Тимулин 10 мг

▎ Тимулиндин түзүлүшү

▎ Тимулин изилдөө

Тимулиндин изилдөө фону кандай?  

Тимулин боюнча изилдөөлөр окумуштуулардын тимус экстрактыларындагы иммундук компетенттүү компоненттерди изилдөөсү менен башталды. 1970-жылдары 43 аминокислотадан турган бул кичинекей полипептид бодо малдын тимусунан бөлүнүп алынган жана ал иммундук клеткалардын дифференциациясында, өзгөчө Т-клеткасынын өнүгүшүн жөнгө салууда маанилүү роль ойной турганы аныкталып, Тимулин боюнча терең изилдөөлөр башталган.  

Изилдөөлөрдүн өнүгүшү менен Тимулиндин функциялары акырындык менен кеңейтилди. Ал иммундук жөнгө салууда көрүнүктүүлүгүн гана көрсөтпөстөн, ткандарды оңдоодо, сезгенүүгө каршы жана фиброзго каршы олуттуу потенциалды көрсөтөт. Бул табылгалар Тимулинди изилдөөнү бир нече дисциплиналарды камтууга түрттү, илимпоздор астма жана склероз сыяктуу сезгенүү ооруларында, ошондой эле миокарддын жаракаты жана COVID-19 татаалдашууларында анын терапиялык ролун изилдеп, анын клиникалык колдонулушу үчүн теориялык негиз түзүштү.  

Тимулиндин аракет механизми кандай?  

Сезгенүүгө каршы механизм  

Сезгенүү медиаторунун релизинин алдын алуу: Тимулин цитокиндер жана химокиндер сыяктуу сезгенүү медиаторлорунун чыгарылышын төмөндөтүшү мүмкүн. Сезгенүү реакциялары учурунда бул медиаторлор сезгенүү симптомдорун козгоо менен көп бөлүнүп чыгат. Мисалы, Фрейнддин толук адъюванты (CFA) менен шартталган сезгенүүнүн келемиш моделинде Тимулин менен дарылоо шишик некроз фактору-α (TNF-α) жана интерлейкин-6 (IL-6) сыяктуу жүлүн сезгенүүгө каршы цитокиндердин өндүрүшүн азайтып, ошону менен сезгенүү реакциясын жеңилдеткен ^[1].  

Сезгенүүгө каршы факторлорду жөнгө салуу: Ал ошондой эле интерлейкин-10 (IL-10) сыяктуу сезгенүүгө каршы факторлорду жогорулатат. IL-10 сезгенүүгө каршы маанилүү цитокин, сезгенүү клеткаларынын активдүүлүгүн токтотот жана сезгенүүнү азайтат. IL-10ду жөнгө салуу менен, Тимулин дененин сезгенүү балансын сактоого жардам берет жана ашыкча сезгенүүдөн кыртыштын бузулушун алдын алат ^[2].  

Транскрипция факторлорун жана медиаторлорун жөнгө салуу: Тимулин транскрипция факторлорун жана медиаторлорду жөнгө салуу аркылуу сезгенүүнү молекулярдык контролго алат. Транскрипция факторлору сезгенүүгө байланыштуу гендердин экспрессиясын башкарат, ал эми Тимулин бул факторлордун активдүүлүгүнө таасир этет, ошону менен сезгенүүгө байланыштуу протеиндердин синтезин азайтат жана сезгенүүгө каршы эффекттерге жетишет ^[2].  

