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1 kits (10 flacons)
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▎ de la thymuline Structure
Source : PubChem |
Séquence : XAKSQGGSN Formule moléculaire : C 33H 54N 12O15 Poids moléculaire : 858,9 g/mol Numéro CAS : 63958-90-7 CID PubChem：3085284 Synonymes: Nonathymuline |
▎ sur la thymuline Recherche
Quel est le contexte de recherche de Thymuline ?
La recherche sur la thymuline a commencé avec l'exploration par les scientifiques des composants immunocompétents présents dans les extraits thymiques. Dans les années 1970, ce petit polypeptide composé de 43 acides aminés a été isolé du thymus bovin et on a découvert qu'il jouait un rôle important dans la différenciation des cellules immunitaires, notamment dans la régulation du développement des lymphocytes T, initiant ainsi des recherches approfondies sur la thymuline.
Avec l’avancée de la recherche, les fonctions de Thymuline ont été progressivement élargies. Il démontre non seulement son importance dans la régulation immunitaire, mais présente également un potentiel significatif en matière de réparation tissulaire, d’anti-inflammation et d’anti-fibrose. Ces découvertes ont incité la recherche sur Thymulin à couvrir plusieurs disciplines, les scientifiques explorant ses rôles thérapeutiques dans les maladies inflammatoires telles que l'asthme et la sclérose en plaques, ainsi que dans des conditions telles que les lésions myocardiques et les complications du COVID-19, jetant ainsi une base théorique pour ses applications cliniques.
Quel est le mécanisme d’action de la Thymuline ?
Mécanisme anti-inflammatoire
Inhibition de la libération des médiateurs inflammatoires : la thymuline peut réguler négativement la libération de médiateurs inflammatoires tels que les cytokines et les chimiokines. Lors des réponses inflammatoires, ces médiateurs sont abondamment libérés, déclenchant des symptômes inflammatoires. Par exemple, dans un modèle d'inflammation chez le rat induite par l'adjuvant complet de Freund (CFA), le traitement à la thymuline a réduit la production de cytokines pro-inflammatoires de la colonne vertébrale telles que le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l'interleukine-6 (IL-6), atténuant ainsi la réponse inflammatoire [1].
Régulation positive des facteurs anti-inflammatoires : il peut également réguler positivement les facteurs anti-inflammatoires tels que l'interleukine-10 (IL-10). L'IL-10 est une cytokine anti-inflammatoire essentielle qui inhibe l'activité des cellules inflammatoires et réduit l'inflammation. En régulant positivement l'IL-10, la thymuline aide à maintenir l'équilibre inflammatoire du corps et prévient les dommages tissulaires dus à une inflammation excessive [2].
Régulation des facteurs de transcription et des médiateurs : La thymuline permet un contrôle moléculaire de l'inflammation en régulant les facteurs de transcription et les médiateurs. Les facteurs de transcription régissent l'expression des gènes liés à l'inflammation, et la thymuline peut influencer l'activité de ces facteurs, réduisant ainsi la synthèse des protéines liées à l'inflammation et obtenant des effets anti-inflammatoires [2].
Mécanisme antihyperalgésique
Effets sur la microglie vertébrale : Dans les modèles de douleur inflammatoire, la thymuline inhibe l'activation des microglies vertébrales. Les microglies sont activées par des stimuli inflammatoires, libérant de multiples médiateurs inflammatoires qui exacerbent la perception de la douleur. La thymuline réduit la libération de ces médiateurs en diminuant l'activation microgliale, atténuant ainsi l'hyperalgésie. Dans un modèle de rat inflammatoire induit par le CFA, le traitement à la Thymuline a réduit de manière significative l'hyperalgésie thermique et l'œdème de la patte tout en diminuant l'activation microgliale induite par le CFA [1] .
