ar timulīnu mazina iekaisuma sāpes, modulējot mugurkaula šūnu un molekulāros signālu ceļus [J]. International Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Iflammatory Molecule [J]. Pašreizējā medicīniskā ķīmija — pretiekaisuma līdzekļi & pretalerģijas līdzekļi, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F u.c. Fagocītu aktivitātes diferenciācija un modulācija peles granulomā pēc apstrādes ar timulīnu 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research — ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC u.c. DNS nanodaļiņu mediētā timulīna gēnu terapija novērš elpceļu remodelāciju eksperimentālās alerģiskās astmas gadījumā [J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, et al. PBCA nanodaļiņu, kas pildītas ar timulīnu, aizsargājošā iedarbība pret eksperimentālā autoimūnā encefalomielīta recidivējoši remitējošu formu pelēm [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N u.c. Uz nanodaļiņām balstīta timulīna gēnu terapija terapeitiski maina eksperimentālās alerģiskās astmas galveno patoloģiju [J]. Science Advances, 2020, 6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin — cerība, kas nav izdevusies Covid-19 katastrofā, 2020. gads[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.  

Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.