Антигипералгезиялык механизм  

Омуртка Microglia боюнча Effects: сезгенүү оору моделдер, Тимулин жүлүн microglia жандандыруу тоскоол. Микроглия сезгенүү стимулдары менен активдешип, бир нече сезгенүү медиаторлорун бошотуп, ооруну кабылдоону күчөтөт. Тимулин микроглиалдык активдештирүү аркылуу бул медиаторлордун чыгарылышын азайтат, ошону менен гипералгезияны басаңдатат. CFA менен шартталган сезгенүүчү келемиш моделинде, Тимулин менен дарылоо CFA менен шартталган микроглиалдык активдештирүүнү азайтып, термикалык гипералгезияны жана лапанын шишигин кыйла азайткан ^[1] .

p38 MAPK сигналдык жолундагы ролу: Тимулин p38 митоген менен активдештирилген протеинкиназанын (p38 MAPK) фосфорлануусун төмөндөтөт. p38 MAPK сигнал жолу сезгенүү жана оору сигнал абдан маанилүү болуп саналат; анын phosphorylation сезгенүү медиаторлор жана hyperalgesia өндүрүүгө алып, ылдый агым сигнал молекулаларынын бир катар активдештирет. Тимулин p38 MAPK phosphorylation бөгөт коюу жана бул сигналдык жолду бөгөт коюу менен сезгенүү ооруну басаңдатат ^[1].  

Иммуномодулятордук механизм  

Т-лимфоциттердин дифференциациясы: Тимулин Т-лимфоциттердин дифференциациясы үчүн зарыл болгон гормон, Т-лимфоциттердин нормалдуу өнүгүшү жана иштеши үчүн маанилүү. Ал иммундук системанын тең салмактуулугун жана туруктуулугун камсыз кылуу үчүн жардамчы Т-клеткалардын супрессордук клеткаларга катышын жөнгө салууга катышат. Анормалдуу Тимулин деңгээли Т-лимфоциттердин дисфункциясына жана иммундук ооруларга алып келиши мүмкүн.  

Иммундук клетканын функциясын жөнгө салуу: Чычкандын гранулемасынын моделинде Кальмет-Гуэрин (БЦЖ) бацилласы менен индукцияланган, Тимулиндин 5CH суюлтуусу жергиликтүү жана системалык фагоциттердин дифференциациясын жөнгө салып, B1 перитонеалдык өзөк клеткаларынын фагоциттерге дифференциацияланышына көмөктөштү жана CD84⁺ локалдык CD84⁺тинин санын көбөйттү. лимфа бездери, грануломатоздук сезгенүү процессин жакшыртуу. Бул Тимулин иммундук клеткалардын функциясын жөнгө салат экенин көрсөтүп турат ^[2] .  

Нейроэндокриндик системага таасир этүү механизми  

Эки багыттуу жөнгө салуу: Тимулиндин өндүрүшүнө жана секрециясына нейроэндокриндик система олуттуу таасир этет жана ал нейроэндокриндик системада гипофизиотроптук пептид катары да иштей алат. Бул эки багыттуу жөнгө салуучу байланыш Тимулин нейроэндокриндик жана иммундук системалардын ортосундагы өз ара аракеттенүүдө негизги ролду ойноорун көрсөтүп турат жана денедеги жалпы физиологиялык балансты сактоого жардам берет ^[3].  

Тимулиндин кандай колдонулушу бар?  

Сезгенүүгө каршы таасирлери  

Сезгенүү ооруну басаңдатуу: чычкандын сезгенүү моделдеринде (мисалы, CFA менен шартталган сезгенүүнүн модели), Тимулиндин ичке инъекциясы CFA менен шартталган термикалык гипералгезияны жана буттун шишигин бир топ жеңилдеткен. Молекулярдык механизмди изилдөөлөр көрсөткөндөй, Тимулин CFA менен шартталган микроглиалдык активдештирүүнү, p38 MAPK фосфорлануусун жана жүлүн сезгенүүнү цитокинди (мисалы, TNF-α, IL-6) өндүрүүнү азайтып, ошону менен сезгенүүнү азайтып, оорунун белгилерин басаңдатат ^[1].  

