|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ Tymulinstruktur
Källa: PubChem |
Sekvens: XAKSQGGSN Molekylformel: C 33H 54N 12O15 Molekylvikt: 858,9 g/mol CAS-nummer: 63958-90-7 PubChem CID:3085284 Synonymer: Nonatymulin |
▎ Tymulinforskning
Vilken är forskningsbakgrunden för Thymulin?
Forskning om tymulin började med forskarnas utforskning av immunkompetenta komponenter i tymusextrakt. På 1970-talet isolerades denna lilla polypeptid bestående av 43 aminosyror från bovin tymus, och den upptäcktes spela en viktig roll i immuncellsdifferentiering, särskilt för att reglera utvecklingen av T-celler, vilket initierade djupgående forskning om tymulin.
Med avancerad forskning har funktionerna hos Thymulin gradvis utökats. Det visar inte bara framträdande plats i immunreglering utan uppvisar också betydande potential för vävnadsreparation, antiinflammation och anti-fibros. Dessa fynd har fått Thymulin-forskningen att sträcka sig över flera discipliner, med forskare som utforskar dess terapeutiska roller i inflammatoriska sjukdomar som astma och multipel skleros, såväl som tillstånd som myokardskada och covid-19-komplikationer, vilket lägger en teoretisk grund för dess kliniska tillämpningar.
Vad är verkningsmekanismen för Thymulin?
Antiinflammatorisk mekanism
Hämning av frisättning av inflammatoriska mediatorer: Tymulin kan nedreglera frisättningen av inflammatoriska mediatorer såsom cytokiner och kemokiner. Under inflammatoriska svar frigörs dessa mediatorer rikligt, vilket utlöser inflammatoriska symtom. Till exempel, i en råttmodell av inflammation inducerad av komplett Freunds adjuvans (CFA), minskade tymulinbehandling produktionen av spinala pro-inflammatoriska cytokiner såsom tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) och interleukin-6 (IL-6), vilket lindrade det inflammatoriska svaret [1].
Uppreglering av antiinflammatoriska faktorer: Det kan också uppreglera antiinflammatoriska faktorer som interleukin-10 (IL-10). IL-10 är ett kritiskt antiinflammatoriskt cytokin som hämmar aktiviteten hos inflammatoriska celler och minskar inflammation. Genom att uppreglera IL-10 hjälper Thymulin till att upprätthålla kroppens inflammatoriska balans och förhindrar vävnadsskador från överdriven inflammation [2].
Reglering av transkriptionsfaktorer och mediatorer: Tymulin uppnår molekylär kontroll av inflammation genom att reglera transkriptionsfaktorer och mediatorer. Transkriptionsfaktorer styr uttrycket av inflammationsrelaterade gener, och tymulin kan påverka aktiviteten av dessa faktorer och därigenom minska syntesen av inflammationsrelaterade proteiner och uppnå antiinflammatoriska effekter [2].
Antihyperalgetisk mekanism
Effekter på Spinal Microglia: I inflammatoriska smärtmodeller hämmar tymulin aktiveringen av spinal microglia. Microglia aktiveras av inflammatoriska stimuli och frigör flera inflammatoriska mediatorer som förvärrar smärtuppfattningen. Tymulin minskar frisättningen av dessa mediatorer genom att minska mikroglialaktiveringen och därigenom lindra hyperalgesi. I en CFA-inducerad inflammatorisk råttmodell minskade behandling med tymulin signifikant termisk hyperalgesi och tassödem samtidigt som den minskade CFA-inducerad mikroglialaktivering [1] .
Roll i p38 MAPK-signaleringsvägen: Tymulin minskar fosforyleringen av p38-mitogenaktiverat proteinkinas (p38 MAPK). P38 MAPK-signalvägen är avgörande vid inflammatorisk och smärtsignalering; dess fosforylering aktiverar en serie nedströms signalmolekyler, vilket leder till produktion av inflammatoriska mediatorer och hyperalgesi. Tymulin lindrar inflammatorisk smärta genom att hämma p38 MAPK-fosforylering och blockera denna signalväg [1].
Immunmodulerande mekanism
T-lymfocytdifferentiering: Tymulin är ett hormon som är väsentligt för T-lymfocytdifferentiering, avgörande för normal utveckling och funktionellt underhåll av T-lymfocyter. Det deltar i att reglera förhållandet mellan T-hjälparceller och suppressorceller, vilket bidrar till immunsystemets balans och stabilitet. Onormala tymulinnivåer kan leda till dysfunktion av T-lymfocyter och immunrelaterade sjukdomar.
Reglering av immuncellsfunktion: I en musgranulommodell inducerad av bacille Calmette-Guérin (BCG), reglerade en 5CH-utspädning av tymulin differentieringen av lokala och systemiska fagocyter, främjade differentieringen av B1 peritoneala stamceller till fagocyter och ökade antalet CD4⁺-lymfocyter⁺- och CD8-lymfocyter i lokala lymfocyter, granulomatös inflammationsprocess. Detta indikerar att tymulin reglerar funktionen hos immunceller [2] .
Verkningsmekanism på det neuroendokrina systemet
Dubbelriktad reglering: Produktionen och utsöndringen av tymulin påverkas avsevärt av det neuroendokrina systemet, och det kan också fungera som en hypofysiotrop peptid på det neuroendokrina systemet. Detta dubbelriktade reglerande förhållande indikerar att tymulin spelar en nyckelroll i interaktionen mellan det neuroendokrina och immunsystemet, vilket hjälper till att upprätthålla den övergripande fysiologiska balansen i kroppen [3].
