|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ thymulin Cấu trúc
Nguồn: PubChem |
Trình tự: XAKSQGGSN Công thức phân tử: C 33H 54N 12O15 Trọng lượng phân tử: 858,9 g/mol Số CAS: 63958-90-7 CID PubChem: 3085284 Từ đồng nghĩa: Nonathymulin |
▎ về Thymulin Nghiên cứu
Nền tảng nghiên cứu của Thymulin là gì?
Nghiên cứu về Thymulin bắt đầu bằng việc các nhà khoa học khám phá các thành phần có khả năng miễn dịch trong chiết xuất tuyến ức. Vào những năm 1970, polypeptide nhỏ gồm 43 axit amin này được phân lập từ tuyến ức của bò và được phát hiện có vai trò quan trọng trong sự biệt hóa tế bào miễn dịch, đặc biệt là trong việc điều chỉnh sự phát triển của tế bào T, từ đó bắt đầu nghiên cứu chuyên sâu về Thymulin.
Với sự tiến bộ của nghiên cứu, chức năng của Thymulin dần dần được mở rộng. Nó không chỉ thể hiện sự nổi bật trong việc điều hòa miễn dịch mà còn thể hiện tiềm năng đáng kể trong việc sửa chữa mô, chống viêm và chống xơ hóa. Những phát hiện này đã thúc đẩy nghiên cứu về Thymulin mở rộng ra nhiều lĩnh vực, trong đó các nhà khoa học khám phá vai trò điều trị của nó đối với các bệnh viêm nhiễm như hen suyễn và bệnh đa xơ cứng, cũng như các tình trạng như chấn thương cơ tim và biến chứng COVID-19, đặt nền tảng lý thuyết cho các ứng dụng lâm sàng của nó.
Cơ chế tác dụng của Thymulin là gì?
Cơ chế chống viêm
Ức chế giải phóng chất trung gian gây viêm: Thymulin có thể điều hòa quá mức sự giải phóng các chất trung gian gây viêm như cytokine và chemokine. Trong quá trình phản ứng viêm, các chất trung gian này được giải phóng nhiều, gây ra các triệu chứng viêm. Ví dụ, trong mô hình chuột bị viêm do tá dược Freund hoàn chỉnh (CFA), việc điều trị bằng Thymulin đã làm giảm việc sản xuất các cytokine gây viêm cột sống như yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α) và interleukin-6 (IL-6), do đó làm giảm phản ứng viêm [1].
Điều chỉnh tăng cường các yếu tố chống viêm: Nó cũng có thể điều chỉnh tăng các yếu tố chống viêm như interleukin-10 (IL-10). IL-10 là một cytokine chống viêm quan trọng có tác dụng ức chế hoạt động của các tế bào viêm và giảm viêm. Bằng cách điều chỉnh tăng IL-10, Thymulin giúp duy trì sự cân bằng viêm của cơ thể và ngăn ngừa tổn thương mô do viêm quá mức [2].
Điều hòa các yếu tố phiên mã và chất trung gian: Thymulin đạt được sự kiểm soát phân tử tình trạng viêm thông qua việc điều chỉnh các yếu tố phiên mã và chất trung gian. Các yếu tố phiên mã chi phối sự biểu hiện của các gen liên quan đến tình trạng viêm và Thymulin có thể ảnh hưởng đến hoạt động của các yếu tố này, do đó làm giảm quá trình tổng hợp các protein liên quan đến tình trạng viêm và đạt được tác dụng chống viêm [2].
Cơ chế hạ huyết áp
Tác dụng lên microglia cột sống: Trong các mô hình đau do viêm, Thymulin ức chế sự kích hoạt của microglia cột sống. Microglia được kích hoạt bởi các kích thích gây viêm, giải phóng nhiều chất trung gian gây viêm làm trầm trọng thêm nhận thức về cơn đau. Thymulin làm giảm sự giải phóng các chất trung gian này bằng cách giảm kích hoạt vi mô, do đó làm giảm chứng tăng cảm giác đau. Trong mô hình chuột bị viêm do CFA gây ra, việc điều trị bằng Thymulin làm giảm đáng kể chứng tăng thân nhiệt và phù chân trong khi giảm kích hoạt vi mô do CFA gây ra [1] .
