|
1 کیت (10 ویال)
| مقدار: | |
|---|---|
▎ تیمولین ساختار
منبع: PubChem |
دنباله: XAKSQGGSN فرمول مولکولی: C 33H 54N 12O15 وزن مولکولی: 858.9 گرم بر مول شماره CAS: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 مترادف: Nonathymulin |
▎ تیمولین تحقیقات
پیشینه تحقیقاتی تیمولین چیست؟
تحقیقات روی تیمولین با اکتشاف دانشمندان در مورد اجزای سیستم ایمنی در عصاره تیموس آغاز شد. در دهه 1970، این پلی پپتید کوچک متشکل از 43 اسید آمینه از تیموس گاو جدا شد و کشف شد که نقش مهمی در تمایز سلول های ایمنی، به ویژه در تنظیم رشد سلول های T ایفا می کند، بنابراین تحقیقات عمیقی در مورد تیمولین آغاز شد.
با پیشرفت تحقیقات، عملکرد تیمولین به تدریج گسترش یافته است. این نه تنها در تنظیم ایمنی اهمیت دارد، بلکه پتانسیل قابل توجهی در ترمیم بافت، ضد التهاب و ضد فیبروز دارد. این یافتهها باعث شده است که تحقیقات تیمولین در رشتههای متعددی انجام شود و دانشمندان نقشهای درمانی آن را در بیماریهای التهابی مانند آسم و مولتیپل اسکلروزیس و همچنین شرایطی مانند آسیب میوکارد و عوارض COVID-19 بررسی کنند و پایهای نظری برای کاربردهای بالینی آن ایجاد کنند.
مکانیسم اثر تیمولین چیست؟
مکانیسم ضد التهابی
مهار آزادسازی واسطه التهابی: تیمولین می تواند آزادسازی واسطه های التهابی مانند سیتوکین ها و کموکاین ها را کاهش دهد. در طی پاسخ های التهابی، این واسطه ها به وفور آزاد می شوند و علائم التهابی را ایجاد می کنند. به عنوان مثال، در مدلی از التهاب ناشی از ادجوانت کامل فروند (CFA) در موش صحرایی، درمان با تیمولین تولید سایتوکاینهای پیش التهابی ستون فقرات مانند فاکتور نکروز تومور-α (TNF-α) و اینترلوکین-6 (IL-6) را کاهش داد و در نتیجه پاسخ التهابی را کاهش داد [1].
افزایش تنظیم عوامل ضد التهابی: همچنین می تواند عوامل ضد التهابی مانند اینترلوکین 10 (IL-10) را تنظیم کند. IL-10 یک سایتوکین ضد التهابی حیاتی است که فعالیت سلول های التهابی را مهار کرده و التهاب را کاهش می دهد. با تنظیم مجدد IL-10، تیمولین به حفظ تعادل التهابی بدن کمک می کند و از آسیب بافتی ناشی از التهاب بیش از حد جلوگیری می کند [2].
تنظیم فاکتورهای رونویسی و واسطه ها: تیمولین از طریق تنظیم عوامل رونویسی و واسطه ها به کنترل مولکولی التهاب دست می یابد. عوامل رونویسی بر بیان ژنهای مرتبط با التهاب حاکم است و تیمولین میتواند بر فعالیت این عوامل تأثیر بگذارد و در نتیجه سنتز پروتئینهای مرتبط با التهاب را کاهش داده و به اثرات ضد التهابی دست یابد [2].
مکانیسم ضد پردردی
اثرات روی میکروگلیای ستون فقرات: در مدل های درد التهابی، تیمولین از فعال شدن میکروگلیای نخاعی جلوگیری می کند. میکروگلیا توسط محرک های التهابی فعال می شود و واسطه های التهابی متعددی را آزاد می کند که درک درد را تشدید می کند. تیمولین با کاهش فعال شدن میکروگلیال آزادسازی این واسطه ها را کاهش می دهد و در نتیجه پردردی را کاهش می دهد. در یک مدل موش التهابی ناشی از CFA، درمان با تیمولین به طور قابل توجهی پردردی حرارتی و ادم پنجه را کاهش داد در حالی که باعث کاهش فعال شدن میکروگلیال ناشی از CFA شد [1] .
نقش در مسیر سیگنال دهی MAPK p38: تیمولین فسفوریلاسیون پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن p38 (MAPK p38) را کاهش می دهد. مسیر سیگنالینگ MAPK p38 در سیگنال دهی التهابی و درد بسیار مهم است. فسفوریلاسیون آن یک سری مولکول های سیگنال دهی پایین دست را فعال می کند که منجر به تولید واسطه های التهابی و پردردی می شود. تیمولین با مهار فسفوریلاسیون p38 MAPK و مسدود کردن این مسیر سیگنالینگ، درد التهابی را کاهش میدهد [1].
