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1 kit (10 fiale)
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▎ della timulina Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: XAKSQGGSN Formula molecolare: C 33H 54N 12O15 Peso Molecolare: 858,9 g/mol Numero CAS: 63958-90-7 PubChem ID:3085284 Sinonimi: nonatimulina |
▎ sulla timulina Ricerca
Qual è il background di ricerca di Thymulin?
La ricerca su Thymulin è iniziata con l'esplorazione da parte degli scienziati dei componenti immunocompetenti negli estratti timici. Negli anni '70, questo piccolo polipeptide composto da 43 aminoacidi fu isolato dal timo bovino e si scoprì che svolgeva un ruolo importante nella differenziazione delle cellule immunitarie, in particolare nella regolazione dello sviluppo delle cellule T, dando così inizio a una ricerca approfondita sulla timulina.
Con il progresso della ricerca, le funzioni di Thymulin sono state gradualmente ampliate. Non solo dimostra importanza nella regolazione immunitaria, ma mostra anche un potenziale significativo nella riparazione dei tessuti, nell’antinfiammatorio e nell’antifibrosi. Questi risultati hanno spinto la ricerca su Thymulin ad abbracciare più discipline, con gli scienziati che esplorano i suoi ruoli terapeutici nelle malattie infiammatorie come l’asma e la sclerosi multipla, nonché in condizioni come il danno miocardico e le complicanze del COVID-19, ponendo una base teorica per le sue applicazioni cliniche.
Qual è il meccanismo d'azione della Thymulin?
Meccanismo antinfiammatorio
Inibizione del rilascio di mediatori infiammatori: la timulina può sottoregolare il rilascio di mediatori infiammatori come citochine e chemochine. Durante le risposte infiammatorie, questi mediatori vengono rilasciati in abbondanza, innescando i sintomi infiammatori. Ad esempio, in un modello di infiammazione nel ratto indotta dall’adiuvante completo di Freund (CFA), il trattamento con timulina ha ridotto la produzione di citochine proinfiammatorie spinali come il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) e l’interleuchina-6 (IL-6), alleviando così la risposta infiammatoria [1].
Sovraregolazione dei fattori antinfiammatori: può anche sovraregolare i fattori antinfiammatori come l'interleuchina-10 (IL-10). IL-10 è una citochina antinfiammatoria fondamentale che inibisce l'attività delle cellule infiammatorie e riduce l'infiammazione. Aumentando la regolazione dell'IL-10, la timulina aiuta a mantenere l'equilibrio infiammatorio del corpo e previene i danni ai tessuti derivanti da un'infiammazione eccessiva [2].
Regolazione dei fattori e dei mediatori di trascrizione: la timulina raggiunge il controllo molecolare dell'infiammazione attraverso la regolazione dei fattori e dei mediatori di trascrizione. I fattori di trascrizione governano l’espressione dei geni legati all’infiammazione e la timulina può influenzare l’attività di questi fattori, riducendo così la sintesi delle proteine legate all’infiammazione e ottenendo effetti antinfiammatori [2].
Meccanismo antiiperalgesico
Effetti sulla microglia spinale: nei modelli di dolore infiammatorio, Thymulin inibisce l'attivazione della microglia spinale. Le microglia vengono attivate da stimoli infiammatori, rilasciando molteplici mediatori infiammatori che esacerbano la percezione del dolore. La timulina riduce il rilascio di questi mediatori diminuendo l'attivazione microgliale, alleviando così l'iperalgesia. In un modello di ratto infiammatorio indotto da CFA, il trattamento con Thymulin ha ridotto significativamente l’iperalgesia termica e l’edema delle zampe, diminuendo al contempo l’attivazione microgliale indotta da CFA [1] .