Vai trò trong Con đường truyền tín hiệu MAPK p38: Thymulin làm giảm quá trình phosphoryl hóa protein kinase được kích hoạt bằng mitogen p38 (p38 MAPK). Con đường truyền tín hiệu MAPK p38 rất quan trọng trong việc truyền tín hiệu viêm và đau; quá trình phosphoryl hóa của nó kích hoạt một loạt các phân tử tín hiệu xuôi dòng, dẫn đến việc sản xuất các chất trung gian gây viêm và tăng cảm giác đau. Thymulin làm giảm đau do viêm bằng cách ức chế quá trình phosphoryl hóa p38 MAPK và ngăn chặn con đường truyền tín hiệu này [1].
Cơ chế điều hòa miễn dịch
Phân biệt tế bào lympho T: Thymulin là một hormone cần thiết cho sự biệt hóa tế bào lympho T, rất quan trọng cho sự phát triển bình thường và duy trì chức năng của tế bào lympho T. Nó tham gia điều hòa tỷ lệ tế bào T trợ giúp và tế bào ức chế, góp phần cân bằng và ổn định hệ thống miễn dịch. Nồng độ Thymulin bất thường có thể dẫn đến rối loạn chức năng tế bào lympho T và các bệnh liên quan đến miễn dịch.
Điều hòa chức năng tế bào miễn dịch: Trong mô hình u hạt ở chuột do trực khuẩn Calmette-Guérin (BCG), pha loãng 5CH của Thymulin đã điều chỉnh sự biệt hóa của các thực bào tại chỗ và toàn thân, thúc đẩy quá trình biệt hóa của tế bào gốc phúc mạc B1 thành thực bào và tăng số lượng tế bào lympho T CD4⁺ và CD8⁺ trong các hạch bạch huyết địa phương, cải thiện quá trình viêm u hạt. Điều này chỉ ra rằng Thymulin điều chỉnh chức năng của các tế bào miễn dịch [2] .
Cơ chế tác động lên hệ thần kinh nội tiết
Điều hòa hai chiều: Việc sản xuất và bài tiết Thymulin bị ảnh hưởng đáng kể bởi hệ thống thần kinh nội tiết và nó cũng có thể hoạt động như một peptide giảm sinh lý trên hệ thống thần kinh nội tiết. Mối quan hệ điều hòa hai chiều này chỉ ra rằng Thymulin đóng vai trò chính trong sự tương tác giữa hệ thần kinh nội tiết và hệ miễn dịch, giúp duy trì sự cân bằng sinh lý tổng thể trong cơ thể [3].
Ứng dụng của Thymulin là gì?
Tác dụng chống viêm
Giảm đau do viêm: Trong các mô hình viêm ở chuột (chẳng hạn như mô hình viêm do CFA gây ra), tiêm Thymulin trong màng bụng làm giảm đáng kể chứng tăng thân nhiệt do CFA gây ra và phù chân. Các nghiên cứu về cơ chế phân tử cho thấy rằng Thymulin làm giảm sự kích hoạt vi mô do CFA gây ra, quá trình phosphoryl hóa p38 MAPK và sản xuất cytokine gây viêm cột sống (ví dụ: TNF-α, IL-6), do đó giảm thiểu tình trạng viêm và giảm các triệu chứng đau [1].
Cải thiện tình trạng viêm đường thở: Trong mô hình chuột thí nghiệm mắc bệnh hen suyễn dị ứng, liệu pháp gen Thymulin qua trung gian các hạt nano DNA đã ngăn ngừa viêm phổi. Một liều duy nhất các hạt nano DNA mang plasmid Thymulin đã ngăn chặn các phản ứng viêm trong phổi của chuột bị hen suyễn dị ứng với ovalbumin, bao gồm giảm thâm nhiễm tế bào viêm và cải thiện cơ học của phổi [4] (Da SA, 2014). Ngoài ra, điều trị trong khí quản đối với bệnh hen suyễn đã hình thành hoàn toàn bằng plasmid biểu hiện Thymulin được truyền qua các hạt nano đã bình thường hóa các đặc điểm bệnh lý chính của tình trạng viêm mãn tính ở phổi bị hen sau 20 ngày, qua trung gian là tác dụng chống viêm và chống rung kết hợp của liệu pháp [4].
Hình 1 Định lượng các chất trung gian liên quan đến hen suyễn trong BALF. Mức độ của các cytokine TH2 gây viêm, bao gồm (A) IL-4 và (B) IL-13, (C) một cytokine chống viêm, IL-10, và các cytokine chức năng, bao gồm (D) VEGF và (E) TGF-β, được định lượng bằng ELISA (n = 6 con chuột trong mỗi nhóm).
