|
1 ชุด (10 ขวด)
| ปริมาณ: | |
|---|---|
▎ ไทมูลิน โครงสร้าง
ที่มา: PubChem |
ลำดับ: XAKSQGGSN สูตรโมเลกุล: C 33H 54N 12O15 น้ำหนักโมเลกุล: 858.9 กรัม/โมล หมายเลข CAS：63958-90-7 PubChem CID：3085284 คำพ้องความหมาย: Nonathymulin |
▎ ไทมูลิน การวิจัย
ภูมิหลังการวิจัยของ Thymulin คืออะไร?
การวิจัยเกี่ยวกับไธมูลินเริ่มต้นจากการสำรวจส่วนประกอบของภูมิคุ้มกันบกพร่องในสารสกัดไทมิกของนักวิทยาศาสตร์ ในปี 1970 โพลีเปปไทด์ขนาดเล็กนี้ประกอบด้วยกรดอะมิโน 43 ชนิดถูกแยกได้จากต่อมไทมัสของวัว และพบว่ามีบทบาทสำคัญในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการควบคุมการพัฒนาทีเซลล์ จึงเริ่มต้นการวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับไทมูลิน
ด้วยการวิจัยที่ก้าวหน้า หน้าที่ของไทมูลินจึงค่อยๆ ขยายออกไป ไม่เพียงแต่แสดงให้เห็นความโดดเด่นในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันเท่านั้น แต่ยังแสดงศักยภาพที่สำคัญในการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ ต้านการอักเสบ และต้านการเกิดพังผืด การค้นพบนี้กระตุ้นให้การวิจัยของ Thymulin ครอบคลุมหลากหลายสาขาวิชา โดยนักวิทยาศาสตร์ได้สำรวจบทบาทในการรักษาโรคเกี่ยวกับการอักเสบ เช่น โรคหอบหืดและโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) ตลอดจนสภาวะต่างๆ เช่น การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจตาย และภาวะแทรกซ้อนจากโรคโควิด-19 ซึ่งเป็นการวางรากฐานทางทฤษฎีสำหรับการใช้งานทางคลินิก
กลไกการออกฤทธิ์ของไทมูลินคืออะไร?
กลไกต้านการอักเสบ
การยับยั้งการปล่อยสารไกล่เกลี่ยการอักเสบ: ไทมูลินสามารถควบคุมการปล่อยสารไกล่เกลี่ยการอักเสบ เช่น ไซโตไคน์และคีโมไคน์ ในระหว่างการตอบสนองต่อการอักเสบ สารไกล่เกลี่ยเหล่านี้จะถูกปล่อยออกมาอย่างล้นเหลือ ทำให้เกิดอาการอักเสบ ตัวอย่างเช่น ในรูปแบบหนูของการอักเสบที่เกิดจาก adjuvant (CFA) ของ Freund ที่สมบูรณ์ การรักษาด้วยไทมูลินลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบที่กระดูกสันหลัง เช่น Tumor necrosis factor-α (TNF-α) และ interleukin-6 (IL-6) จึงช่วยลดการตอบสนองต่อการอักเสบ [1].
การควบคุมปัจจัยต้านการอักเสบ: นอกจากนี้ยังสามารถควบคุมปัจจัยต้านการอักเสบ เช่น อินเตอร์ลิวคิน-10 (IL-10) ได้อีกด้วย IL-10 เป็นไซโตไคน์ต้านการอักเสบที่สำคัญซึ่งยับยั้งการทำงานของเซลล์อักเสบและลดการอักเสบ ด้วยการควบคุม IL-10 ไธมูลินช่วยรักษาสมดุลการอักเสบของร่างกายและป้องกันความเสียหายของเนื้อเยื่อจากการอักเสบที่มากเกินไป [2].
การควบคุมปัจจัยการถอดความและผู้ไกล่เกลี่ย: ไธมูลินบรรลุการควบคุมระดับโมเลกุลของการอักเสบผ่านการควบคุมปัจจัยการถอดรหัสและผู้ไกล่เกลี่ย ปัจจัยการถอดความควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ และไธมูลินสามารถมีอิทธิพลต่อการทำงานของปัจจัยเหล่านี้ได้ ซึ่งจะช่วยลดการสังเคราะห์โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและบรรลุผลต้านการอักเสบ [2].