Ruolo nella via di segnalazione MAPK p38: La timulina diminuisce la fosforilazione della proteina chinasi attivata dal mitogeno p38 (p38 MAPK). La via di segnalazione p38 MAPK è cruciale nella segnalazione dell'infiammazione e del dolore; la sua fosforilazione attiva una serie di molecole di segnalazione a valle, portando alla produzione di mediatori infiammatori e iperalgesia. La timulina allevia il dolore infiammatorio inibendo la fosforilazione di p38 MAPK e bloccando questa via di segnalazione [1].
Meccanismo immunomodulatore
Differenziazione dei linfociti T: la timulina è un ormone essenziale per la differenziazione dei linfociti T, fondamentale per il normale sviluppo e il mantenimento funzionale dei linfociti T. Partecipa alla regolazione del rapporto tra cellule T helper e cellule soppressorie, contribuendo all'equilibrio e alla stabilità del sistema immunitario. Livelli anormali di timulina possono portare alla disfunzione dei linfociti T e a malattie immuno-correlate.
Regolazione della funzione delle cellule immunitarie: in un modello di granuloma murino indotto dal bacillo Calmette-Guérin (BCG), una diluizione 5CH di Thymulin ha regolato la differenziazione dei fagociti locali e sistemici, ha promosso la differenziazione delle cellule staminali peritoneali B1 in fagociti e ha aumentato il numero di linfociti T CD4⁺ e CD8⁺ nei linfonodi locali, migliorando il processo di infiammazione granulomatosa. Ciò indica che la timulina regola la funzione delle cellule immunitarie [2] .
Meccanismo d'azione sul sistema neuroendocrino
Regolazione bidirezionale: la produzione e la secrezione di timulina sono significativamente influenzate dal sistema neuroendocrino e può anche agire come un peptide ipofisiotropico sul sistema neuroendocrino. Questa relazione normativa bidirezionale indica che la timulina svolge un ruolo chiave nell'interazione tra il sistema neuroendocrino e quello immunitario, aiutando a mantenere l'equilibrio fisiologico generale nel corpo [3].
Quali sono le applicazioni di Thymulin?
Effetti antinfiammatori
Sollievo dal dolore infiammatorio: nei modelli di infiammazione del ratto (come il modello di infiammazione indotta da CFA), l'iniezione intraperitoneale di Thymulin ha alleviato significativamente l'iperalgesia termica e l'edema delle zampe indotti da CFA. Studi sui meccanismi molecolari hanno dimostrato che la timulina riduce l'attivazione microgliale indotta da CFA, la fosforilazione di p38 MAPK e la produzione di citochine proinfiammatorie spinali (ad esempio, TNF-α, IL-6), mitigando così l'infiammazione e alleviando i sintomi del dolore [1].
Miglioramento dell’infiammazione delle vie aeree: in un modello murino sperimentale di asma allergico, la terapia genica con timulina mediata da nanoparticelle di DNA ha prevenuto l’infiammazione polmonare. Una singola dose di nanoparticelle di DNA che trasportano il plasmide Thymulin ha bloccato le risposte infiammatorie nei polmoni di topi asmatici allergici affetti da ovoalbumina, inclusa la riduzione dell’infiltrazione di cellule infiammatorie e il miglioramento della meccanica polmonare [4] (Da SA, 2014). Inoltre, il trattamento intratracheale dell’asma completamente stabilizzato con un plasmide che esprime timulina somministrato tramite nanoparticelle ha normalizzato le principali caratteristiche patologiche dell’infiammazione cronica nei polmoni asmatici dopo 20 giorni, mediato dagli effetti antinfiammatori e antifibrotici combinati della terapia [4].
Figura 1 Quantificazione dei mediatori correlati all'asma nel BALF. I livelli di citochine proinfiammatorie TH2, tra cui (A) IL-4 e (B) IL-13, (C) una citochina antinfiammatoria, IL-10, e citochine profibrotiche, tra cui (D) VEGF e (E) TGF-β, sono stati quantificati mediante ELISA (n = 6 topi per gruppo).
