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1kits (10 frascos)
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▎ da Timulina Estrutura
Fonte: PubChem |
Sequência: XAKSQGGSN Fórmula molecular: C 33H 54N 12O15 Peso molecular: 858,9 g/mol Número CAS:63958-90-7 CID da PubChem:3085284 Sinônimos: Nonatimulina |
▎ de timulina Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa do Thymulin?
A pesquisa sobre Timulina começou com a exploração dos cientistas de componentes imunocompetentes em extratos de timo. Na década de 1970, este pequeno polipéptido composto por 43 aminoácidos foi isolado do timo bovino e descobriu-se que desempenhava um papel importante na diferenciação das células imunitárias, particularmente na regulação do desenvolvimento das células T, iniciando assim uma investigação aprofundada sobre a timulina.
Com o avanço da pesquisa, as funções da Timulina foram gradualmente ampliadas. Não só demonstra proeminência na regulação imunológica, mas também exibe potencial significativo na reparação de tecidos, anti-inflamação e anti-fibrose. Estas descobertas levaram a investigação da Thymulin a abranger múltiplas disciplinas, com os cientistas a explorar os seus papéis terapêuticos em doenças inflamatórias, como a asma e a esclerose múltipla, bem como em condições como a lesão miocárdica e as complicações da COVID-19, estabelecendo uma base teórica para as suas aplicações clínicas.
Qual é o mecanismo de ação da Timulina?
Mecanismo Antiinflamatório
Inibição da liberação de mediadores inflamatórios: A timulina pode regular negativamente a liberação de mediadores inflamatórios, como citocinas e quimiocinas. Durante as respostas inflamatórias, esses mediadores são liberados em abundância, desencadeando sintomas inflamatórios. Por exemplo, em um modelo de inflamação em ratos induzida por adjuvante completo de Freund (CFA), o tratamento com timulina reduziu a produção de citocinas pró-inflamatórias espinhais, como fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6), aliviando assim a resposta inflamatória [1].
Regulação positiva de fatores antiinflamatórios: Também pode regular positivamente fatores antiinflamatórios, como a interleucina-10 (IL-10). A IL-10 é uma citocina antiinflamatória crítica que inibe a atividade das células inflamatórias e reduz a inflamação. Ao aumentar a regulação da IL-10, a Timulina ajuda a manter o equilíbrio inflamatório do corpo e previne danos nos tecidos causados por inflamação excessiva [2].
Regulação de fatores e mediadores de transcrição: A timulina alcança o controle molecular da inflamação através da regulação de fatores e mediadores de transcrição. Os fatores de transcrição governam a expressão de genes relacionados à inflamação, e a timulina pode influenciar a atividade desses fatores, reduzindo assim a síntese de proteínas relacionadas à inflamação e alcançando efeitos antiinflamatórios [2].
Mecanismo Anti-hiperalgésico
Efeitos na Microglia Espinhal: Em modelos de dor inflamatória, a Timulina inibe a ativação da microglia espinhal. A microglia é ativada por estímulos inflamatórios, liberando múltiplos mediadores inflamatórios que exacerbam a percepção da dor. A timulina reduz a liberação desses mediadores ao diminuir a ativação microglial, aliviando assim a hiperalgesia. Em um modelo inflamatório de rato induzido por CFA, o tratamento com Timulina reduziu significativamente a hiperalgesia térmica e o edema da pata, ao mesmo tempo que diminuiu a ativação microglial induzida por CFA [1] .
Papel na via de sinalização p38 MAPK: A timulina diminui a fosforilação da proteína quinase ativada por mitógeno p38 (p38 MAPK). A via de sinalização p38 MAPK é crucial na sinalização inflamatória e da dor; sua fosforilação ativa uma série de moléculas sinalizadoras a jusante, levando à produção de mediadores inflamatórios e hiperalgesia. A timulina alivia a dor inflamatória ao inibir a fosforilação da p38 MAPK e bloquear esta via de sinalização [1].
Mecanismo Imunomodulador
Diferenciação de Linfócitos T: A timulina é um hormônio essencial para a diferenciação de linfócitos T, fundamental para o desenvolvimento normal e manutenção funcional dos linfócitos T. Participa na regulação da proporção de células T auxiliares em relação às células supressoras, contribuindo para o equilíbrio e estabilidade do sistema imunológico. Níveis anormais de timulina podem levar à disfunção dos linfócitos T e doenças relacionadas ao sistema imunológico.
Regulação da função celular imunológica: Em um modelo de granuloma de camundongo induzido pelo bacilo Calmette-Guérin (BCG), uma diluição 5CH de Timulina regulou a diferenciação de fagócitos locais e sistêmicos, promoveu a diferenciação de células-tronco peritoneais B1 em fagócitos e aumentou o número de linfócitos T CD4⁺ e CD8⁺ em linfonodos locais, melhorando o processo de inflamação granulomatosa. Isso indica que a timulina regula a função das células imunológicas [2] .
Mecanismo de ação no sistema neuroendócrino
Regulação Bidirecional: A produção e secreção de Timulina são significativamente influenciadas pelo sistema neuroendócrino, podendo também atuar como um peptídeo hipofisiotrópico no sistema neuroendócrino. Esta relação regulatória bidirecional indica que a timulina desempenha um papel fundamental na interação entre os sistemas neuroendócrino e imunológico, ajudando a manter o equilíbrio fisiológico geral do corpo [3]..
Quais são as aplicações do Thymulin?
