|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ timulina Struktura
Vir: PubChem |
Zaporedje: XAKSQGGSN Molekulska formula: C 33H 54N 12O15 Molekulska masa: 858,9 g/mol Številka CAS: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Sinonimi: nonatimulin |
▎ timulina Raziskava
Kakšno je raziskovalno ozadje zdravila Thymulin?
Raziskave timulina so se začele z raziskovanjem imunokompetentnih komponent v ekstraktih timusa, ki so jih znanstveniki opravili. V sedemdesetih letih prejšnjega stoletja so ta majhen polipeptid, sestavljen iz 43 aminokislin, izolirali iz govejega timusa in odkrili, da ima pomembno vlogo pri diferenciaciji imunskih celic, zlasti pri uravnavanju razvoja celic T, kar je sprožilo poglobljeno raziskavo timulina.
Z napredovanjem raziskav so se funkcije zdravila Thymulin postopoma razširile. Ne kaže le pomembnosti pri uravnavanju imunosti, ampak ima tudi pomemben potencial pri obnavljanju tkiv, proti vnetju in proti fibrozi. Ta odkritja so spodbudila raziskave Thymulina, da so se razširile na več disciplin, pri čemer so znanstveniki raziskovali njegove terapevtske vloge pri vnetnih boleznih, kot sta astma in multipla skleroza, pa tudi pri stanjih, kot so poškodbe miokarda in zapleti COVID-19, s čimer so postavili teoretične temelje za njegovo klinično uporabo.
Kakšen je mehanizem delovanja zdravila Thymulin?
Protivnetni mehanizem
Zaviranje sproščanja vnetnih mediatorjev: Thymulin lahko zmanjša sproščanje vnetnih mediatorjev, kot so citokini in kemokini. Med vnetnimi odzivi se ti mediatorji izdatno sproščajo in sprožijo vnetne simptome. Na primer, pri podganjem modelu vnetja, povzročenega s popolnim Freundovim adjuvansom (CFA), je zdravljenje s timulinom zmanjšalo proizvodnjo spinalnih pro-vnetnih citokinov, kot sta faktor tumorske nekroze-α (TNF-α) in interlevkin-6 (IL-6), s čimer je ublažil vnetni odziv [1].
Uravnavanje protivnetnih dejavnikov: lahko tudi uravnavanje protivnetnih dejavnikov, kot je interlevkin-10 (IL-10). IL-10 je kritičen protivnetni citokin, ki zavira aktivnost vnetnih celic in zmanjšuje vnetje. Z uravnavanjem IL-10 Thymulin pomaga vzdrževati vnetno ravnovesje v telesu in preprečuje poškodbe tkiva zaradi prekomernega vnetja [2].
Regulacija transkripcijskih faktorjev in mediatorjev: Thymulin doseže molekularni nadzor vnetja z regulacijo transkripcijskih faktorjev in mediatorjev. Transkripcijski faktorji uravnavajo izražanje genov, povezanih z vnetjem, in Thymulin lahko vpliva na aktivnost teh faktorjev, s čimer zmanjša sintezo proteinov, povezanih z vnetjem, in doseže protivnetne učinke [2].
Antihiperalgetični mehanizem
Učinki na hrbtenično mikroglijo: pri modelih vnetne bolečine Thymulin zavira aktivacijo hrbtenične mikroglije. Mikroglija se aktivira z vnetnimi dražljaji, pri čemer se sprošča več vnetnih mediatorjev, ki poslabšajo zaznavanje bolečine. Timulin zmanjša sproščanje teh mediatorjev z zmanjšanjem mikroglialne aktivacije in s tem ublaži hiperalgezijo. V modelu vnetja pri podganah, ki ga povzroča CFA, je zdravljenje s Thymulinom znatno zmanjšalo toplotno hiperalgezijo in edem šape, medtem ko je zmanjšalo mikroglialno aktivacijo, ki jo povzroča CFA [1] .
