|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Timulienstruktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: XAKSQGGSN Molekulêre Formule: C 33H 54N 12O15 Molekulêre gewig: 858,9 g/mol CAS-nommer: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Sinonieme: Nonathymulin |
▎ Tymuliennavorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Thymulin?
Navorsing oor Thymulin het begin met wetenskaplikes se verkenning van immunokompetente komponente in timusekstrakte. In die 1970's is hierdie klein polipeptied wat uit 43 aminosure saamgestel is uit beesthymus geïsoleer, en daar is ontdek dat dit 'n belangrike rol speel in immuunseldifferensiasie, veral in die regulering van T-selontwikkeling, en sodoende in-diepte navorsing oor Timulien begin.
Met gevorderde navorsing is die funksies van Thymulin geleidelik uitgebrei. Dit toon nie net prominensie in immuunregulering nie, maar vertoon ook beduidende potensiaal in weefselherstel, anti-inflammasie en anti-fibrose. Hierdie bevindings het daartoe gelei dat Thymulin-navorsing oor verskeie dissiplines strek, met wetenskaplikes wat die terapeutiese rol daarvan in inflammatoriese siektes soos asma en veelvuldige sklerose ondersoek, sowel as toestande soos miokardiale besering en COVID-19-komplikasies, wat 'n teoretiese grondslag lê vir die kliniese toepassings daarvan.
Wat is die werkingsmeganisme van Thymulin?
Anti-inflammatoriese meganisme
Inhibisie van inflammatoriese mediatorvrystelling: Timulien kan die vrystelling van inflammatoriese mediators soos sitokiene en chemokiene afreguleer. Tydens inflammatoriese reaksies word hierdie bemiddelaars oorvloedig vrygestel, wat inflammatoriese simptome veroorsaak. Byvoorbeeld, in 'n rotmodel van inflammasie wat deur volledige Freund's adjuvans (CFA) geïnduseer is, het thymulienbehandeling die produksie van spinale pro-inflammatoriese sitokiene soos tumornekrosefaktor-α (TNF-α) en interleukien-6 (IL-6) verminder, en sodoende die inflammatoriese reaksie verlig [1].
Opregulering van anti-inflammatoriese faktore: Dit kan ook anti-inflammatoriese faktore soos interleukien-10 (IL-10) opreguleer. IL-10 is 'n kritieke anti-inflammatoriese sitokien wat die aktiwiteit van inflammatoriese selle inhibeer en inflammasie verminder. Deur IL-10 op te reguleer, help Thymulin om die liggaam se inflammatoriese balans te handhaaf en voorkom weefselskade as gevolg van oormatige inflammasie [2].
Regulering van transkripsiefaktore en bemiddelaars: Timulien bereik molekulêre beheer van inflammasie deur die regulering van transkripsiefaktore en bemiddelaars. Transkripsiefaktore beheer die uitdrukking van inflammasieverwante gene, en Thymulin kan die aktiwiteit van hierdie faktore beïnvloed, waardeur die sintese van inflammasieverwante proteïene verminder word en anti-inflammatoriese effekte bereik word [2].
Antihiperalgetiese meganisme
Effekte op spinale mikroglia: In inflammatoriese pynmodelle inhibeer Thymulin die aktivering van spinale mikroglia. Mikroglia word geaktiveer deur inflammatoriese stimuli, wat verskeie inflammatoriese bemiddelaars vrystel wat pynpersepsie vererger. Timulien verminder die vrystelling van hierdie bemiddelaars deur mikrogliale aktivering te verminder en sodoende hiperalgesie te verlig. In 'n CFA-geïnduseerde inflammatoriese rotmodel het Thymulin-behandeling termiese hiperalgesie en poot-edeem aansienlik verminder, terwyl CFA-geïnduseerde mikrogliale aktivering verminder het [1] .
