Timulină 10 mg

▎ timulinei Structura

▎ timulinei Cercetarea

Care este fundalul cercetării Thymulin?  

Cercetările asupra timulinei au început cu explorarea de către oamenii de știință a componentelor imunocompetente din extractele timice. În anii 1970, această mică polipeptidă compusă din 43 de aminoacizi a fost izolată din timusul bovin și s-a descoperit că joacă un rol important în diferențierea celulelor imune, în special în reglarea dezvoltării celulelor T, inițiind astfel cercetări aprofundate asupra timulinei.  

Odată cu progresul cercetării, funcțiile timulinei au fost extinse treptat. Nu numai că demonstrează importanță în reglarea imună, dar prezintă și un potențial semnificativ în repararea țesuturilor, antiinflamație și antifibroză. Aceste descoperiri au determinat cercetarea Thymulin să acopere mai multe discipline, oamenii de știință explorând rolurile sale terapeutice în bolile inflamatorii cum ar fi astmul și scleroza multiplă, precum și în condiții precum leziunile miocardice și complicațiile COVID-19, punând o bază teoretică pentru aplicațiile sale clinice.  

Care este mecanismul de acțiune al timulinei?  

Mecanism antiinflamator  

Inhibarea eliberării mediatorilor inflamatori: Timulina poate regla în jos eliberarea mediatorilor inflamatori, cum ar fi citokinele și chemokinele. În timpul răspunsurilor inflamatorii, acești mediatori sunt eliberați din abundență, declanșând simptome inflamatorii. De exemplu, într-un model de inflamație la șobolan indusă de adjuvantul complet al lui Freund (CFA), tratamentul cu timulină a redus producția de citokine proinflamatorii spinale, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α (TNF-α) și interleukina-6 (IL-6), atenuând astfel răspunsul inflamator ^[1].  

Reglarea factorilor antiinflamatori: poate, de asemenea, reglarea factorilor antiinflamatori, cum ar fi interleukina-10 (IL-10). IL-10 este o citokină antiinflamatoare critică care inhibă activitatea celulelor inflamatorii și reduce inflamația. Prin reglarea pozitivă a IL-10, timulina ajută la menținerea echilibrului inflamator al organismului și previne deteriorarea țesuturilor din cauza inflamației excesive ^[2].  

Reglarea factorilor de transcripție și a mediatorilor: Timolina realizează controlul molecular al inflamației prin reglarea factorilor de transcripție și a mediatorilor. Factorii de transcripție guvernează expresia genelor legate de inflamație, iar timulina poate influența activitatea acestor factori, reducând astfel sinteza proteinelor legate de inflamație și obținând efecte antiinflamatorii ^[2].  

Mecanismul antihiperalgezic  

Efecte asupra microgliei spinale: în modelele de durere inflamatorie, timulina inhibă activarea microgliei spinale. Microglia este activată de stimuli inflamatori, eliberând mai mulți mediatori inflamatori care exacerba percepția durerii. Timulina reduce eliberarea acestor mediatori prin scăderea activării microgliale, atenuând astfel hiperalgezia. Într-un model de șobolan inflamator indus de CFA, tratamentul cu timulină a redus semnificativ hiperalgezia termică și edemul labei, în timp ce a scăzut activarea microglială indusă de CFA ^[1] .

Rolul în calea de semnalizare p38 MAPK: Timulina scade fosforilarea protein kinazei activate de mitogen p38 (p38 MAPK). Calea de semnalizare p38 MAPK este crucială în semnalizarea inflamatorie și a durerii; fosforilarea sa activează o serie de molecule de semnalizare în aval, ducând la producerea de mediatori inflamatori și hiperalgezie. Timulina atenuează durerea inflamatorie prin inhibarea fosforilării p38 MAPK și blocarea acestei căi de semnalizare ^[1].  

Mecanism imunomodulator  

Diferențierea limfocitelor T: Timolina este un hormon esențial pentru diferențierea limfocitelor T, critic pentru dezvoltarea normală și menținerea funcțională a limfocitelor T. Acesta participă la reglarea raportului dintre celulele T helper și celulele supresoare, contribuind la echilibrul și stabilitatea sistemului imunitar. Nivelurile anormale de timulină pot duce la disfuncția limfocitelor T și la boli legate de sistemul imunitar.  

Reglarea funcției celulelor imune: într-un model de granulom de șoarece indus de bacilul Calmette-Guérin (BCG), o diluție cu 5CH a timulinei a reglementat diferențierea fagocitelor locale și sistemice, a promovat diferențierea celulelor stem peritoneale B1 în fagocite și a crescut numărul de CD4⁺ și limfocitele CD8⁺, ameliorând limfocitele locale. proces inflamator granulomatos. Acest lucru indică faptul că timulina reglează funcția celulelor imune ^[2] .  

Mecanismul de acțiune asupra sistemului neuroendocrin  

Reglarea bidirecțională: producția și secreția de timulină sunt influențate semnificativ de sistemul neuroendocrin și poate acționa, de asemenea, ca o peptidă hipofiziotropă asupra sistemului neuroendocrin. Această relație de reglare bidirecțională indică faptul că timulina joacă un rol cheie în interacțiunea dintre sistemul neuroendocrin și sistemul imunitar, ajutând la menținerea echilibrului fiziologic general în organism ^[3].  

Care sunt aplicațiile timulinei?  