مکانیسم تعدیل کننده ایمنی
تمایز لنفوسیت T: تیمولین یک هورمون ضروری برای تمایز لنفوسیت T است که برای رشد طبیعی و حفظ عملکرد لنفوسیتهای T حیاتی است. در تنظیم نسبت سلول های کمکی T به سلول های سرکوبگر شرکت می کند و به تعادل و ثبات سیستم ایمنی کمک می کند. سطوح غیر طبیعی تیمولین ممکن است منجر به اختلال عملکرد لنفوسیت T و بیماری های مرتبط با ایمنی شود.
تنظیم عملکرد سلول های ایمنی: در مدل گرانولوم موش القا شده توسط باسیل Calmette-Guérin (BCG)، رقت 5CH تیمولین تمایز فاگوسیت های موضعی و سیستمیک را تنظیم کرد، تمایز سلول های بنیادی صفاقی B1 را به فاگوسیت ها افزایش داد و تعداد CD84+ و CD84+ را به طور موضعی افزایش داد. غدد لنفاوی، روند التهاب گرانولوماتوز را بهبود می بخشد. این نشان می دهد که تیمولین عملکرد سلول های ایمنی را تنظیم می کند [2] .
مکانیسم عمل در سیستم عصبی غدد درون ریز
تنظیم دو طرفه: تولید و ترشح تیمولین به طور قابل توجهی تحت تأثیر سیستم عصبی غدد درون ریز قرار دارد و همچنین می تواند به عنوان یک پپتید هیپوفیزیوتروپیک بر روی سیستم عصبی غدد درون ریز عمل کند. این رابطه تنظیمی دو طرفه نشان می دهد که تیمولین نقش کلیدی در تعامل بین سیستم عصبی غدد درون ریز و سیستم ایمنی ایفا می کند و به حفظ تعادل فیزیولوژیکی کلی در بدن کمک می کند [3].
کاربردهای تیمولین چیست؟
اثرات ضد التهابی
تسکین درد التهابی: در مدل های التهاب موش (مانند مدل التهاب ناشی از CFA)، تزریق داخل صفاقی تیمولین به طور قابل توجهی پردردی حرارتی و ادم پنجه ناشی از CFA را کاهش داد. مطالعات مکانیسم مولکولی نشان داد که تیمولین باعث کاهش فعالیت میکروگلیال ناشی از CFA، فسفوریلاسیون MAPK p38 و تولید سیتوکین های پیش التهابی ستون فقرات (به عنوان مثال، TNF-α، IL-6) می شود، در نتیجه التهاب را کاهش می دهد و علائم درد را تسکین می دهد [1].
بهبود التهاب راه هوایی: در یک مدل آزمایشی موش آسم آلرژیک، ژن درمانی تیمولین با واسطه نانوذرات DNA از التهاب ریوی جلوگیری کرد. یک دوز واحد از نانوذرات DNA حامل پلاسمید تیمولین، پاسخهای التهابی را در ریههای موشهای آسم آلرژیک که با اووالبومین به چالش کشیدهاند، از جمله کاهش نفوذ سلولهای التهابی و بهبود مکانیک ریه [4] مسدود میکند (Da SA، 2014). علاوه بر این، درمان داخل تراشه آسم کاملاً تثبیت شده با پلاسمید بیان کننده تیمولین تحویل داده شده از طریق نانوذرات، ویژگی های پاتولوژیک کلیدی التهاب مزمن در ریه های مبتلا به آسم را پس از 20 روز عادی کرد که با واسطه اثرات ضد التهابی و ضد فیبروتیک ترکیبی این درمان انجام می شود [4].
شکل 1 تعیین کمیت واسطه های مرتبط با آسم در BALF. سطوح سیتوکین های پیش التهابی TH2، از جمله (A) IL-4 و (B) IL-13، (C) یک سایتوکین ضد التهابی، IL-10، و سایتوکاین های پروفیبروتیک، از جمله (D) VEGF و (E) TGF-β، با روش ELISA (تعداد = 6 موش در هر گروه) اندازه گیری شد.
