Тимулин 10 мг

▎ Тимулинска структура

▎ Тимулин Истражување

Која е истражувачката позадина на Тимулин?  

Истражувањето за тимулинот започна со истражување на научниците за имунокомпетентните компоненти во екстрактите на тимусот. Во 1970-тите, овој мал полипептид составен од 43 амино киселини беше изолиран од говедскиот тимус и беше откриено дека игра важна улога во диференцијацијата на имуните клетки, особено во регулирањето на развојот на Т-клетките, со што започна длабинско истражување на Тимулин.  

Со напредните истражувања, функциите на Тимулин постепено се прошируваат. Не само што покажува важност во имуната регулација, туку покажува и значителен потенцијал за поправка на ткивото, антиинфламаторно и антифиброза. Овие наоди го поттикнаа истражувањето на Тимулин да опфати повеќе дисциплини, при што научниците ги истражуваат неговите терапевтски улоги во воспалителни болести како што се астма и мултиплекс склероза, како и состојби како што се повреди на миокардот и компликации на СОВИД-19, поставувајќи теоретска основа за неговата клиничка примена.  

Кој е механизмот на дејство на тимулинот?  

Антивоспалителен механизам  

Инхибиција на ослободување на воспалителни медијатори: Тимулинот може да го намали ослободувањето на воспалителните медијатори како што се цитокините и хемокините. За време на воспалителните реакции, овие медијатори обилно се ослободуваат, предизвикувајќи воспалителни симптоми. На пример, во модел на воспаление на стаорци предизвикано од целосен Фројнд-ов адјувант (CFA), третманот со тимулин го намали производството на спинални проинфламаторни цитокини како што се факторот на туморска некроза-α (TNF-α) и интерлеукин-6 (IL-6), а со тоа го ублажува инфламаторниот одговор ^[1].  

Регулирање на антиинфламаторните фактори: Исто така може да ги регулира антивоспалителните фактори како што е интерлеукин-10 (IL-10). IL-10 е критичен антиинфламаторен цитокин кој ја инхибира активноста на воспалителните клетки и го намалува воспалението. Со надополнување на IL-10, тимулинот помага во одржувањето на воспалителната рамнотежа на телото и го спречува оштетувањето на ткивото од прекумерно воспаление ^[2].  

Регулирање на факторите и медијаторите на транскрипција: Тимулинот постигнува молекуларна контрола на воспалението преку регулирање на факторите на транскрипција и медијаторите. Факторите на транскрипција управуваат со изразувањето на гените поврзани со воспаление, а тимулинот може да влијае на активноста на овие фактори, а со тоа ја намалува синтезата на протеините поврзани со воспаление и постигнува антиинфламаторни ефекти ^[2].  

Антихипералгетски механизам  

Ефекти врз 'рбетната микроглија: Кај моделите на воспалителна болка, тимулинот го инхибира активирањето на' рбетната микроглија. Микроглијата се активира со воспалителни стимули, ослободувајќи повеќе воспалителни медијатори кои ја влошуваат перцепцијата на болката. Тимулинот го намалува ослободувањето на овие медијатори со намалување на микроглијалната активација, а со тоа ја ублажува хипералгезијата. Во модел на воспалителен стаорец индуциран од CFA, третманот со Тимулин значително ја намали термалната хипералгезија и едемот на шепата додека ја намалуваше микроглијалната активација индуцирана од CFA ^[1] .

Улога во сигналниот пат на p38 MAPK: Тимулин ја намалува фосфорилацијата на p38 митоген-активирана протеин киназа (p38 MAPK). P38 MAPK сигналниот пат е клучен во сигнализацијата за воспаление и болка; неговата фосфорилација активира низа сигнални молекули низводно, што доведува до производство на воспалителни медијатори и хипералгезија. Тимулинот ја ублажува воспалителната болка со инхибиција на фосфорилацијата на p38 MAPK и блокирање на овој сигнален пат ^[1].  

Имуномодулаторен механизам  

Диференцијација на Т-лимфоцитите: Тимулинот е хормон суштински за диференцијација на Т-лимфоцитите, критичен за нормалниот развој и функционалното одржување на Т-лимфоцитите. Учествува во регулирањето на односот на Т-помошните клетки со супресорните клетки, придонесувајќи за рамнотежа и стабилност на имунолошкиот систем. Абнормалните нивоа на тимулин може да доведат до дисфункција на Т-лимфоцитите и болести поврзани со имунолошкиот систем.  

