|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Thymulin uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: XAKSQGGSN Sameindaformúla: C 33H 54N 12O15 Mólþyngd: 858,9 g/mól CAS númer: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Samheiti: Nonathymulin |
▎ Thymulin rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur Thymulin?
Rannsóknir á Thymulin hófust með könnun vísindamanna á ónæmishæfum hlutum í thymic útdrætti. Á áttunda áratugnum var þetta litla fjölpeptíð sem samanstendur af 43 amínósýrum einangrað úr hóstarkirtli í nautgripum, og það kom í ljós að það gegnir mikilvægu hlutverki í aðgreiningu ónæmisfrumna, sérstaklega við að stjórna þróun T-frumna, og hóf þannig ítarlegar rannsóknir á Thymulin.
Með áframhaldandi rannsóknum hefur virkni Thymulin verið aukin smám saman. Það sýnir ekki aðeins áberandi áhrif á ónæmisstjórnun heldur sýnir einnig verulegan möguleika í viðgerð vefja, bólgueyðandi og trefjavefs. Þessar niðurstöður hafa orðið til þess að Thymulin rannsóknir spanna margar greinar, þar sem vísindamenn kanna meðferðarhlutverk þess í bólgusjúkdómum eins og astma og MS-sjúkdómum, sem og ástandi eins og hjartavöðvaskaða og COVID-19 fylgikvilla, sem leggja fræðilegan grunn fyrir klíníska notkun þess.
Hver er verkunarmáti Thymulin?
Bólgueyðandi vélbúnaður
Hömlun á losun bólgumiðlara: Thymulin getur dregið úr losun bólgumiðla eins og cýtókína og chemokines. Við bólguviðbrögð losna þessi miðlar í ríkum mæli, sem kallar fram bólgueinkenni. Til dæmis, í rottulíkani af bólgu af völdum heils Freunds ónæmisglæðis (CFA), dró Thymulin meðferð úr framleiðslu á bólgueyðandi frumudrepum í hrygg eins og æxlisdrep þáttar-α (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6), og létti þar með bólgusvörun [1].
Uppstjórnun bólgueyðandi þátta: Það getur einnig aukið bólgueyðandi þætti eins og interleukin-10 (IL-10). IL-10 er mikilvægt bólgueyðandi cýtókín sem hindrar virkni bólgufrumna og dregur úr bólgu. Með því að hækka IL-10 hjálpar Thymulin að viðhalda bólgujafnvægi líkamans og kemur í veg fyrir vefjaskemmdir vegna of mikillar bólgu [2].
Stjórnun umritunarþátta og miðla: Thymulin nær sameindastjórnun á bólgu með því að stjórna umritunarþáttum og miðlum. Umritunarþættir stjórna tjáningu bólgutengdra gena og Thymulin getur haft áhrif á virkni þessara þátta og þar með dregið úr myndun bólgutengdra próteina og náð bólgueyðandi áhrifum [2].
Blóðverkjalyf
Áhrif á mænuvökva: Í bólguverkjalíkönum hindrar Thymulin virkjun mænuvökva. Microglia verða virkjuð með bólguáreiti og gefa frá sér marga bólgumiðla sem auka sársaukaskynjun. Thymulin dregur úr losun þessara miðla með því að draga úr örvunarörvun og dregur þannig úr ofsársauka. Í bólgumódeli af völdum CFA rotta, dró Thymulin meðferð marktækt úr hitauppstreymi og loppabjúg á sama tíma og CFA-örvuð örveruvirkjun minnkaði [1] .
Hlutverk í p38 MAPK boðleiðinni: Thymulin dregur úr fosfórun p38 mítógenvirkjaðs próteinkínasa (p38 MAPK). P38 MAPK boðleiðin skiptir sköpum í bólgu- og sársaukaboðum; Fosfórun þess virkjar röð af niðurstreymis boðsameindum, sem leiðir til framleiðslu á bólgumiðlum og ofsársauka. Thymulin dregur úr bólguverkjum með því að hindra p38 MAPK fosfórun og hindra þessa boðleið [1].
