|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ тимулина Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: XAKSQGGSN Малекулярная формула: C 33H 54N 12O15 Малекулярная маса: 858,9 г/моль Нумар CAS: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Сінонімы: Нонатимулин |
▎ тымуліна Даследаванне
Што з'яўляецца фонам даследаванняў Thymulin?
Даследаванне тимулина пачалося з вывучэння навукоўцамі імунакампетэнтных кампанентаў у экстрактах вілачкавай залозы. У 1970-я гады гэты невялікі поліпептыд, які складаецца з 43 амінакіслот, быў вылучаны з вілачкавай залозы буйной рагатай жывёлы, і было выяўлена, што ён гуляе важную ролю ў дыферэнцыяцыі імунных клетак, асабліва ў рэгуляцыі развіцця Т-клетак, што паклала пачатак паглыбленым даследаванням тимулина.
З развіццём даследаванняў функцыі тимулина паступова пашыраюцца. Ён не толькі дэманструе вядомасць у імуннай рэгуляцыі, але і дэманструе значны патэнцыял у аднаўленні тканін, супрацьзапаленчым і антыфіброзным дзеянні. Гэтыя высновы падштурхнулі даследаванне Thymulin да ахопу некалькіх дысцыплін, прычым навукоўцы даследуюць яго тэрапеўтычную ролю пры запаленчых захворваннях, такіх як астма і рассеяны склероз, а таксама пры такіх станах, як пашкоджанне міякарда і ўскладненні COVID-19, заклаўшы тэарэтычную аснову для яго клінічнага прымянення.
Які механізм дзеяння тимулина?
Супрацьзапаленчы механізм
Інгібіраванне вызвалення медыятараў запалення: тымулін можа паніжаць вылучэнне медыятараў запалення, такіх як цітокіны і хемокіны. Падчас запаленчых рэакцый гэтыя медыятары багата вылучаюцца, выклікаючы сімптомы запалення. Напрыклад, у пацучынай мадэлі запалення, выкліканага поўным ад'ювантам Фрэйнда (CFA), лячэнне тымулінам зніжала выпрацоўку спінальных празапаленчых цітокінаў, такіх як фактар некрозу пухліны-α (TNF-α) і інтэрлейкін-6 (IL-6), тым самым змякчаючы запаленчую рэакцыю [1].
Павышэнне рэгуляцыі супрацьзапаленчых фактараў: ён таксама можа павысіць рэгуляцыю супрацьзапаленчых фактараў, такіх як інтэрлейкін-10 (IL-10). ІЛ-10 з'яўляецца найважнейшым супрацьзапаленчым цітокіны, які інгібіруе актыўнасць запаленчых клетак і памяншае запаленне. Павышаючы рэгуляцыю IL-10, тымулін дапамагае падтрымліваць запаленчы баланс у арганізме і прадухіляе пашкоджанне тканін празмерным запаленнем [2].
Рэгуляванне фактараў транскрыпцыі і медыятараў: Тымулін забяспечвае малекулярны кантроль запалення праз рэгуляцыю фактараў транскрыпцыі і медыятараў. Фактары транскрыпцыі рэгулююць экспрэсію генаў, звязаных з запаленнем, і тымулін можа ўплываць на актыўнасць гэтых фактараў, тым самым зніжаючы сінтэз звязаных з запаленнем бялкоў і дасягаючы супрацьзапаленчага эфекту [2] ..
Антыгіпералгетычны механізм
Уплыў на спіннамазгавую мікраглію: у мадэлях запаленчай болю тымулін інгібіруе актывацыю спіннамазгавой мікрагліі. Мікраглія актывуецца запаленчымі стымуламі, вызваляючы мноства медыятараў запалення, якія ўзмацняюць адчуванне болю. Тымулін памяншае вызваленне гэтых медыятараў, памяншаючы актывацыю мікрагліі, палягчаючы тым самым гипералгезию. У мадэлі запалення пацукоў, выкліканага CFA, лячэнне тымулінам значна памяншала цеплавую гіпералгезію і ацёк лапы, адначасова зніжаючы актывацыю мікрагліі, выкліканую CFA [1] .
Роля ў сігнальным шляху p38 MAPK: Тымулін зніжае фасфараляванне p38 мітаген-актываванай протеинкиназы (p38 MAPK). Сігнальны шлях p38 MAPK мае вырашальнае значэнне ў сігналізацыі запалення і болю; яго фасфараляванне актывуе шэраг сігнальных малекул ніжэй па плыні, што прыводзіць да выпрацоўкі медыятараў запалення і гипералгезии. Тымулін палягчае запаленчы боль, інгібіруючы фасфараляванне p38 MAPK і блакуючы гэты сігнальны шлях [1].