Регулирање на функцијата на имуните клетки: во модел на гранулом на глушец, индуциран од бацилот Calmette-Guérin (BCG), 5CH разредувањето на Тимулин ја регулираше диференцијацијата на локалните и системските фагоцити, промовираше диференцијација на B1 перитонеални матични клетки во фагоцити и го зголеми бројот на CD84+ на локално ниво. лимфни јазли, подобрување на процесот на грануломатозно воспаление. Ова покажува дека тимулинот ја регулира функцијата на имуните клетки ^[2] .  

Механизам на дејство на невроендокриниот систем  

Двонасочна регулација: Производството и секрецијата на Тимулин се значително под влијание на невроендокриниот систем, а исто така може да дејствува како хипофизиотропен пептид на невроендокриниот систем. Оваа двонасочна регулаторна врска покажува дека тимулинот игра клучна улога во интеракцијата помеѓу невроендокриниот и имунолошкиот систем, помагајќи да се одржи целокупната физиолошка рамнотежа во телото ^[3].  

Која е примената на Тимулин?  

Антиинфламаторни ефекти  

Олеснување на воспалителна болка: Кај моделите на воспаление на стаорци (како што е моделот на воспаление предизвикано од CFA), интраперитонеалната инјекција на Тимулин значително ја ублажи термалната хипералгезија и едемот на шепата предизвикана од CFA. Студиите за молекуларни механизми покажаа дека тимулинот ја намалува микроглијалната активација индуцирана од CFA, фосфорилацијата на p38 MAPK и производството на спинални проинфламаторни цитокини (на пример, TNF-α, IL-6), а со тоа го ублажува воспалението и ги ублажува симптомите на болка ^[1].  

Подобрување на воспалението на дишните патишта: Во експериментален модел на глувци на алергиска астма, генската терапија со тимулин со посредство на наночестички на ДНК спречи пулмонално воспаление. Единечна доза на наночестички на ДНК кои го носат плазмидот Тимулин ги блокираа воспалителните одговори во белите дробови на глувците со алергиска астма предизвикани со овалбумин, вклучително и намалување на инфилтрацијата на воспалителните клетки и подобрување на механиката на белите дробови ^[4] (Da SA, 2014). Дополнително, интратрахеалниот третман на целосно воспоставена астма со плазмид што изразува тимулин, испорачан преку наночестички, ги нормализира клучните патолошки карактеристики на хроничното воспаление во астматичните бели дробови по 20 дена, посредувано од комбинираните антиинфламаторни и антифибротични ефекти на терапијата ^[4].  

Слика 1 Квантификација на медијаторите поврзани со астма во BALF. Нивоата на проинфламаторни TH2 цитокини, вклучувајќи (A) IL-4 и (B) IL-13, (C) антиинфламаторен цитокин, IL-10 и профибротични цитокини, вклучувајќи (D) VEGF и (E) TGF-β, беа квантифицирани со ELISA (n = 6 глувци по група).  

Извор: PubMed ^[4]

Имуномодулаторни ефекти  

Регулирање на процесите на грануломатозни воспаленија: Во модел на гранулом на глушец предизвикан од BCG, хомеопатски 5CH-разреден тимулин ја регулираше диференцијацијата на локалните и системските фагоцити и миграцијата на Т-клетките во локалните лимфни јазли, а со тоа го подобруваше процесот на грануломатозно воспаление. Поточно, по 21 ден од инфекцијата, глувците третирани со тимулин покажаа повисок врв во диференцијацијата на B1 перитонеални матични клетки во фагоцити, намален број на инфицирани фагоцити во лезиите (што укажува на ублажена инфекција) и зголемен број на B1-изведени фагоцити, CD4+ и локални Т8мпецити. лимфни јазли ^[4].