Rôle dans la voie de signalisation p38 MAPK : la thymuline diminue la phosphorylation de la protéine kinase activée par le mitogène p38 (p38 MAPK). La voie de signalisation p38 MAPK est cruciale dans la signalisation inflammatoire et douloureuse ; sa phosphorylation active une série de molécules de signalisation en aval, conduisant à la production de médiateurs inflammatoires et d'hyperalgésie. La thymuline soulage la douleur inflammatoire en inhibant la phosphorylation de p38 MAPK et en bloquant cette voie de signalisation [1].
Mécanisme immunomodulateur
Différenciation des lymphocytes T : La thymuline est une hormone essentielle à la différenciation des lymphocytes T, essentielle au développement normal et au maintien fonctionnel des lymphocytes T. Il participe à la régulation du rapport cellules T auxiliaires/cellules suppressives, contribuant ainsi à l’équilibre et à la stabilité du système immunitaire. Des taux anormaux de thymuline peuvent entraîner un dysfonctionnement des lymphocytes T et des maladies liées au système immunitaire.
Régulation de la fonction des cellules immunitaires : Dans un modèle de granulome murin induit par le bacille Calmette-Guérin (BCG), une dilution 5CH de Thymuline a régulé la différenciation des phagocytes locaux et systémiques, favorisé la différenciation des cellules souches péritonéales B1 en phagocytes et augmenté le nombre de lymphocytes T CD4⁺ et CD8⁺ dans les ganglions lymphatiques locaux, améliorant ainsi le processus d'inflammation granulomateuse. Cela indique que la thymuline régule la fonction des cellules immunitaires [2] .
Mécanisme d'action sur le système neuroendocrinien
Régulation bidirectionnelle : La production et la sécrétion de thymuline sont significativement influencées par le système neuroendocrinien et peuvent également agir comme un peptide hypophysiotrope sur le système neuroendocrinien. Cette relation de régulation bidirectionnelle indique que la thymuline joue un rôle clé dans l'interaction entre les systèmes neuroendocrinien et immunitaire, aidant à maintenir l'équilibre physiologique global du corps [3]..
Quelles sont les applications de la thymuline ?
Effets anti-inflammatoires
Soulagement de la douleur inflammatoire : dans les modèles d'inflammation de rat (tels que le modèle d'inflammation induite par le CFA), l'injection intrapéritonéale de thymuline a considérablement atténué l'hyperalgésie thermique et l'œdème de la patte induits par le CFA. Des études sur les mécanismes moléculaires ont montré que la thymuline réduisait l'activation microgliale induite par le CFA, la phosphorylation de p38 MAPK et la production de cytokines pro-inflammatoires spinales (par exemple, TNF-α, IL-6), atténuant ainsi l'inflammation et soulageant les symptômes de la douleur [1].
Amélioration de l'inflammation des voies respiratoires : Dans un modèle expérimental d'asthme allergique chez la souris, la thérapie génique à la thymuline médiée par des nanoparticules d'ADN a empêché l'inflammation pulmonaire. Une dose unique de nanoparticules d'ADN portant le plasmide Thymuline a bloqué les réponses inflammatoires dans les poumons de souris asthmatiques allergiques à l'ovalbumine, notamment en réduisant l'infiltration de cellules inflammatoires et en améliorant la mécanique pulmonaire [4] (Da SA, 2014). De plus, le traitement intratrachéal de l'asthme pleinement établi avec un plasmide exprimant la thymuline délivré via des nanoparticules a normalisé les principales caractéristiques pathologiques de l'inflammation chronique dans les poumons asthmatiques après 20 jours, médiés par les effets anti-inflammatoires et antifibrotiques combinés de la thérapie [4].
Figure 1 Quantification des médiateurs liés à l'asthme dans le BALF. Les niveaux de cytokines TH2 pro-inflammatoires, dont (A) IL-4 et (B) IL-13, (C) une cytokine anti-inflammatoire, IL-10, et de cytokines profibrotiques, dont (D) VEGF et (E) TGF-β, ont été quantifiés par ELISA (n = 6 souris par groupe).