Імунамадулюючыя механізм
Дыферэнцыяцыя Т-лімфацытаў: Тымулін - гэта гармон, неабходны для дыферэнцыявання Т-лімфацытаў, які мае вырашальнае значэнне для нармальнага развіцця і падтрымання функцыянальнасці Т-лімфацытаў. Ён удзельнічае ў рэгуляванні суадносін Т-хелперов і клетак-супрессоров, спрыяючы балансу і стабільнасці імуннай сістэмы. Паталагічны ўзровень тимулина можа прывесці да дысфункцыі Т-лімфацытаў і захворванняў, звязаных з імуннай сістэмай.
Рэгуляцыя функцыі імунных клетак: у мадэлі мышынай гранулёмы, выкліканай бацылай Кальмета-Герэна (БЦЖ), развядзенне тымуліна 5CH рэгулявала дыферэнцыяцыю лакальных і сістэмных фагацытаў, спрыяла дыферэнцыяцыі перытанеальных ствалавых клетак B1 у фагацыты і павялічвала колькасць CD4⁺ і CD8⁺ Т-лімфацытаў у лакальных лімфатычных вузлоў, палягчаючы працэс гранулематозного запалення. Гэта паказвае на тое, што тымулін рэгулюе функцыю імунных клетак [2] .
Механізм дзеяння на нейроэндокринную сістэму
Двунакіраванае рэгуляванне: на выпрацоўку і сакрэцыю тимулина істотна ўплывае нейроэндокринная сістэма, і ён таксама можа дзейнічаць як гипофизиотропный пептыд на нейроэндокринную сістэму. Гэтая двухнакіраваная рэгулятарная ўзаемасувязь паказвае на тое, што тимулин гуляе ключавую ролю ва ўзаемадзеянні паміж нейроэндокринной і імуннай сістэмамі, дапамагаючы падтрымліваць агульны фізіялагічны баланс у арганізме [3].
Якія ў Тимулин прымянення?
Супрацьзапаленчае дзеянне
Палягчэнне запаленчага болю: у мадэлях запалення ў пацукоў (такіх як мадэль запалення, выкліканага CFA), внутрибрюшинная ін'екцыя тимулина значна палегчыла цеплавую гипералгезию і ацёк лап, выкліканыя CFA. Даследаванні малекулярнага механізму паказалі, што тымулін зніжае актывацыю мікрагліі, выкліканую CFA, фасфараляванне p38 MAPK і выпрацоўку спінальных празапаленчых цітокінаў (напрыклад, TNF-α, IL-6), тым самым змякчаючы запаленне і палягчаючы болевыя сімптомы [1].
Паляпшэнне запалення дыхальных шляхоў: У эксперыментальнай мышынай мадэлі алергічнай астмы генная тэрапія тымулінам, апасродкаваная наначасціцамі ДНК, прадухіляла запаленне лёгкіх. Аднаразовая доза наначасціц ДНК, якія нясуць плазміду тимулина, блакавала запаленчыя рэакцыі ў лёгкіх мышэй з алергічнай астмай, заражаных авальбумінам, у тым ліку памяншала інфільтрацыю запаленчых клетак і паляпшала механіку лёгкіх [4] (Da SA, 2014). Акрамя таго, унутрытрахеальнае лячэнне цалкам выяўленай астмы плазмідай, якая экспрэсіруе тымулін, дастаўленай праз наначасціцы, нармалізавала ключавыя паталагічныя прыкметы хранічнага запалення ў лёгкіх астматыка праз 20 дзён, апасродкаванае камбінаваным супрацьзапаленчым і антыфіброзным дзеяннем тэрапіі [4].
Малюнак 1 Колькасная ацэнка медыятараў, звязаных з астмай, у ЖАЛ. Узроўні празапаленчых цітокіны TH2, у тым ліку (A) IL-4 і (B) IL-13, (C) супрацьзапаленчага цітокіны IL-10 і профибротических цітокіны, у тым ліку (D) VEGF і (E) TGF-β, былі колькасна вызначаны з дапамогай ELISA (n = 6 мышэй у групе).