Олеснување на симптомите на експериментален автоимун енцефаломиелитис: во модел на глушец на рецидивирачки-ремитирачки експериментален автоимун енцефаломиелитис (rEAE), тимулинот врзан за наночестичките полибутилцијаноакрилат (PBCA) значително ги ублажи симптомите на rEAE и намалување на ББКФ Активирање на каскадата SAPK/JNK. Тимулинот ја регулира активноста на патеката NF-κB преку фосфорилација специфична на локацијата на протеинот RelA/p65 (на Ser276 и Ser536 места), а Тимулинот поврзан со наночестички беше поефикасен од слободниот тимулин, ветувајќи како потенцијален третман за оваа болест ^[5].  

Антифибротични ефекти: Кај моделите со алергиска астма, тимулинот не само што го намалува воспалението, туку и ја инхибира пулмоналната фиброза. На пример, генската терапија со Тимулин со посредство на ДНК наночестички спречи таложење на колаген и хипертрофија на мазни мускули во белите дробови на глувчето и третирање на утврдена астма со плазмид што изразува тимулин, испорачан преку наночестички, нормализираше белодробна фиброза, што покажува дека тимулинот ја инхибира ткивната фиброза, структурата и функциите ^[4].

Потенцијална примена во третманот на СОВИД-19: За време на пандемијата на СОВИД-19, студиите предложија дека Тимулин може да биде третман за тешки случаи на СОВИД-19. Синдромот на цитокинска бура поради нарушување на имунитетот е еден од најкритичните механизми што доведува до смрт кај тешки пациенти со КОВИД-19, а регулацијата на имунолошкиот систем може да ја намали смртноста. Како тимусен пептид, Тимулин е ветувачки за лекување на тешки случаи на СОВИД-19 со контролирање на цитокинските бури ^[7].  

Заклучок

Тимулинот покажува антиинфламаторни, имуномодулаторни и антифибротични ефекти, способни за намалување на воспалителната болка, подобрување на воспалението на дишните патишта и пулмоналната фиброза, ублажување на симптомите на rEAE и регулирање на диференцијацијата на имуните клетки кај грануломите. Применет преку испорака на наночестички и други методи, тој покажа ефикасност кај болести како што е алергиската астма и има потенцијал за лекување на цитокински бури COVID-19.

За авторот

Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.

Научен весник Автор

Адријана Лопес да Силва е многу влијателен научник во областа на медицината и истражувањето. Таа е поврзана со неколку престижни институции, вклучувајќи ја болницата Израелита Алберт Ајнштајн, Универзитетот во Санта Круз, Универзитетот во Квинсленд, Универзитетот во Торонто и Универзитетот Федерален во Рио де Жанеиро. Таа е поддржана и од ФАПЕРЈ. Нејзините истражувачки интереси опфаќаат општа и интерна медицина, респираторен систем, фармакологија и фармација и физиологија. Овие области на студии се клучни за унапредување на човековото здравје и медицинското знаење. Адријана Лопес да Силва е наведена во референцата за цитирање [6].

▎ Релевантни цитати

[1] Насери Б, Заринхалам Ј, Данијали С, и сор. Третманот со тимулин ја ублажува инфламаторната болка со модулирање на 'рбетните клеточни и молекуларни сигнални патишта [J]. Меѓународна имунофармакологија, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Тековна медицинска хемија - антиинфламаторни и антиалергиски агенси, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Бонамин Л, Сато Ц, Сантана Ф, и сор. Диференцијација и модулација на активноста на фагоцитите кај грануломот на глувчето по третман со тимулин 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. Тимулинската генска терапија со посредство на ДНК наночестички го спречува ремоделирањето на дишните патишта кај експерименталната алергиска астма[J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Лунин С.М., Хренов М.О., Глушкова ОВ и др. Заштитен ефект на наночестичките PBCA натоварени со тимулин против рецидивната-ремитирачка форма на експериментален автоимун енцефаломиелитис кај глувци[J]. Меѓународен весник за молекуларни науки, 2019, 20 (21). DOI: 10.3390/ijms20215374.

[6] Да СА, де Оливеира ГП, Ким Н, и сор. Генската терапија со тимулин базирана на наночестички терапевтски ја менува клучната патологија на експерименталната алергиска астма[J]. Напредокот на науката, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin-надеж од кутијата во катастрофата COVID-19, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.  

Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *во стакло*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.