Аба жолдорунун сезгенүүсүн жакшыртуу: Аллергиялык астманын эксперименталдык чычкан моделинде ДНК нанобөлүкчөлөрүнүн жардамы менен жасалган Тимулин ген терапиясы өпкө сезгенүүсүн алдын алды. Тимулин плазмидасын алып жүргөн ДНК нанобөлүкчөлөрүнүн бир дозасы ovalbumin менен байланышкан аллергиялык астма чычкандарынын өпкөлөрүндөгү сезгенүү реакцияларын бөгөттөп, анын ичинде сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясын азайтып, өпкө механикасын жакшыртат ^[4] (Da SA, 2014). Кошумчалай кетсек, нанобөлүкчөлөр аркылуу жеткирилген тимулинди экспрессирлөөчү плазмид менен толук түзүлгөн астманы интратрахеалдык дарылоо 20 күндөн кийин астматикалык өпкөдөгү өнөкөт сезгенүүнүн негизги патологиялык белгилерин нормалдашты, бул терапиянын сезгенүүгө каршы жана фиброзго каршы биргелешкен эффектилери менен шартталган ^[4].  

Сүрөт 1 BALFдагы астма менен байланышкан медиаторлордун сандык көрсөткүчү. (A) IL-4 жана (B) IL-13, (C) сезгенүүгө каршы цитокин, IL-10 жана профибротикалык цитокиндерди, анын ичинде (D) VEGF жана (E) TGF-β, анын ичинде сезгенүүгө каршы TH2 цитокиндеринин деңгээли ELISAce (per = тобуна) тарабынан сандык бааланган.  

Булак: PubMed ^[4]

Иммуномодулятордук эффекттер  

Гранулематоздук сезгенүү процесстерин жөнгө салуу: БЦЖ-индукцияланган чычкан гранулемасы моделинде гомеопатиялык 5CH-суюлтулган Тимулин жергиликтүү жана системалык фагоциттердин дифференциациясын жана Т-клеткаларынын жергиликтүү лимфа бездерине миграциясын жөнгө салып, ошону менен гранулематоздук сезгенүүнү жакшыртат. Тактап айтканда, 21 күндүк инфекциядан кийин Тимулин менен дарыланган чычкандар В1 перитонеалдык өзөк клеткаларынын фагоциттерге дифференциациясынын жогорку чокусун көрсөтүшкөн, жабыркаган фагоциттердин саны азайган (жеңилдеген инфекцияны көрсөтүп турат) жана B1 келип чыккан фагоциттердин, CD48, CD48 жана жергиликтүү T⁺8. лимфа бездери ^[4].

Эксперименталдык аутоиммундук энцефаломиелиттин симптомдорун жеңилдетүү: Рецидивдик эксперименталдык аутоиммундук энцефаломиелиттин (rEAE) чычкан моделинде полибутилцианоакрилат (PBCA) нанобөлүкчөлөрү менен байланышкан Тимулин rEAE симптомдорун олуттуу түрдө жеңилдетти, Nκ-тин деңгээлин төмөндөттү жана плазманы азайтты. SAPK/JNK каскадын активдештирүү. Тимулин NF-κB жолунун активдүүлүгүн RelA/p65 протеининин атайын фосфорлануусу аркылуу жөнгө салат (Ser276 жана Ser536 сайттарында) жана нанобөлүкчөлөр менен байланышкан Тимулин эркин Тимулинге караганда натыйжалуураак болгон, бул ооруну келечектүү дарылоо катары убада кылган ^[5].  

Анти-фиброздук эффекттер: Аллергиялык астма моделдеринде Тимулин сезгенүүнү гана азайтпастан, өпкө фиброзуна да бөгөт койгон. Мисалы, ДНК нанобөлүкчөлөрүнүн жардамы менен жасалган Тимулин ген терапиясы чычкандын өпкөсүндө коллагендин түшүүсүн жана жылмакай булчуңдардын гипертрофиясын алдын алды жана нанобөлүкчөлөр аркылуу жеткирилген Тимулинди экспрессиялоочу плазмид менен өпкө фиброзун нормалдаштырат, бул Тимулин ткандардын фиброзуна бөгөт коюп, кыртыштын структурасын жакшыртууга жардам берет ^[4,6].