منبع: PubMed [4]
اثرات تعدیل کننده ایمنی
تنظیم فرآیندهای التهاب گرانولوماتوز: در مدل گرانولوم موش ناشی از BCG، تیمولین رقیق شده با 5CH هومیوپاتی تمایز فاگوسیتهای موضعی و سیستمیک و مهاجرت سلولهای T به غدد لنفاوی موضعی را تنظیم میکند و در نتیجه روند التهاب گرانولوماتوز را بهبود میبخشد. به طور خاص، پس از 21 روز عفونت، موشهای تحت درمان با تیمولین اوج بالاتری را در تمایز سلولهای بنیادی صفاقی B1 به فاگوسیتها، کاهش تعداد فاگوسیتهای آلوده در ضایعات (که نشاندهنده کاهش عفونت است) و افزایش تعداد فاگوسیتهای مشتق شده از B1، سلولهای فاگوسیتهای T⁺8 و CD4 در سلولهای بنیادی B1 نشان دادند. غدد لنفاوی [4].
تسکین علائم آنسفالومیلیت خودایمنی تجربی: در یک مدل موش از آنسفالومیلیت آزمایشی خودایمنی عود کننده-فرودکننده (rEAE)، تیمولین متصل به نانوذرات پلی بوتیل سیانواکریلات (PBCA) به طور قابلتوجهی باعث کاهش قابلتوجهی کاهش علائم rEAE و کاهش علائم REAE و کاهش کین F فعال سازی آبشار SAPK/JNK. تیمولین فعالیت مسیر NF-kB را از طریق فسفوریلاسیون اختصاصی پروتئین RelA/p65 (در سایتهای Ser276 و Ser536) تنظیم میکند و تیمولین متصل به نانوذرات مؤثرتر از تیمولین آزاد بود و به عنوان یک درمان آیندهنگر برای این بیماری نویدبخش بود [5].
اثرات ضد فیبروتیک: در مدل های آسم آلرژیک، تیمولین نه تنها التهاب را کاهش داد، بلکه فیبروز ریوی را نیز مهار کرد. به عنوان مثال، ژن درمانی تیمولین با واسطه نانوذرات DNA از رسوب کلاژن و هیپرتروفی ماهیچه صاف در ریههای موش جلوگیری کرد و درمان آسم مستقر با پلاسمید بیان کننده تیمولین که از طریق نانوذرات فیبروز ریوی نرمالسازی میشود، درمان شد، که نشان میدهد تیمولین فیبروز بافت، ساختار و عملکرد را مهار میکند ..
کاربرد بالقوه در درمان COVID-19: در طول همه گیری COVID-19، مطالعات پیشنهاد کردند که Thymulin ممکن است درمانی برای موارد شدید COVID-19 باشد. سندرم طوفان سیتوکین به دلیل اختلال در تنظیم ایمنی یکی از مهم ترین مکانیسم هایی است که منجر به مرگ در بیماران شدید COVID-19 می شود و تنظیم سیستم ایمنی ممکن است مرگ و میر را کاهش دهد. تیمولین به عنوان یک پپتید تیموس، برای درمان موارد شدید COVID-19 با کنترل طوفان های سیتوکین امیدوار کننده است [7].
نتیجه گیری
تیمولین دارای اثرات ضد التهابی، تعدیل کننده ایمنی و ضد فیبروتیک است که می تواند درد التهابی را کاهش دهد، التهاب راه هوایی و فیبروز ریوی را بهبود بخشد، علائم rEAE را کاهش دهد و تمایز سلول های ایمنی را در گرانولوم ها تنظیم کند. با استفاده از انتقال نانوذرات و روشهای دیگر، کارایی آن در بیماریهایی مانند آسم آلرژیک و پتانسیل درمان طوفانهای سیتوکین COVID-19 را نشان داده است.
درباره نویسنده
مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.
نویسنده مجله علمی
آدریانا لوپس داسیلوا یک محقق بسیار تأثیرگذار در زمینه های پزشکی و تحقیقاتی است. او به چندین مؤسسه معتبر از جمله بیمارستان اسرائیلیتا آلبرت انیشتین، دانشگاه دانشگاه سانتا کروز، دانشگاه کوئینزلند، دانشگاه تورنتو و دانشگاه فدرال ریودوژانیرو وابسته است. او همچنین توسط FAPERJ حمایت می شود. علایق تحقیقاتی او در سراسر پزشکی عمومی و داخلی، سیستم تنفسی، فارماکولوژی و داروسازی، و فیزیولوژی است. این زمینه های مطالعاتی برای پیشرفت سلامت انسان و دانش پزشکی بسیار مهم هستند. آدریانا لوپس داسیلوا در مرجع استناد [6] فهرست شده است.