กลไกการลดความดันโลหิต
ผลต่อ Spinal Microglia: ในแบบจำลองอาการปวดอักเสบ Thymulin ยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของ microglia ของกระดูกสันหลัง Microglia ถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นการอักเสบ โดยปล่อยสารไกล่เกลี่ยการอักเสบหลายตัวซึ่งทำให้การรับรู้ความเจ็บปวดรุนแรงขึ้น ไธมูลินช่วยลดการปล่อยสารไกล่เกลี่ยเหล่านี้โดยลดการกระตุ้นการทำงานของไมโครเกลีย ซึ่งจะช่วยบรรเทาอาการภาวะปวดมากได้ ในแบบจำลองหนูอักเสบที่เกิดจาก CFA การรักษาด้วยไทมูลินช่วยลดภาวะปวดแสบปวดร้อนและอาการบวมน้ำที่อุ้งเท้าได้อย่างมีนัยสำคัญ ขณะเดียวกันก็ลดการกระตุ้นการทำงานของไมโครเกลียที่เกิดจาก CFA [1] .
บทบาทในเส้นทางการส่งสัญญาณ p38 MAPK: ไทมูลินลดฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโตเจน p38 (p38 MAPK) เส้นทางการส่งสัญญาณ p38 MAPK มีความสำคัญอย่างยิ่งในการส่งสัญญาณการอักเสบและความเจ็บปวด ฟอสโฟรีเลชั่นของมันกระตุ้นชุดของโมเลกุลส่งสัญญาณขั้นปลาย ซึ่งนำไปสู่การผลิตสารไกล่เกลี่ยการอักเสบและภาวะปวดมาก ไธมูลินบรรเทาอาการปวดอักเสบโดยการยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นของ p38 MAPK และปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณนี้ [1].
กลไกภูมิคุ้มกัน
การสร้างความแตกต่างของทีลิมโฟไซต์: ไธมูลินเป็นฮอร์โมนที่จำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างของทีลิมโฟไซต์ ซึ่งมีความสำคัญต่อการพัฒนาตามปกติและการบำรุงรักษาการทำงานของทีลิมโฟไซต์ มีส่วนร่วมในการควบคุมอัตราส่วนของเซลล์ทีเฮลเปอร์ต่อเซลล์ซับเพรสเซอร์ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดความสมดุลและความมั่นคงของระบบภูมิคุ้มกัน ระดับไทมูลินที่ผิดปกติอาจนำไปสู่ความผิดปกติของ T lymphocyte และโรคที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน
การควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน: ในแบบจำลองแกรนูโลมาของหนูที่เกิดจากบาซิลเลอ คาลเมตต์-เกริน (BCG) การเจือจางของไธมูลิน 5CH ควบคุมความแตกต่างของเซลล์ฟาโกไซต์เฉพาะที่และระบบในร่างกาย ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดทางช่องท้อง B1 ให้เป็นฟาโกไซต์ และเพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4⁺ และ CD8⁺ T ในต่อมน้ำเหลืองในท้องถิ่น ปรับปรุงการอักเสบของแกรนูโลมาโตส กระบวนการ สิ่งนี้บ่งชี้ว่าไทมูลินควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน [2] .
กลไกการออกฤทธิ์ของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ
การควบคุมแบบสองทิศทาง: การผลิตและการหลั่งของไธมูลินได้รับอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญจากระบบประสาทต่อมไร้ท่อ และยังสามารถทำหน้าที่เป็นเปปไทด์ไฮโปฟิสิโอโทรปิกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อได้อีกด้วย ความสัมพันธ์ด้านกฎระเบียบแบบสองทิศทางนี้บ่งชี้ว่าไธมูลินมีบทบาทสำคัญในการทำงานร่วมกันระหว่างระบบประสาทต่อมไร้ท่อและระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งช่วยรักษาสมดุลทางสรีรวิทยาโดยรวมในร่างกาย [3].
Thymulin มีประโยชน์อย่างไร?