COVID-19 дарылоодо потенциалдуу колдонуу: COVID-19 пандемиясынын учурунда, изилдөөлөр Тимулин оор COVID-19 учурларын дарылоодо болушу мүмкүн деп сунуш кылышкан. Иммундук дисрегуляциядан улам пайда болгон цитокиндик бороон синдрому оор COVID-19 бейтаптарында өлүмгө алып келүүчү эң маанилүү механизмдердин бири болуп саналат жана иммундук системаны жөнгө салуу өлүмдү азайтышы мүмкүн. Тиминдик пептид катары Тимулин цитокиндик бороон-чапкындарды көзөмөлдөө аркылуу COVID-19нын оор учурларын дарылоо үчүн келечектүү болуп саналат ^[7].  

Корутунду

Тимулин сезгенүүгө каршы, иммуномодулятордук жана фиброзго каршы эффекттерди көрсөтөт, сезгенүүнү басаңдатууга, аба жолдорунун сезгенүүсүн жана өпкө фиброзын жакшыртууга, rEAE симптомдорун жеңилдетүүгө жана гранулемалардагы иммундук клеткалардын дифференциациясын жөнгө салууга жөндөмдүү. Нанобөлүкчөлөрдү жеткирүү жана башка ыкмалар аркылуу колдонулуп, ал аллергиялык астма сыяктуу ооруларда натыйжалуулугун көрсөттү жана COVID-19 цитокин бороондорун дарылоо үчүн потенциалга ээ.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Адриана Лопес да Силва - медицина жана изилдөө тармактарында абдан таасирдүү окумуштуу. Ал бир нече престиждүү институттар менен байланышы бар, анын ичинде Израилита Альберт Эйнштейн ооруканасы, Санта-Круз университети, Квинсленд университети, Торонто университети жана Рио-де-Жанейро федералдык университети. Аны FAPERJ да колдойт. Анын илимий кызыкчылыктары жалпы жана ички оорулар, дем алуу системасы, фармакология жана фармация жана физиология боюнча камтылган. Изилдөөнүн бул багыттары адамдын ден соолугун жана медициналык билимин өркүндөтүү үчүн өтө маанилүү. Адриана Лопес да Силва цитата шилтемесинде келтирилген [6].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Нассери Б, Зарингхалам Дж, Даниали С, ж.б. Тимулин дарылоо жүлүн клеткалык жана молекулярдык сигнал жолдорун [J] модуляциялоо менен сезгенүү ооруну басаңдатат. Эл аралык иммунофармакология, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Flammatory Molecule[J]. Учурдагы Дары Химия - Сезгенүүгө каршы & Аллергияга каршы агенттер, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Тимулин 5cH [J] менен дарылоодон кийин мышык гранулемасындагы фагоциттердин активдүүлүгүн дифференциациялоо жана модуляциялоо. Эл аралык жогорку эритүү изилдөө журналы - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. ДНК нанобөлүкчөлөрүнүн ортомчусу болгон тимулин ген терапиясы эксперименталдык аллергиялык астма [J] менен аба жолдорунун ремоделизациясын алдын алат. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Лунин С.М., Хренов М.О., Глушкова О.В., ж.б. Чычкандардагы эксперименталдык аутоиммундук энцефаломиелиттин кайталануучу формасына каршы тимулин менен жүктөлгөн PBCA нанобөлүкчөлөрүнүн коргоочу эффекти[J]. Эл аралык Молекулярдык илимдер журналы, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Нанобөлүкчөлөргө негизделген тимулин ген терапиясы эксперименталдык аллергиялык астма [J] негизги патологиясын терапевтик түрдө жокко чыгарат. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Вишал С, Аджай К, Тех КР М. Тимулин — COVID-19 кырсыгында кутудан чыккан үмүт, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.