თიმულინი 10 მგ

▎ თიმულინის სტრუქტურა

▎ თიმულინის კვლევა

რა არის თიმულინის კვლევის საფუძველი?  

თიმულინის კვლევა დაიწყო მეცნიერთა მიერ თიმის ექსტრაქტებში იმუნოკომპეტენტური კომპონენტების გამოკვლევით. 1970-იან წლებში ეს პატარა პოლიპეპტიდი, რომელიც შედგება 43 ამინომჟავისგან, იზოლირებული იქნა მსხვილფეხა რქოსანი თიმუსისგან და აღმოჩნდა, რომ იგი მნიშვნელოვან როლს თამაშობდა იმუნური უჯრედების დიფერენციაციაში, განსაკუთრებით T უჯრედების განვითარების რეგულირებაში, რითაც დაიწყო თიმულინის სიღრმისეული კვლევა.  

პროგრესირებადი კვლევებით, თიმულინის ფუნქციები თანდათან გაფართოვდა. ის არა მხოლოდ ავლენს იმუნურ რეგულაციას, არამედ ავლენს მნიშვნელოვან პოტენციალს ქსოვილების აღდგენის, ანთების საწინააღმდეგო და ფიბროზის საწინააღმდეგოდ. ამ აღმოჩენებმა აიძულა Thymulin-ის კვლევა მოიცავდეს მრავალ დისციპლინას, სადაც მეცნიერები იკვლევენ მის თერაპიულ როლს ანთებით დაავადებებში, როგორიცაა ასთმა და გაფანტული სკლეროზი, ისევე როგორც ისეთი პირობები, როგორიცაა მიოკარდიუმის დაზიანება და COVID-19 გართულებები, რაც თეორიულ საფუძველს უყრის მის კლინიკურ გამოყენებას.  

როგორია თიმულინის მოქმედების მექანიზმი?  

ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმი  

ანთებითი შუამავლის გამოთავისუფლების ინჰიბირება: თიმულინს შეუძლია შეამციროს ანთებითი შუამავლების გამოთავისუფლება, როგორიცაა ციტოკინები და ქიმიოკინები. ანთებითი რეაქციების დროს ეს შუამავლები უხვად გამოიყოფა, რაც იწვევს ანთებით სიმპტომებს. მაგალითად, ვირთხების ანთების მოდელში, რომელიც გამოწვეულია ფროუნდის სრული ადიუვანტით (CFA), თიმულინით მკურნალობა ამცირებს ზურგის პრო-ანთებითი ციტოკინების გამომუშავებას, როგორიცაა სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი-α (TNF-α) და ინტერლეიკინ-6 (IL-6), რითაც ამსუბუქებს ანთებით პასუხს ^[1].  

ანთების საწინააღმდეგო ფაქტორების ამაღლება: მას ასევე შეუძლია გააძლიეროს ანთების საწინააღმდეგო ფაქტორები, როგორიცაა ინტერლეიკინ-10 (IL-10). IL-10 არის კრიტიკული ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინი, რომელიც თრგუნავს ანთებითი უჯრედების აქტივობას და ამცირებს ანთებას. IL-10-ის ზერეგულირებით, თიმულინი ხელს უწყობს სხეულის ანთებითი ბალანსის შენარჩუნებას და ხელს უშლის ქსოვილების დაზიანებას ზედმეტი ანთებისგან ^[2].  

ტრანსკრიფციის ფაქტორების და შუამავლების რეგულირება: თიმულინი აღწევს ანთების მოლეკულურ კონტროლს ტრანსკრიფციის ფაქტორებისა და შუამავლების რეგულირების გზით. ტრანსკრიფციის ფაქტორები არეგულირებს ანთებასთან დაკავშირებული გენების გამოხატვას და თიმულინს შეუძლია გავლენა მოახდინოს ამ ფაქტორების აქტივობაზე, რითაც ამცირებს ანთებასთან დაკავშირებული ცილების სინთეზს და მიიღწევა ანთების საწინააღმდეგო ეფექტები ^[2].  

ანტიჰიპერალგეზიური მექანიზმი  

ზემოქმედება ხერხემლის მიკროგლიაზე: ანთებითი ტკივილის მოდელებში თიმულინი აფერხებს ზურგის მიკროგლიის გააქტიურებას. მიკროგლიები აქტიურდება ანთებითი სტიმულებით, ათავისუფლებს მრავალ ანთებით მედიატორს, რომელიც ამძაფრებს ტკივილის აღქმას. თიმულინი ამცირებს ამ შუამავლების გამოყოფას მიკროგლიური აქტივაციის შემცირებით, რითაც ამსუბუქებს ჰიპერალგეზიას. CFA-ით გამოწვეული ანთებითი ვირთხების მოდელში, თიმულინით მკურნალობა მნიშვნელოვნად ამცირებს თერმულ ჰიპერალგეზიას და თათების შეშუპებას, ხოლო ამცირებს CFA-ით გამოწვეული მიკროგლიური აქტივაციის ^[1] .