ผลต้านการอักเสบ
การบรรเทาอาการปวดจากการอักเสบ: ในรูปแบบการอักเสบของหนู (เช่น แบบจำลองการอักเสบที่เกิดจาก CFA) การฉีดไทมูลินเข้าช่องท้อง ช่วยบรรเทาอาการภาวะปวดแสบปวดร้อนจากความร้อนที่เกิดจาก CFA และอาการบวมน้ำที่อุ้งเท้าได้อย่างมีนัยสำคัญ การศึกษากลไกระดับโมเลกุลแสดงให้เห็นว่าไทมูลินลดการกระตุ้นการทำงานของจุลินทรีย์ที่เกิดจาก CFA, ฟอสโฟรีเลชั่นของ p38 MAPK และการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบของกระดูกสันหลัง (เช่น TNF-α, IL-6) ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบและบรรเทาอาการปวดได้ [1].
การปรับปรุงการอักเสบของทางเดินหายใจ: ในหนูทดลองของโรคหอบหืดจากภูมิแพ้ ยีนบำบัดของไธมูลินที่ใช้อนุภาคนาโน DNA ช่วยป้องกันการอักเสบในปอด อนุภาคขนาดนาโนของ DNA ที่มีไทมูลินพลาสมิดเพียงครั้งเดียวจะขัดขวางการตอบสนองการอักเสบในปอดของหนูโรคหอบหืดที่เป็นโรคภูมิแพ้ที่เกิดจากโอวัลบูมิน ซึ่งรวมถึงการลดการแทรกซึมของเซลล์อักเสบและปรับปรุงกลไกของปอด [4] (Da SA, 2014) นอกจากนี้ การรักษาโรคหอบหืดที่แข็งตัวเต็มที่ด้วยการฉีดพลาสมิดที่แสดงไทมูลินผ่านอนุภาคนาโน ทำให้ลักษณะทางพยาธิวิทยาที่สำคัญของการอักเสบเรื้อรังในปอดโรคหอบหืดเป็นปกติหลังจากผ่านไป 20 วัน โดยอาศัยผลต้านการอักเสบและต้านการเกิดพังผืดของการบำบัด [4].
รูปที่ 1 ปริมาณของผู้ไกล่เกลี่ยที่เกี่ยวข้องกับโรคหอบหืดใน BALF ระดับของไซโตไคน์ TH2 ที่ทำให้เกิดการอักเสบซึ่งรวมถึง (A) IL-4 และ (B) IL-13, (C) ไซโตไคน์ต้านการอักเสบ, IL-10 และไซโตไคน์โปรไฟโบรติก รวมถึง (D) VEGF และ (E) TGF-β ถูกหาปริมาณโดย ELISA (n = 6 หนูต่อกลุ่ม)
ที่มา: PubMed [4]
ผลทางภูมิคุ้มกัน
กฎระเบียบของกระบวนการอักเสบแบบเม็ด: ในแบบจำลองเมาส์กรานูโลมาที่เกิดจาก BCG ไธมูลินที่เจือจางด้วยชีวจิต 5CH ควบคุมการแยกความแตกต่างของฟาโกไซต์เฉพาะที่และเป็นระบบและการอพยพของทีเซลล์ไปยังต่อมน้ำเหลืองในท้องถิ่น จึงปรับปรุงกระบวนการอักเสบของแกรนูโลมาโตส โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หลังจากการติดเชื้อเป็นเวลา 21 วัน หนูที่ได้รับไทมูลินมีจุดสูงสุดที่สูงขึ้นในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดทางช่องท้องของ B1 ให้เป็นเซลล์ฟาโกไซต์ จำนวนเซลล์ฟาโกไซต์ที่ติดเชื้อในรอยโรคลดลง (บ่งชี้ถึงการติดเชื้อที่บรรเทาลง) และเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้มาจาก B1, CD4⁺ และ CD8⁺ T ลิมโฟไซต์ในต่อมน้ำเหลืองในท้องถิ่น [4].
