|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ thymulinu Struktura
Zdroj: PubChem |
Sekvence: XAKSQGGSN vzorec 33CHNO54Molekulární 12: 15 Molekulová hmotnost: 858,9 g/mol Číslo CAS：63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Synonyma: Nonathymulin |
▎ thymulinu Výzkum
Jaké je pozadí výzkumu Thymulin?
Výzkum thymulinu začal výzkumem vědců o imunokompetentních složkách v extraktech z brzlíku. V 70. letech 20. století byl tento malý polypeptid složený ze 43 aminokyselin izolován z hovězího brzlíku a bylo zjištěno, že hraje důležitou roli v diferenciaci imunitních buněk, zejména při regulaci vývoje T buněk, čímž byl zahájen hloubkový výzkum thymulinu.
S postupujícím výzkumem byly funkce Thymulinu postupně rozšiřovány. Nejen, že prokazuje důležitost v imunitní regulaci, ale také vykazuje významný potenciál při opravě tkáně, proti zánětu a proti fibróze. Tato zjištění podnítila výzkum Thymulinu, aby pokryl více oborů, přičemž vědci zkoumali jeho terapeutickou roli u zánětlivých onemocnění, jako je astma a roztroušená skleróza, stejně jako u stavů, jako je poranění myokardu a komplikace COVID-19, čímž položili teoretický základ pro jeho klinické aplikace.
Jaký je mechanismus účinku Thymulinu?
Protizánětlivý mechanismus
Inhibice uvolňování zánětlivých mediátorů: Thymulin může downregulovat uvolňování zánětlivých mediátorů, jako jsou cytokiny a chemokiny. Během zánětlivých reakcí se tyto mediátory hojně uvolňují a spouštějí zánětlivé symptomy. Například u potkaního modelu zánětu vyvolaného kompletním Freundovým adjuvans (CFA) léčba thymulinem snížila produkci spinálních prozánětlivých cytokinů, jako je tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α) a interleukin-6 (IL-6), čímž se zmírnila zánětlivá reakce [1].
Upregulace protizánětlivých faktorů: Může také upregulovat protizánětlivé faktory, jako je interleukin-10 (IL-10). IL-10 je kritický protizánětlivý cytokin, který inhibuje aktivitu zánětlivých buněk a snižuje zánět. Upregulací IL-10 pomáhá Thymulin udržovat zánětlivou rovnováhu těla a zabraňuje poškození tkáně nadměrným zánětem [2].
Regulace transkripčních faktorů a mediátorů: Thymulin dosahuje molekulární kontroly zánětu prostřednictvím regulace transkripčních faktorů a mediátorů. Transkripční faktory řídí expresi genů souvisejících se zánětem a Thymulin může ovlivňovat aktivitu těchto faktorů, čímž snižuje syntézu proteinů souvisejících se zánětem a dosahuje protizánětlivých účinků [2].
Antihyperalgetický mechanismus
Účinky na spinální mikroglii: V modelech zánětlivé bolesti Thymulin inhibuje aktivaci spinální mikroglie. Mikroglie se aktivují zánětlivými podněty a uvolňují četné zánětlivé mediátory, které zhoršují vnímání bolesti. Thymulin snižuje uvolňování těchto mediátorů snížením mikrogliální aktivace, čímž zmírňuje hyperalgezii. V modelu zánětlivého potkana vyvolaného CFA léčba thymulinem významně snížila tepelnou hyperalgezii a edém tlapky a zároveň snížila aktivaci mikroglií vyvolanou CFA [1] .
Úloha v signální dráze p38 MAPK: Thymulin snižuje fosforylaci mitogenem aktivované proteinkinázy p38 (p38 MAPK). Signální dráha p38 MAPK je klíčová v signalizaci zánětu a bolesti; jeho fosforylace aktivuje řadu downstream signálních molekul, což vede k produkci zánětlivých mediátorů a hyperalgezie. Thymulin zmírňuje zánětlivou bolest inhibicí fosforylace p38 MAPK a blokováním této signální dráhy [1].
Imunomodulační mechanismus
Diferenciace T lymfocytů: Thymulin je hormon nezbytný pro diferenciaci T lymfocytů, kritický pro normální vývoj a funkční udržení T lymfocytů. Podílí se na regulaci poměru pomocných T buněk k buňkám supresorovým, přispívá k rovnováze a stabilitě imunitního systému. Abnormální hladiny thymulinu mohou vést k dysfunkci T lymfocytů a onemocněním souvisejícím s imunitou.
Regulace funkce imunitních buněk: V modelu myšího granulomu indukovaného bacilem Calmette-Guérin (BCG) 5CH ředění thymulinu regulovalo diferenciaci lokálních a systémových fagocytů, podporovalo diferenciaci B1 peritoneálních kmenových buněk na fagocyty a zvyšovalo počet CD4⁺, lokálních T lymfomatózních lymfomů a zánětů CD8⁺ lymfomů a CD8. proces. To naznačuje, že Thymulin reguluje funkci imunitních buněk [2] .
Mechanismus účinku na neuroendokrinní systém
Obousměrná regulace: Produkce a sekrece thymulinu jsou významně ovlivněny neuroendokrinním systémem a může také působit jako hypofyziotropní peptid na neuroendokrinní systém. Tento obousměrný regulační vztah ukazuje, že Thymulin hraje klíčovou roli v interakci mezi neuroendokrinním a imunitním systémem a pomáhá udržovat celkovou fyziologickou rovnováhu v těle [3].
