Timulin 10mg

▎ Timulin Yapısı

▎ Timulin Araştırması

Thymulin'in araştırma geçmişi nedir?  

Timulin üzerine yapılan araştırmalar, bilim adamlarının timik ekstraktlarındaki bağışıklık sistemi yeterli bileşenleri keşfetmesiyle başladı. 1970'li yıllarda 43 amino asitten oluşan bu küçük polipeptit, sığır timusundan izole edilmiş ve bağışıklık hücresi farklılaşmasında, özellikle T hücresi gelişiminin düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığı keşfedilmiş ve Timulin hakkında derinlemesine araştırmalar başlatılmıştır.  

İlerleyen araştırmalarla Timulin'in işlevleri giderek genişletildi. Sadece bağışıklık düzenlemesinde öne çıkmakla kalmıyor, aynı zamanda doku onarımı, anti-inflamatuar ve anti-fibroz konusunda da önemli bir potansiyel sergiliyor. Bu bulgular, Thymulin araştırmalarının birden fazla disiplini kapsamasına yol açtı; bilim adamları, astım ve multipl skleroz gibi inflamatuar hastalıkların yanı sıra miyokard hasarı ve COVID-19 komplikasyonları gibi durumlardaki terapötik rollerini keşfederek klinik uygulamaları için teorik bir temel oluşturdu.  

Timulin'in etki mekanizması nedir?  

Anti-İnflamatuar Mekanizma  

İnflamatuar Mediatör Salınımının İnhibisyonu: Timulin, sitokinler ve kemokinler gibi inflamatuar mediatörlerin salınımını aşağı doğru düzenleyebilir. İnflamatuar tepkiler sırasında bu aracılar bol miktarda salınarak inflamatuar semptomları tetikler. Örneğin, tam Freund adjuvanı (CFA) tarafından indüklenen bir sıçan modelinde, Timülin tedavisi, tümör nekroz faktörü-α (TNF-α) ve interlökin-6 (IL-6) gibi spinal pro-inflamatuar sitokinlerin üretimini azalttı ve böylece inflamatuar yanıtı hafifletti ^[1].  

Anti-İnflamatuar Faktörlerin Düzenlenmesi: Ayrıca interlökin-10 (IL-10) gibi anti-inflamatuar faktörleri de düzenleyebilir. IL-10, inflamatuar hücrelerin aktivitesini inhibe eden ve inflamasyonu azaltan kritik bir antiinflamatuar sitokindir. Timulin, IL-10'u düzenleyerek vücudun inflamatuar dengesini korumaya yardımcı olur ve aşırı inflamasyondan kaynaklanan doku hasarını önler ^..  

Transkripsiyon Faktörleri ve Aracıların Düzenlenmesi: Timulin, transkripsiyon faktörlerini ve aracılarını düzenleyerek inflamasyonun moleküler kontrolünü sağlar. Transkripsiyon faktörleri inflamasyonla ilişkili genlerin ekspresyonunu yönetir ve Timulin bu faktörlerin aktivitesini etkileyebilir, böylece inflamasyonla ilişkili proteinlerin sentezini azaltabilir ve antiinflamatuar etkiler elde edilebilir ^..  

Antihiperaljezik Mekanizma  

Spinal Mikroglia Üzerindeki Etkiler: Enflamatuar ağrı modellerinde Timulin, spinal mikroglia aktivasyonunu inhibe eder. Mikroglia, inflamatuar uyaranlarla aktive olur ve ağrı algısını şiddetlendiren çok sayıda inflamatuar aracıyı serbest bırakır. Timulin, mikroglial aktivasyonu azaltarak bu aracıların salınımını azaltır, böylece hiperaljeziyi hafifletir. CFA'nın indüklediği inflamatuar bir sıçan modelinde, Timülin tedavisi termal hiperaljezi ve pençe ödemini önemli ölçüde azaltırken, CFA'nın indüklediği mikroglial aktivasyonu azaltır ^[1] .

p38 MAPK Sinyal Yolundaki Rolü: Timulin, p38 mitojenle aktifleştirilen protein kinazın (p38 MAPK) fosforilasyonunu azaltır. p38 MAPK sinyal yolu, inflamatuar ve ağrı sinyallemesinde çok önemlidir; fosforilasyonu bir dizi aşağı yönlü sinyal molekülünü aktive ederek inflamatuar mediatörlerin ve hiperaljezi üretimine yol açar. Timulin, p38 MAPK fosforilasyonunu inhibe ederek ve bu sinyal yolunu bloke ederek inflamatuar ağrıyı hafifletir ^..  

İmmünomodülatör Mekanizma  

T Lenfosit Farklılaşması: Timulin, T lenfosit farklılaşması için gerekli olan bir hormondur ve T lenfositlerin normal gelişimi ve fonksiyonel bakımı için kritik öneme sahiptir. T yardımcı hücrelerinin baskılayıcı hücrelere oranının düzenlenmesine katılarak bağışıklık sisteminin dengesine ve stabilitesine katkıda bulunur. Anormal Timulin seviyeleri T lenfosit fonksiyon bozukluğuna ve bağışıklıkla ilgili hastalıklara yol açabilir.  