Rol in die p38 MAPK seinweg: Timulien verminder die fosforilering van p38 mitogeen-geaktiveerde proteïenkinase (p38 MAPK). Die p38 MAPK seinpad is deurslaggewend in inflammatoriese en pynsein; die fosforilering daarvan aktiveer 'n reeks stroomaf seinmolekules, wat lei tot die produksie van inflammatoriese bemiddelaars en hiperalgesie. Timulien verlig inflammatoriese pyn deur p38 MAPK-fosforilering te inhibeer en hierdie seinweg te blokkeer [1].
Immunomodulerende meganisme
T-limfosiet-differensiasie: Timulien is 'n hormoon wat noodsaaklik is vir T-limfosiet-differensiasie, krities vir die normale ontwikkeling en funksionele instandhouding van T-limfosiete. Dit neem deel aan die regulering van die verhouding van T-helperselle tot onderdrukkerselle, wat bydra tot die balans en stabiliteit van die immuunstelsel. Abnormale timulienvlakke kan lei tot T-limfosietdisfunksie en immuunverwante siektes.
Regulering van immuunselfunksie: In 'n muisgranuloommodel wat deur bacille Calmette-Guérin (BCG) geïnduseer is, het 'n 5CH-verdunning van Timulien die differensiasie van plaaslike en sistemiese fagosiete gereguleer, die differensiasie van B1 peritoneale stamselle in fagosiete bevorder, en die aantal CD4⁺-limfosiete⁺-limfosiete en CD8-limfosiete verhoog granulomatiese ontstekingsproses. Dit dui daarop dat Thymulin die funksie van immuunselle reguleer [2] .
Werkingsmeganisme op die neuro-endokriene sisteem
Tweerigtingregulering: Die produksie en afskeiding van Timulien word aansienlik deur die neuro-endokriene sisteem beïnvloed, en dit kan ook as 'n hipofisiotropiese peptied op die neuro-endokriene sisteem optree. Hierdie tweerigting-regulerende verhouding dui daarop dat Thymulin 'n sleutelrol speel in die interaksie tussen die neuro-endokriene en immuunstelsels, wat help om algehele fisiologiese balans in die liggaam te handhaaf [3].
Wat is die toepassings van Thymulin?
Anti-inflammatoriese effekte
Verligting van inflammatoriese pyn: In rotontstekingsmodelle (soos die CFA-geïnduseerde inflammasiemodel), het intraperitoneale inspuiting van Thymulin CFA-geïnduseerde termiese hiperalgesie en poot-edeem aansienlik verlig. Molekulêre meganismestudies het getoon dat Thymulin CFA-geïnduseerde mikrogliale aktivering, p38 MAPK-fosforilering en spinale pro-inflammatoriese sitokien (bv. TNF-α, IL-6) produksie verminder het, waardeur inflammasie versag en pynsimptome verlig [1].
Verbetering van lugwegontsteking: In 'n eksperimentele muismodel van allergiese asma, het Thymulin-geenterapie bemiddel deur DNA-nanopartikels pulmonêre inflammasie voorkom. 'n Enkele dosis DNA-nanopartikels wat die Thymulin-plasmied dra, het inflammatoriese reaksies in die longe van ovalbumien-uitgedaagde allergiese asmamuise geblokkeer, insluitend die vermindering van inflammatoriese selinfiltrasie en die verbetering van longmeganika [4] (Da SA, 2014). Boonop het intratrageale behandeling van ten volle gevestigde asma met Thymulin-uitdrukkende plasmied wat via nanopartikels gelewer word, sleutelpatologiese kenmerke van chroniese inflammasie in asmatiese longe na 20 dae genormaliseer, bemiddel deur die terapie se gekombineerde anti-inflammatoriese en anti-fibrotiese effekte [4].
Figuur 1 Kwantifisering van asma-verwante bemiddelaars in die BALF. Die vlakke van pro-inflammatoriese TH2-sitokiene, insluitend (A) IL-4 en (B) IL-13, (C) 'n anti-inflammatoriese sitokien, IL-10, en profibrotiese sitokiene, insluitend (D) VEGF en (E) TGF-β, is deur ELISA gekwantifiseer (n = 6 muise per groep).
