timulinas 10 mg

▎ Timulino struktūra

▎ Thymulin tyrimai

Koks yra Thymulin tyrimų pagrindas?  

Thymulin tyrimai prasidėjo mokslininkams tyrinėjant imunokompetentingus užkrūčio liaukos ekstraktų komponentus. Aštuntajame dešimtmetyje šis mažas polipeptidas, sudarytas iš 43 aminorūgščių, buvo išskirtas iš galvijų užkrūčio liaukos, ir buvo nustatyta, kad jis vaidina svarbų vaidmenį imuninių ląstelių diferenciacijoje, ypač reguliuojant T ląstelių vystymąsi, taip pradėdamas nuodugnius timulino tyrimus.  

Tobulėjant tyrimams, Thymulin funkcijos buvo palaipsniui plečiamos. Jis ne tik demonstruoja svarbą imuninės sistemos reguliavime, bet ir turi didelį audinių atstatymo, priešuždegiminio ir antifibrozės potencialą. Šios išvados paskatino Thymulin tyrimus aprėpti kelias disciplinas, o mokslininkai tiria jo terapinį vaidmenį gydant uždegimines ligas, tokias kaip astma ir išsėtinė sklerozė, taip pat tokias sąlygas kaip miokardo pažeidimas ir COVID-19 komplikacijos, padėdami teorinį pagrindą jo klinikiniam pritaikymui.  

Koks yra Thymulin veikimo mechanizmas?  

Priešuždegiminis mechanizmas  

Uždegiminio mediatoriaus išsiskyrimo slopinimas: timulinas gali sumažinti uždegimo mediatorių, tokių kaip citokinai ir chemokinai, išsiskyrimą. Uždegiminių reakcijų metu šie mediatoriai išsiskiria gausiai, sukeldami uždegiminius simptomus. Pavyzdžiui, žiurkės modelio uždegimas, sukeltas visiško Freundo adjuvanto (CFA), gydymas Thymulin sumažino stuburo uždegimą skatinančių citokinų, tokių kaip naviko nekrozės faktorius-α (TNF-α) ir interleukinas-6 (IL-6), gamybą, taip sumažinant uždegiminį atsaką ^[1]..  

Priešuždegiminių veiksnių reguliavimas: jis taip pat gali sureguliuoti priešuždegiminius veiksnius, tokius kaip interleukinas-10 (IL-10). IL-10 yra svarbus priešuždegiminis citokinas, kuris slopina uždegiminių ląstelių aktyvumą ir mažina uždegimą. Reguliuodamas IL-10, Thymulin padeda palaikyti organizmo uždegiminę pusiausvyrą ir apsaugo nuo audinių pažeidimo dėl per didelio uždegimo ^[2].  

Transkripcijos faktorių ir tarpininkų reguliavimas: Thymulin pasiekia molekulinę uždegimo kontrolę, reguliuodamas transkripcijos faktorius ir mediatorius. Transkripcijos faktoriai reguliuoja su uždegimu susijusių genų ekspresiją, o timulinas gali paveikti šių veiksnių aktyvumą, taip sumažindamas su uždegimu susijusių baltymų sintezę ir pasiekdamas priešuždegiminį poveikį ^[2].  

Antihiperalgetinis mechanizmas  

Poveikis stuburo mikroglijai: uždegiminio skausmo modeliuose Thymulin slopina stuburo mikroglijos aktyvavimą. Mikroglia suaktyvėja dėl uždegiminių dirgiklių, atpalaiduoja daugybę uždegiminių mediatorių, kurie pablogina skausmo suvokimą. Tymulinas sumažina šių mediatorių išsiskyrimą, mažindamas mikroglijos aktyvaciją ir taip palengvindamas hiperalgeziją. CFA sukeltos uždegiminės žiurkės modelyje gydymas Thymulin žymiai sumažino terminę hiperalgeziją ir letenų edemą, kartu sumažindamas CFA sukeltą mikroglijos aktyvaciją ^[1] .

Vaidmuo p38 MAPK signalizacijos kelyje: timulinas sumažina p38 mitogeno aktyvuotos baltymų kinazės (p38 MAPK) fosforilinimą. P38 MAPK signalizacijos kelias yra labai svarbus signalizuojant apie uždegimą ir skausmą; jo fosforilinimas suaktyvina eilę pasroviui signalizuojančių molekulių, todėl susidaro uždegiminiai mediatoriai ir atsiranda hiperalgezija. Timulinas malšina uždegiminį skausmą, slopindamas p38 MAPK fosforilinimą ir blokuodamas šį signalizacijos kelią ^[1].  

