Tymulín 10 mg

▎ tymulínu Štruktúra

▎ tymulínu Výskum

Aké je pozadie výskumu Thymulínu?  

Výskum tymulínu začal výskumom vedcov o imunokompetentných zložkách v extraktoch z týmusu. V sedemdesiatych rokoch minulého storočia bol tento malý polypeptid zložený zo 43 aminokyselín izolovaný z hovädzieho týmusu a zistilo sa, že hrá dôležitú úlohu pri diferenciácii imunitných buniek, najmä pri regulácii vývoja T buniek, čím sa začal hĺbkový výskum tymulínu.  

S postupujúcim výskumom sa funkcie Thymulínu postupne rozširovali. Nielenže demonštruje význam v imunitnej regulácii, ale tiež vykazuje významný potenciál pri oprave tkaniva, proti zápalu a proti fibróze. Tieto zistenia podnietili výskum Thymulínu, aby zahŕňal viaceré disciplíny, pričom vedci skúmali jeho terapeutické úlohy pri zápalových ochoreniach, ako je astma a roztrúsená skleróza, ako aj stavoch, ako je poškodenie myokardu a komplikácie COVID-19, čím sa položil teoretický základ pre jeho klinické aplikácie.  

Aký je mechanizmus účinku tymulínu?  

Protizápalový mechanizmus  

Inhibícia uvoľňovania zápalových mediátorov: Tymulín môže downregulovať uvoľňovanie zápalových mediátorov, ako sú cytokíny a chemokíny. Počas zápalových reakcií sa tieto mediátory hojne uvoľňujú a spúšťajú zápalové symptómy. Napríklad na potkanom modeli zápalu vyvolaného kompletným Freundovým adjuvans (CFA) liečba tymulínom znížila produkciu spinálnych prozápalových cytokínov, ako je tumor nekrotizujúci faktor-α (TNF-α) a interleukín-6 (IL-6), čím sa zmiernila zápalová odpoveď ^[1].  

Upregulácia protizápalových faktorov: Môže tiež upregulovať protizápalové faktory, ako je interleukín-10 (IL-10). IL-10 je kritický protizápalový cytokín, ktorý inhibuje aktivitu zápalových buniek a znižuje zápal. Zvýšením regulácie IL-10 pomáha Thymulín udržiavať zápalovú rovnováhu tela a zabraňuje poškodeniu tkaniva nadmerným zápalom ^[2].  

Regulácia transkripčných faktorov a mediátorov: Tymulín dosahuje molekulárnu kontrolu zápalu prostredníctvom regulácie transkripčných faktorov a mediátorov. Transkripčné faktory riadia expresiu génov súvisiacich so zápalom a tymulín môže ovplyvňovať aktivitu týchto faktorov, čím znižuje syntézu proteínov súvisiacich so zápalom a dosahuje protizápalové účinky ^[2].  

Antihyperalgetický mechanizmus  

Účinky na miechovú mikrogliu: V modeloch zápalovej bolesti Thymulín inhibuje aktiváciu miechovej mikroglie. Mikroglie sa aktivujú zápalovými stimulmi, čím sa uvoľnia viaceré zápalové mediátory, ktoré zhoršujú vnímanie bolesti. Tymulín znižuje uvoľňovanie týchto mediátorov znížením mikrogliálnej aktivácie, čím sa zmierňuje hyperalgézia. V modeli zápalových potkanov vyvolaných CFA liečba tymulínom významne znížila tepelnú hyperalgéziu a edém labky a zároveň znížila mikrogliálnu aktiváciu vyvolanú CFA ^[1]. .

Úloha v signálnej dráhe p38 MAPK: Tymulín znižuje fosforyláciu mitogénom aktivovanej proteínkinázy p38 (p38 MAPK). Signálna dráha p38 MAPK je rozhodujúca pri signalizácii zápalu a bolesti; jeho fosforylácia aktivuje sériu downstream signálnych molekúl, čo vedie k produkcii zápalových mediátorov a hyperalgézii. Tymulín zmierňuje zápalovú bolesť inhibíciou fosforylácie p38 MAPK a blokovaním tejto signálnej dráhy ^[1].  