Vloga v signalni poti p38 MAPK: Timulin zmanjša fosforilacijo p38 mitogen-aktivirane proteinske kinaze (p38 MAPK). Signalna pot p38 MAPK je ključna pri signalizaciji vnetja in bolečine; njegova fosforilacija aktivira vrsto nizvodnih signalnih molekul, kar vodi do proizvodnje vnetnih mediatorjev in hiperalgezije. Timulin ublaži vnetno bolečino z zaviranjem fosforilacije p38 MAPK in blokiranjem te signalne poti [1].
Imunomodulatorni mehanizem
Diferenciacija T-limfocitov: Timulin je hormon, bistven za diferenciacijo T-limfocitov, kritičen za normalen razvoj in funkcionalno vzdrževanje T-limfocitov. Sodeluje pri uravnavanju razmerja med celicami T pomočnicami in celicami supresorji ter prispeva k ravnovesju in stabilnosti imunskega sistema. Nenormalne ravni timulina lahko povzročijo disfunkcijo limfocitov T in imunsko pogojene bolezni.
Regulacija delovanja imunskih celic: V modelu mišjega granuloma, induciranega z bacilom Calmette-Guérin (BCG), je 5CH razredčina Thymulina uravnavala diferenciacijo lokalnih in sistemskih fagocitov, spodbujala diferenciacijo B1 peritonealnih matičnih celic v fagocite in povečala število CD4⁺ in CD8⁺ T limfocitov v lokalnih bezgavke, izboljšanje procesa granulomatoznega vnetja. To kaže, da Thymulin uravnava delovanje imunskih celic [2] .
Mehanizem delovanja na nevroendokrini sistem
Dvosmerna regulacija: na proizvodnjo in izločanje timulina pomembno vpliva nevroendokrini sistem, na nevroendokrini sistem pa lahko deluje tudi kot hipofiziotropni peptid. Ta dvosmerni regulativni odnos kaže, da ima timulin ključno vlogo pri interakciji med nevroendokrinim in imunskim sistemom ter pomaga vzdrževati splošno fiziološko ravnovesje v telesu [3]..
Kakšne so aplikacije zdravila Thymulin?
Protivnetni učinki
Lajšanje vnetnih bolečin: Pri modelih vnetja pri podganah (kot je model vnetja, povzročenega s CFA) je intraperitonealna injekcija zdravila Thymulin znatno ublažila toplotno hiperalgezijo in edem šape, povzročena s CFA. Študije molekularnih mehanizmov so pokazale, da je Thymulin zmanjšal mikroglialno aktivacijo, ki jo povzroči CFA, fosforilacijo p38 MAPK in proizvodnjo spinalnih pro-vnetnih citokinov (npr. TNF-α, IL-6), s čimer ublaži vnetje in lajša simptome bolečine [1].
Izboljšanje vnetja dihalnih poti: V eksperimentalnem mišjem modelu alergijske astme je genska terapija Thymulin, posredovana z nanodelci DNA, preprečila pljučno vnetje. En odmerek nanodelcev DNA, ki so nosili plazmid Thymulin, je blokiral vnetne odzive v pljučih miši z alergijsko astmo, okuženih z ovalbuminom, vključno z zmanjšanjem infiltracije vnetnih celic in izboljšanjem mehanike pljuč [4] (Da SA, 2014). Poleg tega je intratrahealno zdravljenje popolnoma uveljavljene astme s plazmidom, ki izraža timulin, dostavljenim prek nanodelcev, normaliziralo ključne patološke značilnosti kroničnega vnetja v astmatičnih pljučih po 20 dneh, posredovano s kombiniranimi protivnetnimi in antifibrotičnimi učinki terapije [4].
Slika 1 Kvantifikacija z astmo povezanih mediatorjev v BALF. Ravni protivnetnih citokinov TH2, vključno z (A) IL-4 in (B) IL-13, (C) protivnetnim citokinom, IL-10, in profibrotičnimi citokini, vključno z (D) VEGF in (E) TGF-β, so bile kvantificirane z ELISA (n = 6 miši na skupino).