Bağışıklık Hücre Fonksiyonunun Düzenlenmesi: Basil Calmette-Guérin (BCG) tarafından indüklenen bir fare granülom modelinde, Timulin'in 5CH dilüsyonu, lokal ve sistemik fagositlerin farklılaşmasını düzenledi, B1 peritoneal kök hücrelerin fagositlere farklılaşmasını destekledi ve lokal lenf düğümlerindeki CD4⁺ ve CD8⁺ T lenfositlerinin sayısını artırarak granülomatöz inflamasyon sürecini iyileştirdi. Bu, Timulin'in bağışıklık hücrelerinin işlevini düzenlediğini gösterir ^. .  

Nöroendokrin Sistem Üzerindeki Etki Mekanizması  

Çift Yönlü Düzenleme: Timulin'in üretimi ve salgılanması nöroendokrin sistem tarafından önemli ölçüde etkilenir ve aynı zamanda nöroendokrin sistem üzerinde hipofizyotropik bir peptit olarak da görev yapabilir. Bu çift yönlü düzenleyici ilişki, Timulin'in nöroendokrin ve bağışıklık sistemleri arasındaki etkileşimde anahtar bir rol oynadığını ve vücuttaki genel fizyolojik dengenin korunmasına yardımcı olduğunu göstermektedir ^..  

Timulin'in kullanım alanları nelerdir?  

Anti-İnflamatuar Etkiler  

İnflamatuar Ağrının Giderilmesi: Sıçan inflamasyon modellerinde (CFA kaynaklı inflamasyon modeli gibi), Timulin'in intraperitoneal enjeksiyonu, CFA kaynaklı termal hiperaljezi ve pençe ödemini önemli ölçüde hafifletti. Moleküler mekanizma çalışmaları, Timulin'in CFA kaynaklı mikroglial aktivasyonu, p38 MAPK fosforilasyonunu ve omurga pro-inflamatuar sitokin (örneğin, TNF-a, IL-6) üretimini azalttığını, böylece inflamasyonu hafiflettiğini ve ağrı semptomlarını hafiflettiğini göstermiştir ^..  

Hava Yolu Enflamasyonunun İyileştirilmesi: Deneysel bir alerjik astım fare modelinde, DNA nanopartiküllerinin aracılık ettiği Timulin gen terapisi, pulmoner enflamasyonu önledi. Thymulin plazmidini taşıyan tek doz DNA nanoparçacıkları, ovalbüminle zorlanan alerjik astım farelerinin akciğerlerindeki inflamatuar hücre infiltrasyonunun azaltılması ve akciğer mekaniğinin iyileştirilmesi de dahil olmak üzere inflamatuar yanıtları bloke etti ^[4] (Da SA, 2014). Ek olarak, tam olarak yerleşmiş astımın, nanopartiküller yoluyla verilen Timulin eksprese eden plazmid ile intratrakeal tedavisi, tedavinin kombine anti-inflamatuar ve anti-fibrotik etkilerinin aracılık ettiği, astımlı akciğerlerdeki kronik inflamasyonun temel patolojik özelliklerini 20 gün sonra normalleştirdi ^[4].  

Şekil 1 BALF'de astımla ilişkili aracıların miktarının belirlenmesi. (A) IL-4 ve (B) IL-13 dahil olmak üzere pro-inflamatuar TH2 sitokinlerin seviyeleri, (C) bir anti-inflamatuar sitokin, IL-10 ve (D) VEGF ve (E) TGF-β dahil olmak üzere profibrotik sitokinler, ELISA ile ölçüldü (grup başına n = 6 fare).  

Kaynak: PubMed ^[4]

İmmünomodülatör Etkiler  

Granülomatöz Enflamasyon Süreçlerinin Düzenlenmesi: BCG'nin indüklediği bir fare granülom modelinde, homeopatik 5CH ile seyreltilmiş Timulin, lokal ve sistemik fagositlerin farklılaşmasını ve lokal lenf düğümlerine T hücresi göçünü düzenledi, böylece granülomatöz inflamasyon sürecini iyileştirdi. Spesifik olarak, enfeksiyondan 21 gün sonra, Thymulin ile tedavi edilen fareler, B1 peritoneal kök hücrelerinin fagositlere farklılaşmasında daha yüksek bir zirve sergiledi, lezyonlardaki enfekte fagosit sayısında azalma (enfeksiyonun hafiflediğini gösterir) ve lokal lenf düğümlerinde B1'den türetilen fagosit, CD4⁺ ve CD8⁺ T lenfosit sayısında artış görüldü ^[4].

Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelit Semptomlarının Giderilmesi: Tekrarlayan-düzelen deneysel otoimmün ensefalomiyelitin (rEAE) bir fare modelinde, polibutilsiyanoakrilat (PBCA) nanopartiküllerine bağlanan Timulin, rEAE semptomlarını önemli ölçüde hafifletti, plazma sitokin seviyelerini düşürdü ve NF-κB ve SAPK/JNK kaskad aktivasyonunu azalttı. Timulin, RelA/p65 proteininin (Ser276 ve Ser536 bölgelerinde) bölgeye spesifik fosforilasyonu yoluyla NF-κB yolu aktivitesini düzenler ve nanopartiküle bağlı Timulin, serbest Timulin'den daha etkiliydi ve bu hastalık için ileriye dönük bir tedavi olarak umut vaat ediyordu ^[5].  

Anti-Fibrotik Etkiler: Alerjik astım modellerinde Timulin yalnızca inflamasyonu azaltmakla kalmamış, aynı zamanda pulmoner fibrozisi de inhibe etmiştir. Örneğin, DNA nanoparçacık aracılı Timülin gen terapisi, fare akciğerlerinde kollajen birikimini ve düz kas hipertrofisini önledi ve yerleşik astımı, nanopartiküller yoluyla sağlanan Timulin eksprese eden plazmid ile tedavi etmek, pulmoner fibrozu normalleştirdi; bu, Timulin'in doku fibrozisini inhibe ettiğini ve doku yapısını ve fonksiyonunu iyileştirmeye yardımcı olduğunu gösterir ^{[4, 6]}.

COVİD-19 Tedavisinde Potansiyel Uygulama: COVİD-19 salgını sırasında yapılan çalışmalar Timulin'in ciddi COVİD-19 vakaları için bir tedavi olabileceğini öne sürdü. Bağışıklık düzensizliğine bağlı sitokin fırtınası sendromu, ağır COVİD-19 hastalarında ölüme yol açan en kritik mekanizmalardan biridir ve bağışıklık sistemi düzenlemesi mortaliteyi azaltabilir. Timik bir peptid olarak Timulin, sitokin fırtınalarını kontrol ederek ciddi COVID-19 vakalarını tedavi etme konusunda ümit vericidir ^[7].  

Çözüm

Timulin, anti-inflamatuar, immünomodülatör ve anti-fibrotik etkiler sergiler; inflamatuar ağrıyı azaltabilir, hava yolu inflamasyonunu ve pulmoner fibrozisi iyileştirebilir, rEAE semptomlarını hafifletebilir ve granülomlarda immün hücre farklılaşmasını düzenleyebilir. Nanopartikül dağıtımı ve diğer yöntemlerle uygulanan bu yöntemin, alerjik astım gibi hastalıklarda etkili olduğu kanıtlanmış olup, COVID-19 sitokin fırtınalarını tedavi etme potansiyeli bulunmaktadır.

Yazar Hakkında

Yukarıda belirtilen materyallerin tamamı Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.

Bilimsel Dergi Yazarı

Adriana Lopes da Silva, tıp ve araştırma alanlarında son derece etkili bir bilim adamıdır. Aralarında Hospital Israela Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto ve Universidade Federal do Rio de Janeiro'nun da bulunduğu birçok prestijli kurumla bağlantısı bulunmaktadır. Aynı zamanda FAPERJ tarafından da desteklenmektedir. Araştırma alanları Genel ve Dahili Tıp, Solunum Sistemi, Farmakoloji ve Eczacılık ve Fizyoloji alanlarını kapsamaktadır. Bu çalışma alanları, insan sağlığını ve tıbbi bilgiyi ilerletmek için çok önemlidir. Adriana Lopes da Silva, alıntı referansında listelenmiştir [6].

▎ İlgili Alıntılar

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Timulin tedavisi, spinal hücresel ve moleküler sinyal yollarını modüle ederek inflamatuar ağrıyı hafifletir[J]. Uluslararası İmmünofarmakoloji, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: Yeni Gelişen Bir Anti-İnflamatuar Molekül[J]. Current Medicinal Chemistry - Anti-İnflamatuar & Anti-Alerji Ajanları, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, ve diğerleri. Timulin 5cH[J] ile tedaviden sonra fare granülomunda fagosit aktivitesinin farklılaşması ve modülasyonu. Uluslararası Yüksek Seyreltme Araştırmaları Dergisi - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, ve diğerleri. DNA nanoparçacık aracılı timulin gen terapisi, deneysel alerjik astımda hava yolunun yeniden şekillenmesini önler[J]. Kontrollü Salım Dergisi, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, ve diğerleri. Timulin Yüklü PBCA Nanopartiküllerinin Farelerde Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelitin Tekrarlayan-Geçici Formuna Karşı Koruyucu Etkisi[J]. Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, ve ark. Nanopartikül bazlı timulin gen terapisi, deneysel alerjik astımın temel patolojisini terapötik olarak tersine çevirir[J]. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin—COVID-19 felaketinde kutudan çıkan bir umut, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.  

Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.