Imunomodulačný mechanizmus  

Diferenciácia T lymfocytov: Tymulín je hormón nevyhnutný pre diferenciáciu T lymfocytov, kritický pre normálny vývoj a funkčné udržanie T lymfocytov. Podieľa sa na regulácii pomeru pomocných T buniek k supresorovým bunkám, čím prispieva k rovnováhe a stabilite imunitného systému. Abnormálne hladiny tymulínu môžu viesť k dysfunkcii T lymfocytov a ochoreniam súvisiacim s imunitou.  

Regulácia funkcie imunitných buniek: V modeli myšacieho granulómu vyvolaného bacilom Calmette-Guérin (BCG), 5CH riedenie tymulínu regulovalo diferenciáciu lokálnych a systémových fagocytov, podporovalo diferenciáciu B1 peritoneálnych kmeňových buniek na fagocyty a zvyšovalo počet CD4⁺, lokálnych lymfatických lymfatických uzlín a lymfatických uzlín CD8. proces. To naznačuje, že tymulín reguluje funkciu imunitných buniek ^[2] .  

Mechanizmus účinku na neuroendokrinný systém  

Obojsmerná regulácia: Produkciu a sekréciu tymulínu významne ovplyvňuje neuroendokrinný systém a môže pôsobiť aj ako hypofyziotropný peptid na neuroendokrinný systém. Tento obojsmerný regulačný vzťah naznačuje, že tymulín hrá kľúčovú úlohu v interakcii medzi neuroendokrinným a imunitným systémom a pomáha udržiavať celkovú fyziologickú rovnováhu v tele ^[3].  

Aké sú aplikácie Thymulínu?  

Protizápalové účinky  

Zmiernenie zápalovej bolesti: V modeloch zápalu potkanov (ako je model zápalu vyvolaného CFA) intraperitoneálna injekcia tymulínu významne zmiernila tepelnú hyperalgéziu a edém labky vyvolanú CFA. Štúdie molekulárneho mechanizmu ukázali, že tymulín znížil aktiváciu mikroglií indukovanú CFA, fosforyláciu p38 MAPK a produkciu miechových prozápalových cytokínov (napr. TNF-α, IL-6), čím zmiernil zápal a zmiernil symptómy bolesti ^[1].  

Zlepšenie zápalu dýchacích ciest: V experimentálnom myšom modeli alergickej astmy zabránila tymulínová génová terapia sprostredkovaná nanočasticami DNA zápalu pľúc. Jedna dávka nanočastíc DNA nesúcich plazmid Thymulin blokovala zápalové reakcie v pľúcach myší s alergickou astmou infikovaných ovalbumínom, vrátane zníženia infiltrácie zápalových buniek a zlepšenia pľúcnej mechaniky ^[4] (Da SA, 2014). Okrem toho intratracheálna liečba plne rozvinutej astmy plazmidom exprimujúcim tymulín dodávaným prostredníctvom nanočastíc normalizovala kľúčové patologické znaky chronického zápalu v astmatických pľúcach po 20 dňoch, sprostredkované kombinovanými protizápalovými a antifibrotickými účinkami terapie ^[4]..  

Obrázok 1 Kvantifikácia mediátorov súvisiacich s astmou v BALF. Hladiny prozápalových TH2 cytokínov, vrátane (A) IL-4 a (B) IL-13, (C) protizápalového cytokínu, IL-10 a profibrotických cytokínov, vrátane (D) VEGF a (E) TGF-β, boli kvantifikované pomocou ELISA (n = 6 myší na skupinu).  

Zdroj: PubMed ^[4]

Imunomodulačné účinky  

Regulácia procesov granulomatózneho zápalu: V modeli BCG-indukovaného myšieho granulómu reguloval homeopatický 5CH-riedený Thymulín diferenciáciu lokálnych a systémových fagocytov a migráciu T buniek do lokálnych lymfatických uzlín, čím sa zlepšil proces granulomatózneho zápalu. Konkrétne po 21 dňoch infekcie myši liečené tymulínom vykazovali vyšší vrchol v diferenciácii B1 peritoneálnych kmeňových buniek na fagocyty, znížený počet infikovaných fagocytov v léziách (čo naznačuje zmiernenie infekcie) a zvýšený počet fagocytov odvodených od B1, CD4⁺ a CD8⁺ miestne lymfocyty bez T ^lymfocytov.