როლი p38 MAPK სასიგნალო გზაზე: თიმულინი ამცირებს p38 მიტოგენით გააქტიურებული პროტეინ კინაზას (p38 MAPK) ფოსფორილირებას. p38 MAPK სასიგნალო გზა გადამწყვეტია ანთებითი და ტკივილის სიგნალიზაციაში; მისი ფოსფორილირება ააქტიურებს ქვედა დინების სასიგნალო მოლეკულების სერიას, რაც იწვევს ანთებითი შუამავლების წარმოქმნას და ჰიპერალგეზიას. თიმულინი ამსუბუქებს ანთებით ტკივილს p38 MAPK ფოსფორილირების ინჰიბირებით და ამ სასიგნალო გზის დაბლოკვით ^[1].  

იმუნომოდულაციური მექანიზმი  

T ლიმფოციტების დიფერენციაცია: თიმულინი არის ჰორმონი, რომელიც აუცილებელია T ლიმფოციტების დიფერენციაციისთვის, კრიტიკულია T ლიმფოციტების ნორმალური განვითარებისა და ფუნქციური შენარჩუნებისთვის. ის მონაწილეობს T დამხმარე უჯრედების და სუპრესორული უჯრედების თანაფარდობის რეგულირებაში, რაც ხელს უწყობს იმუნური სისტემის ბალანსს და სტაბილურობას. თიმულინის არანორმალურმა დონემ შეიძლება გამოიწვიოს T ლიმფოციტების დისფუნქცია და იმუნიტეტთან დაკავშირებული დაავადებები.  

იმუნური უჯრედების ფუნქციის რეგულირება: თაგვის გრანულომის მოდელში, რომელიც გამოწვეული იყო ბაცილით Calmette-Guérin (BCG), თიმულინის 5CH განზავება არეგულირებდა ლოკალური და სისტემური ფაგოციტების დიფერენციაციას, ხელს უწყობდა B1 პერიტონეალური ღეროვანი უჯრედების დიფერენციაციას ფაგოციტებად და გაზრდიდა CD84⁺mpho ლოკალურ რაოდენობას ლიმფური კვანძები, აუმჯობესებს გრანულომატოზური ანთების პროცესს. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ თიმულინი არეგულირებს იმუნური უჯრედების ფუნქციას ^[2] .  

მოქმედების მექანიზმი ნეიროენდოკრინულ სისტემაზე  

ორმხრივი რეგულირება: თიმულინის წარმოებასა და სეკრეციაზე მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს ნეიროენდოკრინული სისტემა და მას ასევე შეუძლია იმოქმედოს როგორც ჰიპოფიზიოტროპული პეპტიდი ნეიროენდოკრინულ სისტემაზე. ეს ორმხრივი მარეგულირებელი ურთიერთობა მიუთითებს იმაზე, რომ თიმულინი თამაშობს მთავარ როლს ნეიროენდოკრინულ და იმუნურ სისტემებს შორის ურთიერთქმედებაში, რაც ეხმარება ორგანიზმში საერთო ფიზიოლოგიური ბალანსის შენარჩუნებას ^[3].  

რა არის თიმულინის გამოყენება?  

ანთების საწინააღმდეგო ეფექტები  

ანთებითი ტკივილის შემსუბუქება: ვირთხების ანთების მოდელებში (როგორიცაა CFA-ით გამოწვეული ანთების მოდელი), თიმულინის ინტრაპერიტონეალური ინექცია მნიშვნელოვნად ამსუბუქებს CFA-ით გამოწვეულ თერმულ ჰიპერალგეზიას და თათების შეშუპებას. მოლეკულური მექანიზმების კვლევებმა აჩვენა, რომ თიმულინი ამცირებს CFA-ით გამოწვეული მიკროგლიური აქტივაციას, p38 MAPK ფოსფორილირებას და ზურგის ანთების პრო-ანთებითი ციტოკინის (მაგ., TNF-α, IL-6) წარმოებას, რითაც ამსუბუქებს ანთებას და ათავისუფლებს ტკივილის სიმპტომებს ^[1].  