Nguồn: PubMed [4]
Tác dụng điều hòa miễn dịch
Điều hòa các quá trình viêm u hạt: Trong mô hình u hạt chuột gây ra bởi BCG, Thymulin pha loãng 5CH vi lượng đồng căn đã điều chỉnh sự biệt hóa của các thực bào cục bộ và toàn thân cũng như sự di chuyển của tế bào T đến các hạch bạch huyết cục bộ, từ đó cải thiện quá trình viêm u hạt. Cụ thể, sau 21 ngày bị nhiễm bệnh, những con chuột được điều trị bằng Thymulin cho thấy mức độ biệt hóa cao hơn của tế bào gốc phúc mạc B1 thành thực bào, giảm số lượng thực bào bị nhiễm bệnh trong các tổn thương (cho thấy tình trạng nhiễm trùng đã giảm bớt) và tăng số lượng thực bào có nguồn gốc từ B1, tế bào lympho T CD4⁺ và CD8⁺ trong các hạch bạch huyết địa phương [4].
Giảm các triệu chứng viêm não tủy tự miễn thực nghiệm: Trong mô hình chuột bị viêm não tủy tự miễn thực nghiệm tái phát-th thuyên giảm (rEAE), Thymulin liên kết với các hạt nano polybutylcyanoacrylate (PBCA) đã làm giảm đáng kể các triệu chứng rEAE, giảm nồng độ cytokine trong huyết tương và giảm kích hoạt tầng NF-κB và SAPK/JNK. Thymulin điều chỉnh hoạt động của con đường NF-κB thông qua quá trình phosphoryl hóa đặc hiệu tại chỗ của protein RelA/p65 (tại các vị trí Ser276 và Ser536), và Thymulin gắn với hạt nano có hiệu quả hơn Thymulin tự do, hứa hẹn là một phương pháp điều trị tiềm năng cho căn bệnh này [5].
Tác dụng chống xơ hóa: Trong các mô hình hen suyễn dị ứng, Thymulin không chỉ làm giảm viêm mà còn ức chế quá trình xơ hóa phổi. Ví dụ, liệu pháp gen Thymulin qua trung gian hạt nano DNA đã ngăn chặn sự lắng đọng collagen và chứng phì đại cơ trơn trong phổi chuột, đồng thời điều trị bệnh hen suyễn đã hình thành bằng plasmid biểu hiện Thymulin được truyền qua các hạt nano để bình thường hóa xơ phổi, cho thấy rằng Thymulin ức chế xơ hóa mô và giúp cải thiện cấu trúc và chức năng của mô [4, 6].
Ứng dụng tiềm năng trong điều trị COVID-19: Trong đại dịch COVID-19, các nghiên cứu đã đề xuất rằng Thymulin có thể là phương pháp điều trị cho những trường hợp mắc bệnh COVID-19 nghiêm trọng. Hội chứng bão Cytokine do rối loạn điều hòa miễn dịch là một trong những cơ chế quan trọng nhất dẫn đến tử vong ở những bệnh nhân COVID-19 nặng và việc điều chỉnh hệ thống miễn dịch có thể làm giảm tỷ lệ tử vong. Là một peptide tuyến ức, Thymulin hứa hẹn sẽ điều trị các trường hợp COVID-19 nghiêm trọng bằng cách kiểm soát các cơn bão cytokine [7].
Phần kết luận
Thymulin có tác dụng chống viêm, điều hòa miễn dịch và chống xơ hóa, có khả năng giảm đau do viêm, cải thiện tình trạng viêm đường thở và xơ phổi, giảm bớt các triệu chứng rEAE và điều chỉnh sự biệt hóa tế bào miễn dịch trong u hạt. Được áp dụng thông qua việc phân phối hạt nano và các phương pháp khác, nó đã chứng minh tính hiệu quả trong các bệnh như hen suyễn dị ứng và có tiềm năng điều trị cơn bão cytokine COVID-19.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Adriana Lopes da Silva là một học giả có ảnh hưởng lớn trong lĩnh vực y học và nghiên cứu. Cô liên kết với một số tổ chức uy tín, bao gồm Bệnh viện Israelita Albert Einstein, Đại học Estadual de Santa Cruz, Đại học Queensland, Đại học Toronto và Đại học Liên bang Rio de Janeiro. Cô ấy cũng được FAPERJ hỗ trợ. Mối quan tâm nghiên cứu của cô trải rộng trên Nội khoa & Nội khoa, Hệ hô hấp, Dược lý & Dược phẩm và Sinh lý học. Những lĩnh vực nghiên cứu này rất quan trọng để nâng cao sức khỏe con người và kiến thức y tế. Adriana Lopes da Silva được liệt kê trong phần tài liệu tham khảo trích dẫn [6].