Zmiernenie symptómov experimentálnej autoimunitnej encefalomyelitídy: Na myšom modeli relapsujúcej-remitujúcej experimentálnej autoimunitnej encefalomyelitídy (rEAE) nanočastice tymulínu naviazaného na polybutylkyanoakrylát (PBCA) významne zmiernili symptómy rEAE, znížili hladiny plazmatických cytokínov a znížili aktiváciu SAPK/JNK cascade Tymulín reguluje aktivitu NF-κB dráhy prostredníctvom miestne špecifickej fosforylácie proteínu RelA/p65 (na miestach Ser276 a Ser536) a tymulín viazaný na nanočastice bol účinnejší ako voľný tymulín, čo sľubuje perspektívnu liečbu tohto ochorenia ^[5]..  

Antifibrotické účinky: V modeloch alergickej astmy Thymulín nielen znížil zápal, ale tiež inhiboval pľúcnu fibrózu. Napríklad génová terapia tymulínom sprostredkovaná nanočasticami DNA zabránila ukladaniu kolagénu a hypertrofii hladkého svalstva v pľúcach myší a liečba rozvinutej astmy plazmidom exprimujúcim tymulín dodávaným prostredníctvom nanočastíc normalizovala pľúcnu fibrózu, čo naznačuje, že tymulín inhibuje fibrózu tkaniva a pomáha zlepšovať štruktúru a funkciu tkaniva ^{[4, 6].}.

Potenciálne využitie pri liečbe COVID-19: Počas pandémie COVID-19 štúdie navrhli, že tymulín by mohol byť liečbou závažných prípadov COVID-19. Syndróm cytokínovej búrky v dôsledku imunitnej dysregulácie je jedným z najdôležitejších mechanizmov vedúcich k smrti u pacientov s ťažkým COVID-19 a regulácia imunitného systému môže znížiť úmrtnosť. Ako tymický peptid je Thymulin sľubný pri liečbe závažných prípadov COVID-19 kontrolou cytokínových búrok ^[7].  

Záver

Tymulín vykazuje protizápalové, imunomodulačné a antifibrotické účinky, ktoré sú schopné znížiť zápalovú bolesť, zlepšiť zápal dýchacích ciest a pľúcnu fibrózu, zmierniť symptómy rEAE a regulovať diferenciáciu imunitných buniek v granulómoch. Aplikovaný prostredníctvom dodávania nanočastíc a iných metód preukázal svoju účinnosť pri ochoreniach, ako je alergická astma, a má potenciál na liečbu cytokínových búrok COVID-19.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Adriana Lopes da Silva je veľmi vplyvná odborníčka v oblasti medicíny a výskumu. Je pridružená k niekoľkým prestížnym inštitúciám, vrátane Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto a Universidade Federal do Rio de Janeiro. Podporuje ju aj FAPERJ. Jej výskumné záujmy zahŕňajú všeobecné a vnútorné lekárstvo, dýchací systém, farmakológiu a farmáciu a fyziológiu. Tieto oblasti štúdia sú kľúčové pre rozvoj ľudského zdravia a medicínskych vedomostí. Adriana Lopes da Silva je uvedená v citácii [6].

▎ Relevantné citácie

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, a kol. Liečba tymulínom zmierňuje zápalovú bolesť moduláciou miechových bunkových a molekulárnych signálnych dráh[J]. International Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Súčasná lekárska chémia – protizápalové a protialergické látky, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F a kol. Diferenciácia a modulácia aktivity fagocytov v myšacom granulóme po liečbe tymulínom 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, a kol. Tymulínová génová terapia sprostredkovaná nanočasticami DNA zabraňuje remodelácii dýchacích ciest pri experimentálnej alergickej astme[J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, et al. Ochranný účinok nanočastíc PBCA naplnených tymulínom proti relapsujúcej-remitujúcej forme experimentálnej autoimunitnej encefalomyelitídy u myší[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N a kol. Génová terapia tymulinom na báze nanočastíc terapeuticky zvráti kľúčovú patológiu experimentálnej alergickej astmy[J]. Science Advances, 2020, 6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin – nádej v prípade katastrofy COVID-19 v roku 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.