|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Thymulin szerkezete
Forrás: PubChem |
Sorrend: XAKSQGGSN Molekulaképlet: C 33H 54N 12O15 Molekulasúly: 858,9 g/mol CAS-szám: 63958-90-7 PubChem ügyfél-azonosító: 3085284 Szinonimák: Nonathymulin |
▎ Thymulin kutatás
Mi a Thymulin kutatási háttere?
A Thymulin kutatása azzal kezdődött, hogy a tudósok feltárták a csecsemőmirigy-kivonatok immunkompetens komponenseit. Az 1970-es években ezt a kisméretű, 43 aminosavból álló polipeptidet szarvasmarha csecsemőmirigyből izolálták, és felfedezték, hogy fontos szerepet játszik az immunsejtek differenciálódásában, különösen a T-sejtek fejlődésének szabályozásában, és ezzel elindította a Thymulin mélyreható kutatását.
A kutatás előrehaladtával a Thymulin funkciói fokozatosan bővültek. Nemcsak az immunrendszer szabályozásában mutat kiemelkedő szerepet, hanem jelentős potenciált mutat a szövetek helyreállításában, gyulladáscsökkentő és fibrózis elleni küzdelemben is. Ezek az eredmények arra késztették a Thymulin-kutatást, hogy több tudományterületet lefedjen, és a tudósok feltárják terápiás szerepét olyan gyulladásos betegségekben, mint az asztma és a sclerosis multiplex, valamint olyan állapotokban, mint a szívizom sérülése és a COVID-19 szövődményei, és ezzel elméleti alapot teremtenek a klinikai alkalmazásokhoz.
Mi a Thymulin hatásmechanizmusa?
Gyulladáscsökkentő mechanizmus
A gyulladásos mediátorok felszabadulásának gátlása: A thymulin csökkentheti a gyulladásos mediátorok, például a citokinek és a kemokinek felszabadulását. A gyulladásos válaszok során ezek a mediátorok bőségesen felszabadulnak, gyulladásos tüneteket váltva ki. Például a komplett Freund-adjuváns (CFA) által kiváltott gyulladás patkánymodelljében a Thymulin-kezelés csökkentette a gerincvelői gyulladást elősegítő citokinek, például a tumornekrózis faktor-α (TNF-α) és az interleukin-6 (IL-6) termelődését, ezáltal enyhítve a gyulladásos választ [1].
A gyulladáscsökkentő faktorok felszabályozása: A gyulladásgátló faktorokat, például az interleukin-10-et (IL-10) is felerősítheti. Az IL-10 egy kritikus gyulladásgátló citokin, amely gátolja a gyulladásos sejtek aktivitását és csökkenti a gyulladást. Az IL-10 szabályozásával a Thymulin segít fenntartani a szervezet gyulladásos egyensúlyát, és megakadályozza a túlzott gyulladás okozta szövetkárosodást [2].
A transzkripciós faktorok és mediátorok szabályozása: A Thymulin a transzkripciós faktorok és mediátorok szabályozásán keresztül éri el a gyulladás molekuláris szabályozását. A transzkripciós faktorok szabályozzák a gyulladással kapcsolatos gének expresszióját, és a Thymulin befolyásolhatja ezen faktorok aktivitását, ezáltal csökkentve a gyulladással kapcsolatos fehérjék szintézisét és gyulladásgátló hatást érhet el [2].
Antihiperalgéziás mechanizmus
Hatás a gerinc mikrogliára: Gyulladásos fájdalommodellekben a Thymulin gátolja a gerinc mikroglia aktiválódását. A mikroglia gyulladásos ingerek hatására aktiválódik, és több gyulladásos mediátort szabadít fel, amelyek súlyosbítják a fájdalomérzékelést. A thymulin csökkenti ezen mediátorok felszabadulását azáltal, hogy csökkenti a mikroglia aktivációt, ezáltal enyhíti a hiperalgéziát. Egy CFA-indukált gyulladásos patkánymodellben a Thymulin-kezelés jelentősen csökkentette a termikus hiperalgéziát és a mancsödémát, miközben csökkentette a CFA által kiváltott mikroglia aktivációt [1] .