Source : PubMed [4]
Effets immunomodulateurs
Régulation des processus d'inflammation granulomateuse : Dans un modèle de granulome murin induit par le BCG, la thymuline homéopathique diluée au 5CH a régulé la différenciation des phagocytes locaux et systémiques et la migration des lymphocytes T vers les ganglions lymphatiques locaux, améliorant ainsi le processus d'inflammation granulomateuse. Plus précisément, après 21 jours d'infection, les souris traitées au thymuline ont présenté un pic plus élevé de différenciation des cellules souches péritonéales B1 en phagocytes, une réduction du nombre de phagocytes infectés dans les lésions (indiquant une infection atténuée) et une augmentation du nombre de phagocytes dérivés de B1, de lymphocytes T CD4⁺ et CD8⁺ dans les ganglions lymphatiques locaux [4].
Soulagement des symptômes de l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale : Dans un modèle murin d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale rémittente (rEAE), la thymuline liée aux nanoparticules de polybutylcyanoacrylate (PBCA) a considérablement atténué les symptômes de l'rEAE, réduit les taux de cytokines plasmatiques et diminué l'activation en cascade de NF-κB et SAPK/JNK. La thymuline régule l'activité de la voie NF-κB par la phosphorylation spécifique à un site de la protéine RelA/p65 (au niveau des sites Ser276 et Ser536), et la thymuline liée aux nanoparticules était plus efficace que la thymuline libre, ce qui est prometteur en tant que traitement prospectif pour cette maladie [5].
Effets antifibrotiques : Dans les modèles d'asthme allergique, la thymuline a non seulement réduit l'inflammation, mais a également inhibé la fibrose pulmonaire. Par exemple, la thérapie génique Thymuline médiée par des nanoparticules d'ADN a empêché le dépôt de collagène et l'hypertrophie des muscles lisses dans les poumons de souris, et le traitement de l'asthme établi avec un plasmide exprimant la Thymuline délivré via des nanoparticules a normalisé la fibrose pulmonaire, indiquant que la Thymuline inhibe la fibrose tissulaire et aide à améliorer la structure et la fonction des tissus ..
Application potentielle dans le traitement du COVID-19 : Pendant la pandémie de COVID-19, des études ont proposé que Thymulin pourrait être un traitement pour les cas graves de COVID-19. Le syndrome de tempête de cytokines dû à une dérégulation immunitaire est l’un des mécanismes les plus critiques conduisant à la mort chez les patients atteints de formes graves de COVID-19, et la régulation du système immunitaire peut réduire la mortalité. En tant que peptide thymique, la Thymuline est prometteuse pour traiter les cas graves de COVID-19 en contrôlant les tempêtes de cytokines [7].
Conclusion
La thymuline présente des effets anti-inflammatoires, immunomodulateurs et antifibrotiques, capables de réduire la douleur inflammatoire, d'améliorer l'inflammation des voies respiratoires et la fibrose pulmonaire, d'atténuer les symptômes de l'EAEr et de réguler la différenciation des cellules immunitaires dans les granulomes. Appliqué via l’administration de nanoparticules et d’autres méthodes, il a démontré son efficacité dans des maladies telles que l’asthme allergique et présente un potentiel pour traiter les tempêtes de cytokines du COVID-19.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Adriana Lopes da Silva est une chercheuse très influente dans les domaines de la médecine et de la recherche. Elle est affiliée à plusieurs institutions prestigieuses, dont l'Hôpital Israelita Albert Einstein, l'Universidade Estadual de Santa Cruz, l'Université du Queensland, l'Université de Toronto et l'Universidade Federal do Rio de Janeiro. Elle est également soutenue par la FAPERJ. Ses intérêts de recherche couvrent la médecine générale et interne, le système respiratoire, la pharmacologie et la pharmacie, ainsi que la physiologie. Ces domaines d'étude sont cruciaux pour faire progresser la santé humaine et les connaissances médicales. Adriana Lopes da Silva est répertoriée dans la référence de la citation [6].