Imunomoduliacinis mechanizmas  

T limfocitų diferenciacija: Timulinas yra hormonas, būtinas T limfocitų diferenciacijai, labai svarbus normaliam T limfocitų vystymuisi ir funkcinei palaikymui. Jis dalyvauja reguliuojant T pagalbinių ląstelių ir supresorių ląstelių santykį, prisidedant prie imuninės sistemos pusiausvyros ir stabilumo. Nenormalus timulino kiekis gali sukelti T limfocitų disfunkciją ir su imunitetu susijusias ligas.  

Imuninių ląstelių funkcijos reguliavimas: Pelės granulomos modelyje, kurį sukėlė Calmette-Guérin bacilė (BCG), 5CH timulino skiedimas reguliavo vietinių ir sisteminių fagocitų diferenciaciją, skatino B1 pilvaplėvės kamieninių ląstelių diferenciaciją į fagocitus ir padidino vietinių limfocitų ir CD8⁺ skaičių. granulomatinis uždegiminis procesas. Tai rodo, kad timulinas reguliuoja imuninių ląstelių funkciją ^[2] .  

Neuroendokrininės sistemos veikimo mechanizmas  

Dviejų krypčių reguliavimas: Thymulin gamybai ir sekrecijai didelę įtaką daro neuroendokrininė sistema, jis taip pat gali veikti kaip hipofiziotropinis peptidas neuroendokrininėje sistemoje. Šis dvikryptis reguliavimo ryšys rodo, kad timulinas vaidina pagrindinį vaidmenį sąveikaujant tarp neuroendokrininės ir imuninės sistemos, padeda palaikyti bendrą fiziologinę pusiausvyrą organizme ^[3].  

Kokios yra Thymulin taikymo sritys?  

Priešuždegiminis poveikis  

Uždegiminio skausmo malšinimas: žiurkių uždegimo modeliuose (pvz., CFA sukelto uždegimo modelyje), intraperitoninė Thymulin injekcija žymiai sumažino CFA sukeltą terminę hiperalgeziją ir letenų edemą. Molekulinio mechanizmo tyrimai parodė, kad Thymulin sumažino CFA sukeltą mikroglijos aktyvaciją, p38 MAPK fosforilinimą ir stuburo uždegimą skatinančių citokinų (pvz., TNF-α, IL-6) gamybą, taip sumažindamas uždegimą ir skausmo simptomus ^[1].  

Kvėpavimo takų uždegimo pagerėjimas: eksperimentiniame alerginės astmos modelyje Thymulin genų terapija, tarpininkaujama DNR nanodalelių, užkirto kelią plaučių uždegimui. Viena dozė DNR nanodalelių, turinčių Thymulin plazmidę, blokavo uždegiminius atsakus ovalbuminu sergančių alerginės astmos pelių plaučiuose, įskaitant uždegiminių ląstelių infiltracijos mažinimą ir plaučių mechanikos gerinimą ^[4] (Da SA, 2014). Be to, intratrachėjinis visiškai nusistovėjusios astmos gydymas timuliną ekspresuojančia plazmide, tiekiama per nanodaleles, po 20 dienų normalizavo pagrindinius patologinius lėtinio uždegimo požymius astma sergantiems plaučiams, o tai sąlygojo kombinuotas terapijos priešuždegiminis ir antifibrozinis poveikis ^[4].  

1 pav. Su astma susijusių mediatorių BALF kiekybinis įvertinimas. Priešuždegiminių TH2 citokinų, įskaitant (A) IL-4 ir (B) IL-13, (C) priešuždegiminį citokiną, IL-10, ir profibrotinių citokinų, įskaitant (D) VEGF ir (E) TGF-β, lygiai buvo kiekybiškai įvertinti ELISA metodu (n = 6 pelės grupėje).  

Šaltinis: PubMed ^[4]

Imunomoduliacinis poveikis  

Granulomatozinio uždegimo procesų reguliavimas: BCG sukeltos pelės granulomos modelyje homeopatinis 5CH praskiestas timulinas reguliavo vietinių ir sisteminių fagocitų diferenciaciją ir T ląstelių migraciją į vietinius limfmazgius, taip pagerindamas granulomatinio uždegimo procesą. Tiksliau, po 21 dienos užsikrėtimo timulinu gydytos pelės pasižymėjo didesne B1 pilvaplėvės kamieninių ląstelių diferenciacija į fagocitus, sumažėjo užkrėstų fagocitų skaičius pažeidimuose (tai rodo, kad infekcija palengvėjo) ir padidėjo B1 kilmės fagocitų, limfocitų, CD4⁺ ir CD4⁺ ląstelių skaičius. ^[4].