Jaké jsou aplikace Thymulin?
Protizánětlivé účinky
Zmírnění zánětlivé bolesti: V modelech zánětu u potkanů (jako je model zánětu vyvolaného CFA) intraperitoneální injekce thymulinu významně zmírnila CFA indukovanou tepelnou hyperalgezii a edém tlapky. Studie molekulárního mechanismu ukázaly, že Thymulin snižuje CFA-indukovanou mikrogliální aktivaci, fosforylaci p38 MAPK a produkci spinálních prozánětlivých cytokinů (např. TNF-α, IL-6), čímž zmírňuje zánět a zmírňuje symptomy bolesti [1].
Zlepšení zánětu dýchacích cest: V experimentálním myším modelu alergického astmatu zabránila genová terapie Thymulin zprostředkovaná nanočásticemi DNA plicnímu zánětu. Jediná dávka nanočástic DNA nesoucích plasmid Thymulin blokovala zánětlivé reakce v plicích myší s alergickým astmatem infikovaných ovalbuminem, včetně snížení infiltrace zánětlivých buněk a zlepšení mechaniky plic [4] (Da SA, 2014). Intratracheální léčba plně rozvinutého astmatu plasmidem exprimujícím thymulin dodávaným prostřednictvím nanočástic navíc po 20 dnech normalizovala klíčové patologické rysy chronického zánětu v plicích s astmatem, zprostředkované kombinovanými protizánětlivými a antifibrotickými účinky terapie [4]..
Obrázek 1 Kvantifikace mediátorů souvisejících s astmatem v BALF. Hladiny prozánětlivých TH2 cytokinů, včetně (A) IL-4 a (B) IL-13, (C) protizánětlivého cytokinu, IL-10, a profibrotických cytokinů, včetně (D) VEGF a (E) TGF-β, byly kvantifikovány pomocí ELISA (n = 6 myší na skupinu).
Zdroj: PubMed [4]
Imunomodulační účinky
Regulace procesů granulomatózního zánětu: V modelu BCG-indukovaného myšího granulomu reguloval homeopatický 5CH-naředěný Thymulin diferenciaci lokálních a systémových fagocytů a migraci T buněk do lokálních lymfatických uzlin, čímž se zlepšil proces granulomatózního zánětu. Konkrétně po 21 dnech infekce vykazovaly myši léčené thymulinem vyšší vrchol v diferenciaci B1 peritoneálních kmenových buněk na fagocyty, snížený počet infikovaných fagocytů v lézích (indikující zmírněnou infekci) a zvýšený počet fagocytů odvozených od B1, CD4⁺ a CD8⁺ lymfatických lokálních lymfocytů bez T lymfocytů.
Zmírnění příznaků experimentální autoimunitní encefalomyelitidy: Na myším modelu relabující-remitující experimentální autoimunitní encefalomyelitidy (rEAE) thymulin navázaný na nanočástice polybutylkyanoakrylátu (PBCA) významně zmírnil příznaky rEAE, snížil hladiny plazmatických cytokinů a snížil aktivaci SAPK/JNK cascade Thymulin reguluje aktivitu NF-κB dráhy prostřednictvím místně specifické fosforylace proteinu RelA/p65 (na místech Ser276 a Ser536) a thymulin vázaný na nanočástice byl účinnější než volný thymulin, což je slibná prospektivní léčba tohoto onemocnění [5].
Antifibrotické účinky: U modelů alergického astmatu Thymulin nejen redukoval zánět, ale také inhiboval plicní fibrózu. Například genová terapie thymulínem zprostředkovaná nanočásticemi DNA zabránila ukládání kolagenu a hypertrofii hladkého svalstva v plicích myší a léčba prokázaného astmatu pomocí plasmidu exprimujícího thymulin dodávaného prostřednictvím nanočástic normalizovala plicní fibrózu, což naznačuje, že thymulin inhibuje tkáňovou fibrózu a pomáhá zlepšit strukturu a funkci tkání [4, 6]..
Potenciální použití při léčbě COVID-19: Během pandemie COVID-19 studie navrhovaly, že Thymulin by mohl být léčbou závažných případů COVID-19. Syndrom cytokinové bouře v důsledku imunitní dysregulace je jedním z nejkritičtějších mechanismů vedoucích ke smrti u těžkých pacientů s COVID-19 a regulace imunitního systému může snížit úmrtnost. Jako thymický peptid je Thymulin slibný pro léčbu závažných případů COVID-19 kontrolou cytokinových bouří [7].
Závěr
Thymulin vykazuje protizánětlivé, imunomodulační a antifibrotické účinky, je schopen snížit zánětlivou bolest, zlepšit zánět dýchacích cest a plicní fibrózu, zmírnit příznaky rEAE a regulovat diferenciaci imunitních buněk u granulomů. Při aplikaci prostřednictvím dodání nanočástic a dalších metod prokázala účinnost u nemocí, jako je alergické astma, a má potenciál pro léčbu cytokinových bouří COVID-19.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Adriana Lopes da Silva je velmi vlivná vědkyně v oblasti medicíny a výzkumu. Je přidružena k několika prestižním institucím, včetně Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto a Universidade Federal do Rio de Janeiro. Podporuje ji také FAPERJ. Její výzkumné zájmy zahrnují všeobecné a vnitřní lékařství, dýchací systém, farmakologii a farmacii a fyziologii. Tyto oblasti studia jsou klíčové pro pokrok v lidském zdraví a lékařských znalostech. Adriana Lopes da Silva je uvedena v citaci [6].