Ónæmisbælandi vélbúnaður
Aðgreining T eitilfrumna: Thymulin er hormón sem er nauðsynlegt fyrir aðgreining T eitilfrumna, mikilvægt fyrir eðlilega þróun og starfrænt viðhald T eitilfrumna. Það tekur þátt í að stjórna hlutfalli T-hjálparfrumna og bælingafrumna, sem stuðlar að jafnvægi og stöðugleika ónæmiskerfisins. Óeðlilegt magn týmulíns getur leitt til truflunar á T-eitilfrumum og ónæmistengdra sjúkdóma.
Stýring á starfsemi ónæmisfrumna: Í múskornalíkani sem framkallað var af bacille Calmette-Guérin (BCG), stjórnaði 5CH þynning á Thymulin aðgreiningu staðbundinna og almennra átfrumna, stuðlaði að aðgreiningu B1 kviðarholsstofnfrumna í átfrumur og jók fjölda CD4⁺-eitilfrumna með staðbundnum Týmfrum⁺ og CD8 eitilfrumum. granulomatous bólguferli. Þetta gefur til kynna að Thymulin stjórnar starfsemi ónæmisfrumna [2] .
Verkunarháttur á taugainnkirtlakerfinu
Tvíátta reglugerð: Framleiðsla og seyting Thymulin er undir verulegum áhrifum frá taugainnkirtlakerfinu og það getur einnig virkað sem undireðlisfræðilegt peptíð á taugainnkirtlakerfið. Þetta tvíátta eftirlitssamband gefur til kynna að Thymulin gegnir lykilhlutverki í samspili taugainnkirtla og ónæmiskerfis, sem hjálpar til við að viðhalda heildar lífeðlisfræðilegu jafnvægi í líkamanum [3].
Hver eru notkun Thymulin?
Bólgueyðandi áhrif
Léttir á bólguverkjum: Í bólgulíkönum hjá rottum (eins og CFA-framkallaða bólgulíkanið) léttir inndæling í kviðarholi á Thymulin marktækt CFA-framkallaða hitauppstreymi og loppabjúg. Rannsóknir á sameindaháttum sýndu að Thymulin dró úr CFA-örvuðu örveruvirkjun, p38 MAPK fosfórýleringu og bólgueyðandi cýtókín í hrygg (td TNF-α, IL-6) framleiðslu, og dregur þar með úr bólgu og dregur úr sársaukaeinkennum [1].
Endurbætur á bólgu í öndunarvegi: Í tilrauna múslíkani af ofnæmisastma kom Thymulin genameðferð miðlað af DNA nanóögnum í veg fyrir lungnabólgu. Stakur skammtur af DNA nanóögnum sem báru Thymulin plasmíðið hindraði bólgusvörun í lungum ofnæmisastma músa með eggjastokkum, þar með talið að draga úr íferð bólgufrumna og bæta lungnavirkni [4] (Da SA, 2014). Að auki, meðhöndlun í barka á fullkomlega staðfestum astma með Thymulin-tjáandi plasmíði sem gefið er með nanóögnum staðlað helstu meinafræðilega eiginleika langvarandi bólgu í astmalungum eftir 20 daga, miðlað af samsettum bólgueyðandi og trefjalyfjaáhrifum meðferðarinnar [4].
Mynd 1 Magngreining á astma-tengdum miðlara í BALF. Magn bólgueyðandi TH2 cýtókína, þar á meðal (A) IL-4 og (B) IL-13, (C) bólgueyðandi cýtókín, IL-10, og profibrotic cýtókín, þar á meðal (D) VEGF og (E) TGF-β, voru magngreind með ELISA (n = 6 mýs í hverjum hóp).