Eksperimentinio autoimuninio encefalomielito simptomų palengvinimas: Pelės recidyvuojančio-remituojančio eksperimentinio autoimuninio encefalomielito (rEAE) modelyje timulinas, prisijungęs prie polibutilcianoakrilato (PBCA) nanodalelių, reikšmingai sumažino rEAE simptomus, sumažino plazmos caNKBkadų ir SANF-κBkkadų kiekį, ir aktyvinimas. Tymulinas reguliuoja NF-κB kelio aktyvumą per specifinį RelA/p65 baltymo fosforilinimą (Ser276 ir Ser536 vietose), o su nanodalelėmis surištas timulinas buvo veiksmingesnis nei laisvasis timulinas, žadantis kaip perspektyvus šios ligos gydymas ^[5].  

Antifibrozinis poveikis: Alerginės astmos modeliuose Thymulin ne tik sumažino uždegimą, bet ir slopino plaučių fibrozę. Pavyzdžiui, DNR nanodalelių sukelta Thymulin genų terapija užkirto kelią kolageno nusėdimui ir lygiųjų raumenų hipertrofijai pelių plaučiuose, o gydant nusistovėjusią astmą timuliną ekspresuojančia plazmide, tiekiama per nanodaleles, normalizavosi plaučių fibrozė, o tai rodo, kad timulinas slopina audinių fibrozę ir padeda pagerinti audinių struktūrą bei funkcijas ^{[4, 6].}.

Galimas pritaikymas gydant COVID-19: COVID-19 pandemijos metu tyrimai parodė, kad Thymulin gali būti sunkių COVID-19 atvejų gydymas. Citokinų audros sindromas dėl imuninės sistemos sutrikimo yra vienas iš svarbiausių mechanizmų, sukeliančių sunkių COVID-19 pacientų mirtį, o imuninės sistemos reguliavimas gali sumažinti mirtingumą. Kaip užkrūčio liaukos peptidas, Thymulin yra perspektyvus gydant sunkius COVID-19 atvejus kontroliuojant citokinų audras ^[7].  

Išvada

Timulinas pasižymi priešuždegiminiu, imunomoduliuojančiu ir antifibroziniu poveikiu, galintis sumažinti uždegiminį skausmą, pagerinti kvėpavimo takų uždegimą ir plaučių fibrozę, palengvinti rEAE simptomus ir reguliuoti imuninių ląstelių diferenciaciją granulomose. Taikant nanodalelių tiekimo ir kitus metodus, jis įrodė veiksmingumą gydant ligas, tokias kaip alerginė astma, ir turi potencialą gydyti COVID-19 citokinų audras.

Apie Autorius

Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.

Mokslinio žurnalo autorius

Adriana Lopes da Silva yra labai įtakinga mokslininkė medicinos ir mokslinių tyrimų srityse. Ji yra susijusi su keliomis prestižinėmis institucijomis, įskaitant ligoninę Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, Queensland universitetą, Toronto universitetą ir Rio de Žaneiro federalinę universitetą. Ją palaiko ir FAPERJ. Jos mokslinių tyrimų interesai apima bendrąją ir vidaus mediciną, kvėpavimo sistemą, farmakologiją ir farmaciją bei fiziologiją. Šios studijų sritys yra labai svarbios siekiant tobulinti žmonių sveikatos ir medicinos žinias. Adriana Lopes da Silva nurodyta citatos nuorodoje [6].

▎ Atitinkamos citatos

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S ir kt. Gydymas timulinu sumažina uždegiminį skausmą, moduliuodamas stuburo ląstelių ir molekulių signalizacijos kelius [J]. Tarptautinė imunofarmakologija, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule [J]. Dabartinė medicininė chemija – priešuždegiminiai & vaistai nuo alergijos, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F ir kt. Fagocitų aktyvumo diferenciacija ir moduliavimas pelių granulomoje po gydymo timulinu 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research – ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC ir kt. DNR nanodalelių tarpininkaujama timulino genų terapija užkerta kelią kvėpavimo takų remodeliavimui sergant eksperimentine alergine astma [J]. Kontroliuojamo išleidimo žurnalas, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV ir kt. Apsauginis PBCA nanodalelių, pripildytų timulinu, poveikis prieš pasikartojančią-remituojančią eksperimentinio autoimuninio encefalomielito formą pelėms [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20(21).DOI: 10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N ir kt. Nanodalelėmis pagrįsta timulino genų terapija terapiškai pakeičia pagrindinę eksperimentinės alerginės astmos patologiją [J]. Mokslo pažanga, 2020, 6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin – viltis COVID-19 katastrofoje, 2020 m. [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), todėl jų negalima naudoti siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.