Szerep a p38 MAPK jelátviteli útvonalában: A thymulin csökkenti a p38 mitogén által aktivált protein kináz (p38 MAPK) foszforilációját. A p38 MAPK jelátviteli út döntő fontosságú a gyulladásos és fájdalomjelzésekben; foszforilációja egy sor downstream jelzőmolekulát aktivál, ami gyulladásos mediátorok termelődéséhez és hiperalgéziához vezet. A thymulin enyhíti a gyulladásos fájdalmat azáltal, hogy gátolja a p38 MAPK foszforilációját és blokkolja ezt a jelátviteli útvonalat [1].
Immunmodulációs mechanizmus
T-limfocita differenciálódás: A timulin a T-limfociták differenciálódásához nélkülözhetetlen hormon, kritikus a T-limfociták normális fejlődéséhez és funkcionális fenntartásához. Részt vesz a T helper sejtek és a szupresszor sejtek arányának szabályozásában, hozzájárulva az immunrendszer egyensúlyához és stabilitásához. A kóros timulinszintek T-limfociták diszfunkciójához és immunrendszeri betegségekhez vezethetnek.
Az immunsejtek működésének szabályozása: Calmette-Guérin (BCG) bacilus által indukált egér granuloma modellben a Thymulin 5CH hígítása szabályozta a lokális és szisztémás fagociták differenciálódását, elősegítette a B1 peritoneális őssejtek fagocitákká történő differenciálódását, valamint növelte a T limfociták számát és a CD8⁺ számát granulomatózus gyulladásos folyamat. Ez azt jelzi, hogy a Thymulin szabályozza az immunsejtek működését [2] .
Hatásmechanizmus a neuroendokrin rendszerre
Kétirányú szabályozás: A Thymulin termelődését és szekrécióját jelentősen befolyásolja a neuroendokrin rendszer, emellett hipofiziotróp peptidként is hathat a neuroendokrin rendszerre. Ez a kétirányú szabályozási kapcsolat azt jelzi, hogy a thymulin kulcsszerepet játszik a neuroendokrin és az immunrendszer közötti kölcsönhatásban, és segít fenntartani a szervezet általános fiziológiai egyensúlyát [3].
Melyek a Thymulin alkalmazásai?
Gyulladáscsökkentő hatások
Gyulladásos fájdalom csillapítása: Patkány gyulladásos modellekben (például a CFA által kiváltott gyulladásos modellben) a Thymulin intraperitoneális injekciója jelentősen enyhítette a CFA által kiváltott termikus hiperalgéziát és a mancs ödémát. Molekuláris mechanizmus vizsgálatok kimutatták, hogy a Thymulin csökkentette a CFA által kiváltott mikroglia aktivációt, a p38 MAPK foszforilációját és a gerincvelői gyulladást elősegítő citokin (pl. TNF-α, IL-6) termelődését, ezáltal mérsékli a gyulladást és enyhíti a fájdalom tüneteit [1].
A légúti gyulladás javulása: Az allergiás asztma kísérleti egérmodelljében a DNS nanorészecskék által közvetített Thymulin génterápia megakadályozta a tüdőgyulladást. A Thymulin plazmidot hordozó DNS nanorészecskék egyetlen adagja gátolta a gyulladásos válaszokat az ovalbuminnal kiváltott allergiás asztmás egerek tüdejében, beleértve a gyulladásos sejtek infiltrációjának csökkentését és a tüdő mechanikájának javítását [4] (Da SA, 2014). Ezenkívül a teljesen kialakult asztma intratracheális kezelése timulint expresszáló plazmiddal nanorészecskéken keresztül 20 nap elteltével normalizálta az asztmás tüdő krónikus gyulladásának kulcsfontosságú patológiás jellemzőit, a terápia kombinált gyulladásgátló és antifibrotikus hatása révén [4].
1. ábra Az asztmával kapcsolatos mediátorok számszerűsítése a BALF-ban. A pro-inflammatorikus TH2 citokinek, köztük (A) IL-4 és (B) IL-13, (C) gyulladásgátló citokinek, IL-10, és profibrotikus citokinek, köztük (D) VEGF és (E) TGF-β, mennyiségét ELISA-val határoztuk meg (n = 6 egér csoportonként).