Efeitos antiinflamatórios
Alívio da dor inflamatória: Em modelos de inflamação em ratos (como o modelo de inflamação induzida por CFA), a injeção intraperitoneal de Timulina aliviou significativamente a hiperalgesia térmica e o edema de pata induzidos por CFA. Estudos de mecanismo molecular mostraram que a timulina reduziu a ativação microglial induzida por CFA, a fosforilação de p38 MAPK e a produção de citocinas pró-inflamatórias espinhais (por exemplo, TNF-α, IL-6), mitigando assim a inflamação e aliviando os sintomas de dor [1].
Melhoria da inflamação das vias aéreas: Em um modelo experimental de asma alérgica em camundongos, a terapia genética com timulina mediada por nanopartículas de DNA preveniu a inflamação pulmonar. Uma dose única de nanopartículas de DNA contendo o plasmídeo Timulina bloqueou as respostas inflamatórias nos pulmões de camundongos com asma alérgica desafiados com ovalbumina, incluindo a redução da infiltração de células inflamatórias e a melhoria da mecânica pulmonar [4] (Da SA, 2014). Além disso, o tratamento intratraqueal da asma totalmente estabelecida com plasmídeo que expressa a timulina administrado por meio de nanopartículas normalizou as principais características patológicas da inflamação crônica nos pulmões asmáticos após 20 dias, mediada pelos efeitos antiinflamatórios e antifibróticos combinados da terapia [4].
Figura 1 Quantificação de mediadores relacionados à asma no LBA. Os níveis de citocinas TH2 pró-inflamatórias, incluindo (A) IL-4 e (B) IL-13, (C) uma citocina anti-inflamatória, IL-10 e citocinas profibróticas, incluindo (D) VEGF e (E) TGF-β, foram quantificados por ELISA (n = 6 camundongos por grupo).
Fonte: PubMed [4]
Efeitos imunomoduladores
Regulação dos processos de inflamação granulomatosa: Em um modelo de granuloma de camundongo induzido por BCG, a timulina homeopática diluída com 5CH regulou a diferenciação de fagócitos locais e sistêmicos e a migração de células T para os linfonodos locais, melhorando assim o processo de inflamação granulomatosa. Especificamente, após 21 dias de infecção, os camundongos tratados com timulina exibiram um pico mais alto na diferenciação de células-tronco peritoneais B1 em fagócitos, número reduzido de fagócitos infectados nas lesões (indicando infecção aliviada) e aumento do número de fagócitos derivados de B1, linfócitos T CD4⁺ e CD8⁺ em linfonodos locais [4].
Alívio dos sintomas de encefalomielite autoimune experimental: Em um modelo de camundongo de encefalomielite autoimune experimental recidivante-remitente (rEAE), a timulina ligada a nanopartículas de polibutilcianoacrilato (PBCA) aliviou significativamente os sintomas de rEAE, reduziu os níveis de citocinas plasmáticas e diminuiu a ativação da cascata de NF-κB e SAPK/JNK. A timulina regula a atividade da via NF-κB através da fosforilação específica do local da proteína RelA/p65 (nos locais Ser276 e Ser536), e a timulina ligada a nanopartículas foi mais eficaz do que a timulina livre, sendo promissora como um tratamento prospectivo para esta doença [5].
Efeitos antifibróticos: Em modelos de asma alérgica, a timulina não apenas reduziu a inflamação, mas também inibiu a fibrose pulmonar. Por exemplo, a terapia genética de Timulina mediada por nanopartículas de DNA evitou a deposição de colágeno e a hipertrofia do músculo liso nos pulmões de camundongos, e o tratamento da asma estabelecida com plasmídeo que expressa Timulina fornecido por meio de nanopartículas normalizou a fibrose pulmonar, indicando que a Timulina inibe a fibrose tecidual e ajuda a melhorar a estrutura e função do tecido [4, 6].
Aplicação potencial no tratamento de COVID-19: Durante a pandemia de COVID-19, estudos propuseram que Timulina poderia ser um tratamento para casos graves de COVID-19. A síndrome da tempestade de citocinas devido à desregulação imunológica é um dos mecanismos mais críticos que levam à morte em pacientes graves com COVID-19, e a regulação do sistema imunológico pode reduzir a mortalidade. Como um peptídeo tímico, a Timulina é promissora no tratamento de casos graves de COVID-19, controlando tempestades de citocinas [7].
Conclusão
A timulina apresenta efeitos antiinflamatórios, imunomoduladores e antifibróticos, capazes de reduzir a dor inflamatória, melhorar a inflamação das vias aéreas e a fibrose pulmonar, aliviar os sintomas da rEAE e regular a diferenciação de células imunológicas em granulomas. Aplicado através da entrega de nanopartículas e outros métodos, demonstrou eficácia em doenças como asma alérgica e tem potencial para tratar tempestades de citocinas COVID-19.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Adriana Lopes da Silva é uma académica altamente influente nas áreas da medicina e da investigação. Ela é afiliada a diversas instituições de prestígio, incluindo Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, Universidade de Queensland, Universidade de Toronto e Universidade Federal do Rio de Janeiro. Ela também é apoiada pela FAPERJ. Seus interesses de pesquisa abrangem Medicina Geral e Interna, Sistema Respiratório, Farmacologia e Farmácia e Fisiologia. Estas áreas de estudo são cruciais para o avanço da saúde humana e do conhecimento médico. Adriana Lopes da Silva está listada na referência da citação [6].