Heimild: PubMed [4]
Ónæmisbælandi áhrif
Reglugerð granulomatous bólguferla: Í músgranuloma líkani af völdum BCG, stjórnaði hómópatískt 5CH-þynnt Thymulin aðgreiningu staðbundinna og almennra átfrumna og flutningi T-frumna til staðbundinna eitla, og bætti þar með granulomatous bólguferli. Nánar tiltekið, eftir 21 dags sýkingu, sýndu Thymulin-meðhöndlaðar mýs hærra hámark í aðgreiningu B1 kviðarholsstofnfrumna í átfrumur, minnkað fjölda sýktra átfrumna í sárum (sem gefur til kynna létta sýkingu) og aukinn fjölda B1-afleiddra átfrumna, CD4⁺ eitilfrumna í staðbundnum eitilfrumum og CD8⁺ eitilfrumum ..
Léttir tilraunaeinkennum sjálfsofnæmis heilahimnubólgu: Í múslíkani af sjálfsofnæmisheilabólgu (rEAE) með bakslagi, dró týmulín bundið við pólýbútýlsýanóakrýlat (PBCA) nanóagnir marktækt úr rEAE einkennum, minnkaði þéttni rEAE og lækkaði þéttni cýtókíns í plasma og cýtókínum í plasma og lækkaði κJ þéttni ca. virkjun. Thymulin stjórnar virkni NF-KB ferla með staðsértækri fosfórun á RelA/p65 próteini (á Ser276 og Ser536 stöðum), og nanóagnabundið Thymulin var áhrifaríkara en ókeypis Thymulin, sem lofar væntanleg meðferð við þessum sjúkdómi [5].
Andstæðingur-trefjaáhrif: Í ofnæmisastmalíkönum minnkaði Thymulin ekki aðeins bólgu heldur hamlaði einnig lungnatrefjun. Til dæmis kom DNA nanóagnamiðluð Thymulin genameðferð í veg fyrir kollagenútfellingu og ofstækkun sléttra vöðva í músalungum og meðhöndlaði staðfestan astma með Thymulin-tjáandi plasmíði sem gefið er í gegnum nanóagnir staðlað lungnatrefjun, sem gefur til kynna að Thymulin hamlar vefjatrefjum og [4] bætir vefjabyggingu og virkni..
Hugsanleg notkun í COVID-19 meðferð: Meðan á COVID-19 heimsfaraldri stóð lögðu rannsóknir til að Thymulin gæti verið meðferð við alvarlegum COVID-19 tilfellum. Cytokine Storm heilkenni vegna ónæmisstjórnunar er einn mikilvægasti aðferðin sem leiðir til dauða hjá alvarlegum COVID-19 sjúklingum og ónæmiskerfi getur dregið úr dánartíðni. Sem thymic peptíð er Thymulin efnilegt til að meðhöndla alvarleg COVID-19 tilfelli með því að stjórna frumustormum [7].
Niðurstaða
Thymulin hefur bólgueyðandi, ónæmisbælandi og trefjastillandi áhrif, sem getur dregið úr bólguverkjum, bætt bólgu í öndunarvegi og lungnatrefjun, linað rEAE einkenni og stjórnað sérhæfingu ónæmisfrumna í granuloma. Notað með afhendingu nanóagna og öðrum aðferðum hefur það sýnt fram á virkni við sjúkdóma eins og ofnæmisastma og hefur möguleika á að meðhöndla COVID-19 frumustorma.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Adriana Lopes da Silva er mjög áhrifamikill fræðimaður á sviði læknisfræði og rannsókna. Hún er tengd nokkrum virtum stofnunum, þar á meðal Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto, og Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hún nýtur einnig stuðnings FAPERJ. Rannsóknaráhugamál hennar spanna almenna og innri læknisfræði, öndunarfæri, lyfjafræði og lyfjafræði og lífeðlisfræði. Þessi fræðasvið skipta sköpum til að efla heilsu manna og læknisfræðilega þekkingu. Adriana Lopes da Silva er skráð í tilvísun tilvitnunar [6].