Forrás: PubMed [4]
Immunmoduláló hatások
Granulomatosus gyulladásos folyamatok szabályozása: Egy BCG-indukált egérgranulóma modellben a homeopátiás 5CH-hígítású Thymulin szabályozta a lokális és szisztémás fagociták differenciálódását és a T-sejtek lokális nyirokcsomókba történő migrációját, ezáltal javítva a granulomatosus gyulladásos folyamatot. Pontosabban, 21 napos fertőzés után a Thymulinnel kezelt egerek magasabb csúcsot mutattak a B1 peritoneális őssejtek fagocitákká történő differenciálódásában, csökkent a fertőzött fagociták száma a léziókban (ami enyhült fertőzésre utal), valamint megnövekedett a B1 eredetű fagociták száma, a lokális limfocitákban, a CD4⁺ limfocitákban és a CD4⁺ sejtekben. [4].
Kísérleti autoimmun agyvelőgyulladás tüneteinek enyhítése: A relapszus-remittáló kísérleti autoimmun encephalomyelitis (rEAE) egérmodelljében a polibutilcianoakrilát (PBCA) nanorészecskékhez kötött tymulin jelentősen enyhítette a rEAE tüneteket, csökkentette a plazma caNKBcade- és SANF-, és κ-citokinszintjét. aktiválása. A thymulin szabályozza az NF-κB útvonal aktivitását a RelA/p65 fehérje helyspecifikus foszforilációján keresztül (a Ser276 és Ser536 helyeken), és a nanorészecskékkel kötött Thymulin hatékonyabb volt, mint a szabad thymulin, ami ígéretet jelent e betegség prospektív kezelésében [5].
Fibrotikus hatások: Az allergiás asztmás modellekben a Thymulin nemcsak a gyulladást csökkentette, hanem a tüdőfibrózist is. Például a DNS nanorészecskék által közvetített Thymulin génterápia megakadályozta a kollagén lerakódását és a simaizom-hipertrófiát az egértüdőben, a kialakult asztma kezelése pedig a nanorészecskéken keresztül szállított timulint expresszáló plazmiddal normalizálta a tüdőfibrózist, jelezve, hogy a Thymulin gátolja a szöveti fibrózist, és segít javítani a szövetek szerkezetét és működését [4, 6].
Lehetséges alkalmazás a COVID-19 kezelésében: A COVID-19 világjárvány idején a tanulmányok azt javasolták, hogy a Thymulin súlyos COVID-19 esetek kezelésére szolgálhat. Az immunrendszer diszregulációjából eredő citokinvihar szindróma az egyik legkritikusabb mechanizmus, amely súlyos COVID-19-betegek halálához vezet, és az immunrendszer szabályozása csökkentheti a halálozást. A Thymulin csecsemőmirigy-peptidként ígéretes a súlyos COVID-19 esetek kezelésére a citokinviharok szabályozásával [7].
Következtetés
A thymulin gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és antifibrotikus hatást fejt ki, képes csökkenteni a gyulladásos fájdalmat, javítani a légúti gyulladást és a tüdőfibrózist, enyhíteni a rEAE tüneteket és szabályozni az immunsejtek differenciálódását granulomákban. A nanorészecskék bejuttatásával és más módszerekkel alkalmazva hatékonynak bizonyult olyan betegségekben, mint az allergiás asztma, és potenciálisan kezeli a COVID-19 citokinviharokat.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Adriana Lopes da Silva rendkívül befolyásos tudós az orvostudomány és a kutatás területén. Számos rangos intézménnyel áll kapcsolatban, köztük az Israelita Albert Einstein Kórházzal, az Universidade Estadual de Santa Cruz-val, a Queenslandi Egyetemmel, a Torontói Egyetemmel és az Universidade Federal do Rio de Janeiro-val. FAPERJ is támogatja. Kutatási területe az általános és belgyógyászat, a légzőrendszer, a farmakológia és gyógyszerészet, valamint az élettan területére terjed ki. Ezek a tanulmányi területek döntő fontosságúak az emberi egészség és az orvosi ismeretek fejlesztése szempontjából. Adriana Lopes da Silva szerepel az idézetben [6].