Крыніца: PubMed [4]
Імунамадулюючыя эфекты
Рэгуляцыя гранулематозных запаленчых працэсаў: у мадэлі мышынай гранулёмы, выкліканай БЦЖ, гомеапатычны 5CH-разведзены тымулін рэгуляваў дыферэнцыяцыю мясцовых і сістэмных фагацытаў і міграцыю Т-клетак у мясцовыя лімфатычныя вузлы, тым самым паляпшаючы працэс гранулематознага запалення. У прыватнасці, праз 21 дзень пасля заражэння ў мышэй, якія атрымлівалі тымулін, назіраўся больш высокі пік дыферэнцыявання перытанеальных ствалавых клетак В1 у фагацыты, паменшаная колькасць інфіцыраваных фагацытаў у пашкоджаннях (што паказвае на паслабленне інфекцыі) і павелічэнне колькасці фагацытаў, атрыманых з В1, CD4⁺ і CD8⁺ Т-лімфацытаў у мясцовай лімфе. вузлы [4].
Палягчэнне сімптомаў эксперыментальнага аутоіммунного энцэфаламіэліту: у мышынай мадэлі рэцыдывавальна-рэмітуючага эксперыментальнага аутоіммунного энцэфаламіэліту (rEAE) тымулін, звязаны з наначасціцамі полибутилцианоакрилата (PBCA), значна палягчаў сімптомы rEAE, зніжаў узровень цітокіны ў плазме і зніжаў NF-kB і SAPK/JNK актывацыя каскаду. Тымулін рэгулюе актыўнасць шляху NF-κB шляхам сайт-спецыфічнага фасфаралявання бялку RelA/p65 (у сайтах Ser276 і Ser536), а тымулін, звязаны з наначасціцамі, быў больш эфектыўным, чым свабодны тымулін, і з'яўляецца перспектыўным метадам лячэння гэтага захворвання [5].
Антыфіброзныя эфекты: у мадэлях алергічнай астмы тымулін не толькі памяншаў запаленне, але і інгібіраваў фіброз лёгкіх. Напрыклад, апасродкаваная наначасціцамі ДНК генная тэрапія тымулінам прадухіляла адклад калагена і гіпертрафію гладкай мускулатуры ў лёгкіх мышэй, а лячэнне бранхіяльнай астмы плазмідай, якая экспрэсіруе тымулін, якая дастаўляецца праз наначасціцы, нармалізавала фіброз лёгкіх, паказваючы, што тымулін інгібіруе фіброз тканін і дапамагае палепшыць структуру і функцыю тканін [4, 6].
Патэнцыйнае прымяненне ў лячэнні COVID-19: падчас пандэміі COVID-19 даследаванні выказалі здагадку, што тымулін можа быць сродкам лячэння цяжкіх выпадкаў COVID-19. Сіндром цітакінавага шторму з-за імуннай дысрэгуляцыі з'яўляецца адным з найбольш крытычных механізмаў, якія прыводзяць да смерці ў пацыентаў з цяжкай формай COVID-19, і рэгуляцыя імуннай сістэмы можа знізіць смяротнасць. Як пептыд вілачкавай залозы, тымулін з'яўляецца перспектыўным для лячэння цяжкіх выпадкаў COVID-19 шляхам кантролю цітокінавых штормаў [7].
Заключэнне
Тымулін праяўляе супрацьзапаленчы, імунамадулюючыя і антыфіброзны эфект, здольны памяншаць запаленчую боль, паляпшаць запаленне дыхальных шляхоў і фіброз лёгкіх, палягчаць сімптомы rEAE і рэгуляваць дыферэнцыявання імунных клетак у гранулёмы. Прымяняючыся з дапамогай дастаўкі наначасціц і іншымі метадамі, ён прадэманстраваў сваю эфектыўнасць пры такіх захворваннях, як алергічная астма, і мае патэнцыял для лячэння цітакінавых штормаў COVID-19.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Адрыяна Лопес да Сілва - вельмі ўплывовы навуковец у галіне медыцыны і даследаванняў. Яна супрацоўнічае з некалькімі прэстыжнымі ўстановамі, у тым ліку з бальніцай Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Taronto і Universidade Federal do Rio de Janeiro. Яе таксама падтрымлівае FAPERJ. Яе навуковыя інтарэсы ахопліваюць медыцыну агульнай і ўнутранай медыцыны, дыхальную сістэму, фармакалогію і фармацыю і фізіялогію. Гэтыя вобласці даследаванняў маюць вырашальнае значэнне для развіцця здароўя чалавека і медыцынскіх ведаў. Адрыяна Лопес да Сілва ўказана ў спасылцы на цытаванне [6].