บรรเทาอาการไข้สมองอักเสบจากภูมิต้านตนเองเชิงทดลอง: ในแบบจำลองเมาส์ของโรคไข้สมองอักเสบจากภูมิต้านทานตนเองที่กลับมาเป็นซ้ำ-ส่งกลับ (rEAE) ไธมูลินจับกับอนุภาคนาโนโพลีบิวทิลไซยาโนอะคริเลต (PBCA) ช่วยบรรเทาอาการ rEAE ได้อย่างมีนัยสำคัญ ลดระดับไซโตไคน์ในพลาสมา และลดการเปิดใช้งานน้ำตก NF-κB และ SAPK/JNK ไธมูลินควบคุมกิจกรรมทางเดินของ NF-κB ผ่านทางฟอสโฟรีเลชั่นเฉพาะของโปรตีน RelA/p65 (ที่ไซต์ Ser276 และ Ser536) และไทมูลินที่มีอนุภาคนาโนมีประสิทธิผลมากกว่าไทมูลินอิสระ ซึ่งถือเป็นแนวทางในการรักษาโรคนี้ในอนาคต [5].
ฤทธิ์ต้านการเกิดพังผืด: ในโรคหอบหืดที่เป็นโรคภูมิแพ้ ไธมูลินไม่เพียงแต่ลดการอักเสบเท่านั้น แต่ยังยับยั้งการเกิดพังผืดในปอดอีกด้วย ตัวอย่างเช่น การบำบัดด้วยยีน Thymulin ที่ใช้อนุภาคนาโนของ DNA ป้องกันการสะสมของคอลลาเจนและการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อเรียบในปอดของหนู และการรักษาโรคหอบหืดด้วยพลาสมิดที่แสดงออกของ Thymulin ที่ส่งผ่านอนุภาคนาโนที่ทำให้พังผืดในปอดเป็นปกติ ซึ่งบ่งชี้ว่า Thymulin ยับยั้งการเกิดพังผืดของเนื้อเยื่อและช่วยปรับปรุงโครงสร้างและการทำงานของเนื้อเยื่อ [4, 6].
ศักยภาพในการนำไปใช้ในการรักษาโควิด-19: ในช่วงที่มีการระบาดของโควิด-19 การศึกษาเสนอว่าไธมูลินอาจเป็นยารักษาผู้ป่วยโรคโควิด-19 ระดับรุนแรง กลุ่มอาการพายุไซโตไคน์อันเนื่องมาจากการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติเป็นหนึ่งในกลไกที่สำคัญที่สุดที่นำไปสู่การเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคโควิด-19 ระดับรุนแรง และการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันอาจลดอัตราการเสียชีวิตได้ ในฐานะที่เป็นไทมิกเปปไทด์ ไธมูลินมีแนวโน้มในการรักษาผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่รุนแรงโดยการควบคุมพายุไซโตไคน์ [7].
บทสรุป
ไธมูลินมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ปรับภูมิคุ้มกัน และต้านการเกิดพังผืด มีความสามารถในการลดอาการปวดอักเสบ ปรับปรุงการอักเสบของทางเดินหายใจและพังผืดในปอด บรรเทาอาการ rEAE และควบคุมความแตกต่างของเซลล์ภูมิคุ้มกันในแกรนูโลมา เมื่อนำไปใช้ผ่านการส่งอนุภาคนาโนและวิธีการอื่นๆ พบว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคต่างๆ เช่น โรคหอบหืดจากภูมิแพ้ และมีศักยภาพในการรักษาพายุไซโตไคน์จากโรคโควิด-19
เกี่ยวกับผู้เขียน
เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides
ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์
Adriana Lopes da Silva เป็นนักวิชาการที่มีอิทธิพลอย่างสูงในสาขาการแพทย์และการวิจัย เธอมีความเกี่ยวข้องกับสถาบันที่มีชื่อเสียงหลายแห่ง รวมถึง Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto และ Universidade Federal do Rio de Janeiro เธอยังได้รับการสนับสนุนจาก FAPERJ อีกด้วย งานวิจัยของเธอมีความสนใจครอบคลุมทั้งอายุรศาสตร์ทั่วไปและอายุรศาสตร์ ระบบทางเดินหายใจ เภสัชวิทยาและเภสัชศาสตร์ และสรีรวิทยา การศึกษาในสาขาเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาความรู้ด้านสุขภาพของมนุษย์และทางการแพทย์ Adriana Lopes da Silva มีชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [6]