სასუნთქი გზების ანთების გაუმჯობესება: ალერგიული ასთმის ექსპერიმენტული თაგვის მოდელში, თიმულინის გენური თერაპია დნმ-ის ნანონაწილაკების შუამავლობით აღკვეთა ფილტვის ანთება. დნმ-ის ნანონაწილაკების ერთჯერადი დოზა, რომელიც ატარებს თიმულინის პლაზმიდს, ბლოკავს ანთებით პასუხებს ოვალბუმინით გამოწვეულ ალერგიული ასთმის თაგვების ფილტვებში, მათ შორის ანთებითი უჯრედების ინფილტრაციის შემცირება და ფილტვის მექანიკის გაუმჯობესება ^[4] (Da SA, 2014). გარდა ამისა, სრულად ჩამოყალიბებული ასთმის ინტრატრაქეული მკურნალობა ნანონაწილაკების საშუალებით მიწოდებული თიმულინის გამოხატული პლაზმიდით ნორმალიზებდა ქრონიკული ანთების ძირითად პათოლოგიურ მახასიათებლებს 20 დღის შემდეგ ასთმურ ფილტვებში, შუამავლობით თერაპიის კომბინირებული ანთების საწინააღმდეგო და ანტიფიბროზული ეფექტებით ^[4].  

სურათი 1 ასთმასთან დაკავშირებული შუამავლების რაოდენობრივი განსაზღვრა BALF-ში. ანთების საწინააღმდეგო TH2 ციტოკინების დონეები, მათ შორის (A) IL-4 და (B) IL-13, (C) ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინი, IL-10 და პროფიბროზული ციტოკინები, მათ შორის (D) VEGF და (E) TGF-β, რაოდენობრივი იყო ELISA (n = 6 თაგვის ჯგუფში).  

წყარო: PubMed ^[4]

იმუნომოდულატორული ეფექტები  

გრანულომატოზური ანთებითი პროცესების რეგულირება: BCG-ით გამოწვეული თაგვის გრანულომის მოდელში, ჰომეოპათიური 5CH-განზავებული თიმულინი არეგულირებს ადგილობრივი და სისტემური ფაგოციტების დიფერენცირებას და T უჯრედების მიგრაციას ადგილობრივ ლიმფურ კვანძებში, რითაც აუმჯობესებს გრანულომატოზური ანთების პროცესს. კონკრეტულად, ინფექციის 21 დღის შემდეგ, თიმულინით ნამკურნალევმა თაგვებმა აჩვენეს უმაღლესი პიკი B1 პერიტონეალური ღეროვანი უჯრედების ფაგოციტებად დიფერენციაციაში, დაზიანებულებში ინფიცირებული ფაგოციტების შემცირებული რაოდენობა (მიუთითებს შემსუბუქებულ ინფექციაზე) და გაიზარდა B1-წარმოებული ფაგოციტების, CD8-ის ფაგოციტების, CD8-ის ლოკალური ფაგოციტების რაოდენობა. ლიმფური კვანძები ^[4].

ექსპერიმენტული აუტოიმუნური ენცეფალომიელიტის სიმპტომების შემსუბუქება: თაგვის მოდელში მორეციდივე-რემიტინგული ექსპერიმენტული აუტოიმუნური ენცეფალომიელიტი (rEAE), თიმულინი, რომელიც დაკავშირებულია პოლიბუტილციანოაკრილატის (PBCA) ნანონაწილაკებთან, მნიშვნელოვნად ამსუბუქებს rEAE-ის და B პლაზმურ სიმპტომებს და ამცირებს B. SAPK/JNK კასკადის გააქტიურება. თიმულინი არეგულირებს NF-κB გზის აქტივობას RelA/p65 პროტეინის უბნის სპეციფიური ფოსფორილირების გზით (Ser276 და Ser536 უბნებზე), ხოლო ნანონაწილაკებით შეკრული თიმულინი უფრო ეფექტური იყო ვიდრე თავისუფალი თიმულინი, რაც გვპირდება ამ დაავადების პერსპექტიულ მკურნალობას ^[5].  

ანტიფიბროზული ეფექტები: ალერგიული ასთმის მოდელებში თიმულინი არა მხოლოდ ამცირებს ანთებას, არამედ აფერხებს ფილტვის ფიბროზს. მაგალითად, დნმ-ის ნანონაწილაკებით შუამავლობით თიმულინის გენურმა თერაპიამ თავიდან აიცილა კოლაგენის დეპონირება და გლუვი კუნთების ჰიპერტროფია თაგვის ფილტვებში და დამკვიდრებული ასთმის მკურნალობა ნანონაწილაკების მეშვეობით ნორმალიზებული ფილტვის ფიბროზით, რაც მიუთითებს, რომ თიმულინი აფერხებს ქსოვილის ფიბროზს და ფუნქციებს ^[4].