Vir: PubMed [4]
Imunomodulatorni učinki
Regulacija granulomatoznih vnetnih procesov: V modelu mišjega granuloma, povzročenega z BCG, je homeopatski timulin, razredčen s 5CH, uravnaval diferenciacijo lokalnih in sistemskih fagocitov ter migracijo celic T v lokalne bezgavke, s čimer je izboljšal granulomatozni vnetni proces. Natančneje, po 21 dneh po okužbi so miši, zdravljene s timulinom, pokazale višji vrh v diferenciaciji peritonealnih matičnih celic B1 v fagocite, zmanjšano število okuženih fagocitov v lezijah (kar kaže na ublažitev okužbe) in povečano število fagocitov, pridobljenih iz B1, CD4⁺ in CD8⁺ T limfocitov v lokalni limfi. vozlišča [4].
Lajšanje simptomov eksperimentalnega avtoimunskega encefalomielitisa: V mišjem modelu recidivno-remitentnega eksperimentalnega avtoimunskega encefalomielitisa (rEAE) je timulin, vezan na nanodelce polibutilcianoakrilata (PBCA), znatno ublažil simptome rEAE, zmanjšal raven citokinov v plazmi in zmanjšal NF-κB in SAPK/JNK kaskadno aktiviranje. Timulin uravnava aktivnost poti NF-κB s fosforilacijo proteina RelA/p65 (na mestih Ser276 in Ser536), specifično za mesto, in timulin, vezan na nanodelce, je bil učinkovitejši od prostega timulina, kar obeta kot prospektivno zdravljenje te bolezni [5].
Protifibrotični učinki: Pri modelih alergijske astme Thymulin ni le zmanjšal vnetja, ampak je tudi zaviral pljučno fibrozo. Na primer, genska terapija s timulinom, posredovana z nanodelci DNA, je preprečila odlaganje kolagena in hipertrofijo gladkih mišic v mišjih pljučih, zdravljenje ugotovljene astme s plazmidom, ki izraža timulin, dostavljenim prek nanodelcev, pa je normaliziralo pljučno fibrozo, kar kaže, da timulin zavira fibrozo tkiva in pomaga izboljšati strukturo in delovanje tkiva [4, 6].
Možna uporaba pri zdravljenju COVID-19: Med pandemijo COVID-19 so študije predlagale, da bi bil Thymulin lahko zdravilo za hude primere COVID-19. Sindrom citokinske nevihte zaradi imunske disregulacije je eden najbolj kritičnih mehanizmov, ki privedejo do smrti pri bolnikih s hudo boleznijo COVID-19, in regulacija imunskega sistema lahko zmanjša umrljivost. Kot timusni peptid je Thymulin obetaven za zdravljenje hudih primerov COVID-19 z nadzorovanjem citokinskih neviht [7].
Zaključek
Thymulin ima protivnetne, imunomodulatorne in antifibrotične učinke, lahko zmanjša vnetno bolečino, izboljša vnetje dihalnih poti in pljučno fibrozo, ublaži simptome rEAE in uravnava diferenciacijo imunskih celic v granulomih. Z uporabo z dostavo nanodelcev in drugimi metodami je dokazal učinkovitost pri boleznih, kot je alergijska astma, in ima potencial za zdravljenje citokinskih neviht COVID-19.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Adriana Lopes da Silva je zelo vplivna znanstvenica na področju medicine in raziskav. Povezana je z več prestižnimi ustanovami, vključno z Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto in Universidade Federal do Rio de Janeiro. Podpira jo tudi FAPERJ. Njeni raziskovalni interesi segajo v področje splošne in interne medicine, respiratornega sistema, farmakologije in farmacije ter fiziologije. Ta področja študija so ključnega pomena za napredek zdravja ljudi in medicinskega znanja. Adriana Lopes da Silva je navedena v sklicevanju na citat [6].