Vilka är tillämpningarna av Thymulin?
Antiinflammatoriska effekter
Lindring av inflammatorisk smärta: I råttinflammationsmodeller (såsom den CFA-inducerade inflammationsmodellen) lindrade intraperitoneal injektion av tymulin signifikant CFA-inducerad termisk hyperalgesi och tassödem. Molekylära mekanismstudier visade att tymulin minskade CFA-inducerad mikroglialaktivering, p38 MAPK-fosforylering och spinal pro-inflammatorisk cytokinproduktion (t.ex. TNF-α, IL-6), och därigenom mildrade inflammation och lindra smärtsymtom [1].
Förbättring av luftvägsinflammation: I en experimentell musmodell av allergisk astma förhindrade tymulingenterapi förmedlad av DNA-nanopartiklar lunginflammation. En enstaka dos av DNA-nanopartiklar som bär på Thymulin-plasmiden blockerade inflammatoriska svar i lungorna hos ovalbumin-utmanade allergiska astmamöss, inklusive att minska inflammatorisk cellinfiltration och förbättra lungmekaniken [4] (Da SA, 2014). Dessutom normaliserade intratrakeal behandling av fullt etablerad astma med tymulin-uttryckande plasmid levererad via nanopartiklar viktiga patologiska egenskaper hos kronisk inflammation i astmatiska lungor efter 20 dagar, medierad av terapins kombinerade antiinflammatoriska och anti-fibrotiska effekter [4].
Figur 1 Kvantifiering av astmarelaterade mediatorer i BALF. Nivåerna av pro-inflammatoriska TH2-cytokiner, inklusive (A) IL-4 och (B) IL-13, (C) en antiinflammatorisk cytokin, IL-10, och profibrotiska cytokiner, inklusive (D) VEGF och (E) TGF-β, kvantifierades med ELISA (n = 6 möss per grupp).
Källa: PubMed [4]
Immunmodulerande effekter
Reglering av granulomatösa inflammationsprocesser: I en BCG-inducerad musgranulommodell reglerade homeopatisk 5CH-utspädd tymulin differentieringen av lokala och systemiska fagocyter och T-cellsmigration till lokala lymfkörtlar, vilket förbättrade den granulomatösa inflammationsprocessen. Närmare bestämt, efter 21 dagars infektion, uppvisade tymulinbehandlade möss en högre topp i differentieringen av B1 peritoneala stamceller till fagocyter, minskat antal infekterade fagocyter i lesioner (vilket indikerar lindrad infektion) och ökat antal B1-härledda fagocyter, CD4⁺-lymfocyter i lokala lymfocyter och CD8-lymfocyter [CD4⁺].
Lindring av experimentell autoimmun encefalomyelit-symtom: I en musmodell av återfallande-remitterande experimentell autoimmun encefalomyelit (rEAE), lindrade tymulin bundet till nanopartiklar av polybutylcyanoakrylat (PBCA) signifikant rEAE-symtomen, minskade rEAE-symtomen, sänkte κJ-cytokinnivåerna i plasma och sänkte κJ-cytokinnivåerna och sänkte κJ-cytokinnivåerna. aktivering. Tymulin reglerar aktiviteten i NF-KB-väg genom platsspecifik fosforylering av RelA/p65-protein (vid Ser276- och Ser536-ställena), och nanopartikelbundet tymulin var mer effektivt än fritt tymulin, vilket lovar som en prospektiv behandling för denna sjukdom [5].
Anti-fibrotiska effekter: I allergiska astmamodeller minskade tymulin inte bara inflammation utan hämmade också lungfibros. Till exempel förhindrade DNA-nanopartikelmedierad tymulingenterapi kollagenavlagring och glattmuskelhypertrofi i muslungor, och behandling av etablerad astma med tymulin-uttryckande plasmid levererad via nanopartiklar normaliserade lungfibros, vilket indikerar att tymulin hämmar vävnadsfibros och [4, vävnadsstruktur och funktion 6].
Potentiell tillämpning vid behandling av covid-19: Under covid-19-pandemin föreslog studier att tymulin kan vara en behandling för allvarliga fall av covid-19. Cytokinstormssyndrom på grund av immunförstöring är en av de mest kritiska mekanismerna som leder till dödsfall hos allvarliga covid-19-patienter, och reglering av immunsystemet kan minska dödligheten. Som en tymisk peptid är Thymulin lovande för behandling av allvarliga COVID-19-fall genom att kontrollera cytokinstormar [7].
Slutsats
Tymulin uppvisar antiinflammatoriska, immunmodulerande och antifibrotiska effekter, som kan minska inflammatorisk smärta, förbättra luftvägsinflammation och lungfibros, lindra rEAE-symtom och reglera immuncellsdifferentiering i granulom. Tillämpad via nanopartikelleverans och andra metoder, har den visat effekt vid sjukdomar som allergisk astma och har potential för behandling av covid-19 cytokinstormar.
Om författaren
Ovannämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Adriana Lopes da Silva är en mycket inflytelserik forskare inom medicin och forskning. Hon är knuten till flera prestigefyllda institutioner, inklusive Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto och Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hon får även medhåll av FAPERJ. Hennes forskningsintressen sträcker sig över allmän och intern medicin, andningsorgan, farmakologi och farmaci och fysiologi. Dessa studieområden är avgörande för att främja människors hälsa och medicinska kunskaper.Adriana Lopes da Silva är listad i referensen till citatet [6].