Fonte: PubMed [4]
Effetti immunomodulatori
Regolazione dei processi di infiammazione granulomatosa: In un modello di granuloma murino indotto da BCG, la timulina omeopatica diluita con 5CH ha regolato la differenziazione dei fagociti locali e sistemici e la migrazione delle cellule T ai linfonodi locali, migliorando così il processo di infiammazione granulomatosa. Nello specifico, dopo 21 giorni di infezione, i topi trattati con timulina hanno mostrato un picco più elevato nella differenziazione delle cellule staminali peritoneali B1 in fagociti, un numero ridotto di fagociti infetti nelle lesioni (indicando un'infezione alleviata) e un aumento del numero di fagociti derivati da B1, linfociti T CD4⁺ e CD8⁺ nei linfonodi locali [4].
Sollievo dai sintomi dell'encefalomielite autoimmune sperimentale: in un modello murino di encefalomielite autoimmune sperimentale recidivante-remittente (rEAE), la timulina legata a nanoparticelle di polibutilcianoacrilato (PBCA) ha alleviato significativamente i sintomi della rEAE, ridotto i livelli plasmatici di citochine e diminuito l'attivazione a cascata di NF-κB e SAPK/JNK. La timulina regola l'attività del percorso NF-κB attraverso la fosforilazione sito-specifica della proteina RelA/p65 (nei siti Ser276 e Ser536) e la timulina legata alle nanoparticelle si è rivelata più efficace della timulina libera, promettendo come potenziale trattamento per questa malattia [5].
Effetti antifibrotici: nei modelli di asma allergico, la timulina non solo ha ridotto l’infiammazione ma ha anche inibito la fibrosi polmonare. Ad esempio, la terapia genica Thymulin mediata da nanoparticelle di DNA ha prevenuto la deposizione di collagene e l’ipertrofia della muscolatura liscia nei polmoni dei topi, e il trattamento dell’asma conclamato con un plasmide che esprime timulina fornito tramite nanoparticelle ha normalizzato la fibrosi polmonare, indicando che Thymulin inibisce la fibrosi tissutale e aiuta a migliorare la struttura e la funzione dei tessuti [4, 6].
Potenziale applicazione nel trattamento del COVID-19: durante la pandemia di COVID-19, gli studi hanno proposto che Thymulin potrebbe essere un trattamento per i casi gravi di COVID-19. La sindrome della tempesta di citochine dovuta alla disregolazione immunitaria è uno dei meccanismi più critici che portano alla morte nei pazienti gravi con COVID-19 e la regolazione del sistema immunitario può ridurre la mortalità. Come peptide timico, Thymulin è promettente per il trattamento di casi gravi di COVID-19 controllando le tempeste di citochine [7].
Conclusione
La timulina mostra effetti antinfiammatori, immunomodulatori e antifibrotici, in grado di ridurre il dolore infiammatorio, migliorare l'infiammazione delle vie aeree e la fibrosi polmonare, alleviare i sintomi della rEAE e regolare la differenziazione delle cellule immunitarie nei granulomi. Applicato tramite il rilascio di nanoparticelle e altri metodi, ha dimostrato efficacia in malattie come l’asma allergica e ha un potenziale per il trattamento delle tempeste di citochine COVID-19.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Adriana Lopes da Silva è una studiosa molto influente nel campo della medicina e della ricerca. È affiliata a diverse istituzioni prestigiose, tra cui l'Ospedale Israelita Albert Einstein, l'Universidade Estadual de Santa Cruz, l'Università del Queensland, l'Università di Toronto e l'Universidade Federal do Rio de Janeiro. È supportata anche da FAPERJ. I suoi interessi di ricerca spaziano dalla medicina generale e interna, al sistema respiratorio, alla farmacologia e farmacia e alla fisiologia. Queste aree di studio sono cruciali per il progresso della salute umana e della conoscenza medica. Adriana Lopes da Silva è elencata nel riferimento della citazione [6].