Bron: PubMed [4]
Immunomodulerende effekte
Regulering van Granulomatiese Ontstekingsprosesse: In 'n BCG-geïnduseerde muisgranuloommodel het homeopatiese 5CH-verdunde Timulien die differensiasie van plaaslike en sistemiese fagosiete en T-selmigrasie na plaaslike limfknope gereguleer, en sodoende die granulomatiese ontstekingsproses verbeter. Spesifiek, na 21 dae van infeksie, het Timulien-behandelde muise 'n hoër piek in die differensiasie van B1 peritoneale stamselle in fagosiete getoon, verminderde getalle van besmette fagosiete in letsels (wat verligde infeksie aandui), en verhoogde getalle B1-afgeleide fagosiete, CD4⁺ limfosiete in plaaslike en CD4⁺ limfosiete en CD8 nodesosiete.
Verligting van eksperimentele outo-immuun-enkefalomielitis-simptome: In 'n muismodel van herhalende-remitterende eksperimentele outo-immuun-enkefalomielitis (rEAE), het timulien gebind aan polibutielsianoakrylaat (PBCA) nanopartikels rEAE-simptome aansienlik verlig, verlaagde SAPNF-/sitokienvlakke en plasmakaBK-vlakke en κJNKBK-vlakke beduidend verlig. aktivering. Timulien reguleer NF-KB-wegaktiwiteit deur plekspesifieke fosforilering van RelA/p65-proteïen (by Ser276- en Ser536-terreine), en nanopartikel-gebonde Timulien was meer effektief as vry Timulien, wat belofte hou as 'n voornemende behandeling vir hierdie siekte [5].
Anti-fibrotiese effekte: In allergiese asmamodelle het Thymulin nie net inflammasie verminder nie, maar ook pulmonale fibrose geïnhibeer. Byvoorbeeld, DNA nanopartikel-gemedieerde Timulien-geenterapie het kollageenafsetting en gladdespierhipertrofie in muislonge voorkom, en die behandeling van gevestigde asma met Timulien-uitdrukkende plasmied wat via nanopartikels afgelewer word, het pulmonêre fibrose genormaliseer, wat aandui dat Timulien weefselfibrose inhibeer en [4 help om weefselstruktuur en funksie te verbeter6].
Potensiële toepassing in COVID-19-behandeling: Tydens die COVID-19-pandemie het studies voorgestel dat Thymulin 'n behandeling vir ernstige COVID-19-gevalle kan wees. Sitokienstormsindroom as gevolg van immuundisregulering is een van die mees kritieke meganismes wat lei tot die dood by ernstige COVID-19-pasiënte, en immuunstelselregulering kan mortaliteit verminder. As 'n timiese peptied is Thymulin belowend vir die behandeling van ernstige COVID-19-gevalle deur sitokienstorms te beheer [7].
Gevolgtrekking
Timulien vertoon anti-inflammatoriese, immunomodulerende en anti-fibrotiese effekte, wat in staat is om inflammatoriese pyn te verminder, lugwegontsteking en pulmonêre fibrose te verbeter, rEAE simptome te verlig en immuunseldifferensiasie in granulome te reguleer. Toegepas via nanopartikel aflewering en ander metodes, het dit doeltreffendheid getoon in siektes soos allergiese asma en hou potensiaal in vir die behandeling van COVID-19-sitokienstorms.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Adriana Lopes da Silva is 'n hoogs invloedryke geleerde op die gebied van medisyne en navorsing. Sy is verbonde aan verskeie gesogte instellings, insluitend Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, Universiteit van Queensland, Universiteit van Toronto, en Universidade Federal do Rio de Janeiro. Sy word ook ondersteun deur FAPERJ. Haar navorsingsbelangstellings strek oor Algemene en Interne Geneeskunde, Respiratoriese Stelsel, Farmakologie en Apteek, en Fisiologie. Hierdie areas van studie is van kardinale belang vir die bevordering van menslike gesondheid en mediese kennis.Adriana Lopes da Silva is gelys in die verwysing van aanhaling [6].