პოტენციური გამოყენება COVID-19 მკურნალობაში: COVID-19 პანდემიის დროს კვლევებმა აჩვენა, რომ თიმულინი შეიძლება იყოს მკურნალობა COVID-19 მძიმე შემთხვევებისთვის. ციტოკინური ქარიშხლის სინდრომი იმუნური დისრეგულაციის გამო არის ერთ-ერთი ყველაზე კრიტიკული მექანიზმი, რომელიც იწვევს სიკვდილს მძიმე COVID-19 პაციენტებში და იმუნური სისტემის რეგულაციამ შესაძლოა შეამციროს სიკვდილიანობა. როგორც თიმუსის პეპტიდი, თიმულინი პერსპექტიულია COVID-19 მძიმე შემთხვევების სამკურნალოდ ციტოკინური ქარიშხლების კონტროლით ^[7].  

დასკვნა

თიმულინი ავლენს ანთების საწინააღმდეგო, იმუნომოდულატორულ და ანტიფიბროზულ ეფექტებს, რომელსაც შეუძლია შეამციროს ანთებითი ტკივილი, გააუმჯობესოს სასუნთქი გზების ანთება და ფილტვის ფიბროზი, შეამსუბუქოს rEAE სიმპტომები და არეგულირებს იმუნური უჯრედების დიფერენციაციას გრანულომებში. ნანონაწილაკების მიწოდების და სხვა მეთოდების გამოყენებით, მან აჩვენა ეფექტურობა ისეთ დაავადებებში, როგორიცაა ალერგიული ასთმა და აქვს პოტენციალი COVID-19 ციტოკინური ქარიშხლების სამკურნალოდ.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

ადრიანა ლოპეს და სილვა არის ძალიან გავლენიანი მეცნიერი მედიცინისა და კვლევის სფეროებში. იგი დაკავშირებულია რამდენიმე პრესტიჟულ ინსტიტუტთან, მათ შორის ჰოსპიტალ ისრაელიტა ალბერტ აინშტაინი, Universidade Estadual de Santa Cruz, Queensland უნივერსიტეტი, ტორონტოს უნივერსიტეტი და Universidade Federal do Rio de Janeiro. მას ასევე მხარს უჭერს FAPERJ. მისი კვლევითი ინტერესები მოიცავს ზოგად და შინაგან მედიცინას, რესპირატორულ სისტემას, ფარმაკოლოგიასა და ფარმაციას და ფიზიოლოგიას. კვლევის ეს სფეროები გადამწყვეტია ადამიანის ჯანმრთელობისა და სამედიცინო ცოდნის გასაუმჯობესებლად. ადრიანა ლოპეს და სილვა ჩამოთვლილია ციტატაში [6].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. თიმულინით მკურნალობა ასუსტებს ანთებით ტკივილს ხერხემლის უჯრედული და მოლეკულური სასიგნალო გზების მოდულირებით [J]. საერთაშორისო იმუნოფარმაკოლოგია, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Current Medicinal Chemistry - ანთების საწინააღმდეგო & ანტიალერგიული აგენტები, 2005, 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. ფაგოციტების აქტივობის დიფერენცირება და მოდულაცია თაგვების გრანულომაში თიმულინით 5cH[J] მკურნალობის შემდეგ. International Journal of High Dilution Research - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. დნმ-ის ნანონაწილაკებით შუამავალი თიმულინის გენური თერაპია ხელს უშლის სასუნთქი გზების რემოდელირებას ექსპერიმენტულ ალერგიული ასთმის დროს [J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, et al. თიმულინით დატვირთული PBCA ნანონაწილაკების დამცავი ეფექტი თაგვებში[J] ექსპერიმენტული აუტოიმუნური ენცეფალომიელიტის მორეციდივე-რემიტინგული ფორმის წინააღმდეგ. მოლეკულური მეცნიერებების საერთაშორისო ჟურნალი, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. ნანონაწილაკებზე დაფუძნებული თიმულინის გენური თერაპია თერაპიულად აბრუნებს ექსპერიმენტული ალერგიული ასთმის საკვანძო პათოლოგიას [J]. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin - იმედი გამორიცხული COVID-19 კატასტროფაში, 2020 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.