Efecte antiinflamatorii  

Ameliorarea durerii inflamatorii: în modelele de inflamație la șobolan (cum ar fi modelul de inflamație indusă de CFA), injecția intraperitoneală de timulină a atenuat semnificativ hiperalgezia termică indusă de CFA și edemul labei. Studiile asupra mecanismului molecular au arătat că timulina a redus activarea microglială indusă de CFA, fosforilarea p38 MAPK și producția de citokine proinflamatorii spinale (de exemplu, TNF-α, IL-6), atenuând astfel inflamația și ameliorând simptomele durerii ^[1].  

Îmbunătățirea inflamației căilor respiratorii: într-un model experimental de șoarece de astm alergic, terapia genică cu timulină mediată de nanoparticulele de ADN a prevenit inflamația pulmonară. O singură doză de nanoparticule de ADN care poartă plasmida timulină a blocat răspunsurile inflamatorii în plămânii șoarecilor cu astm alergic provocați de ovalbumină, inclusiv reducerea infiltrației celulelor inflamatorii și îmbunătățirea mecanicii pulmonare ^[4] (Da SA, 2014). În plus, tratamentul intratraheal al astmului bronșic complet stabilit cu plasmidă care exprimă timulină eliberată prin nanoparticule a normalizat caracteristicile patologice cheie ale inflamației cronice în plămânii astmatici după 20 de zile, mediate de efectele combinate antiinflamatorii și antifibrotice ale terapiei ^[4].  

Figura 1 Cuantificarea mediatorilor legați de astm în BALF. Nivelurile de citokine TH2 proinflamatorii, inclusiv (A) IL-4 și (B) IL-13, (C) o citokină antiinflamatoare, IL-10 și citokine profibrotice, inclusiv (D) VEGF și (E) TGF-β, au fost cuantificate prin ELISA (n = 6 șoareci per grup).  

Sursa: PubMed ^[4]

Efecte imunomodulatoare  

Reglarea proceselor de inflamație granulomatoasă: Într-un model de granulom de șoarece indus de BCG, timulină homeopatică diluată cu 5CH a reglementat diferențierea fagocitelor locale și sistemice și migrarea celulelor T către ganglionii limfatici locali, îmbunătățind astfel procesul de inflamație granulomatoasă. În mod specific, după 21 de zile de infecție, șoarecii tratați cu timulină au prezentat un vârf mai mare în diferențierea celulelor stem peritoneale B1 în fagocite, un număr redus de fagocite infectate în leziuni (indicând o infecție atenuată) și un număr crescut de fagocite derivate din B1, limfocitele CD4⁺ și limfocitele CD4⁺, local. ^[4].

Ameliorarea simptomelor encefalomielitei autoimune experimentale: într-un model de șoarece de encefalomielite autoimune experimentale recidivante-remisiva (rEAE), timulina legată de nanoparticulele de polibutilcianoacrilat (PBCA) a atenuat semnificativ simptomele rEAE, a redus nivelurile plasmatice de citokine și a scăzut activarea SAPKNF-JκNK și a scăzut în cascadă. Timulina reglează activitatea căii NF-κB prin fosforilarea specifică locului a proteinei RelA/p65 (la situsurile Ser276 și Ser536), iar timulina legată de nanoparticule a fost mai eficientă decât timulina liberă, promițând ca tratament prospectiv pentru această boală ^[5].  

Efecte anti-fibrotice: În modelele de astm alergic, timulina nu numai că a redus inflamația, ci și a inhibat fibroza pulmonară. De exemplu, terapia genetică cu timulină mediată de nanoparticule de ADN a prevenit depunerea de colagen și hipertrofia mușchilor netezi în plămânii de șoarece, iar tratarea astmului stabilit cu plasmidă care exprimă timulină eliberată prin nanoparticule a normalizat fibroza pulmonară, indicând faptul că timulina inhibă fibroza tisulară și ajută la îmbunătățirea structurii și funcției țesuturilor ^{[4, 6]}.

Aplicație potențială în tratamentul COVID-19: în timpul pandemiei de COVID-19, studiile au propus că timulina ar putea fi un tratament pentru cazurile severe de COVID-19. Sindromul furtunii de citokine din cauza dereglării imune este unul dintre cele mai critice mecanisme care duc la deces la pacienții cu COVID-19 sever, iar reglarea sistemului imunitar poate reduce mortalitatea. Ca peptidă timică, Timolina este promițătoare pentru tratarea cazurilor severe de COVID-19 prin controlul furtunilor de citokine ^[7].  

Concluzie

Timulina prezintă efecte antiinflamatorii, imunomodulatoare și antifibrotice, capabile să reducă durerea inflamatorie, să îmbunătățească inflamația căilor respiratorii și fibroza pulmonară, să atenueze simptomele rEAE și să regleze diferențierea celulelor imune în granuloame. Aplicat prin livrarea de nanoparticule și alte metode, a demonstrat eficacitatea în boli precum astmul alergic și are potențialul de a trata furtunile de citokine COVID-19.

Despre Autor

Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.

Jurnal Științific Autor

Adriana Lopes da Silva este o savantă foarte influentă în domeniile medicinei și cercetării. Ea este afiliată la mai multe instituții prestigioase, inclusiv Spitalul Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, Universitatea din Queensland, Universitatea din Toronto și Universidade Federal do Rio de Janeiro. Ea este susținută și de FAPERJ. Interesele ei de cercetare se întind în medicina generală și internă, sistemul respirator, farmacologie și farmacie și fiziologie. Aceste domenii de studiu sunt cruciale pentru promovarea sănătății umane și a cunoștințelor medicale. Adriana Lopes da Silva este enumerată în referința citației [6].

▎ Citate relevante

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Tratamentul cu timulină atenuează durerea inflamatorie prin modularea căilor de semnalizare celulară și moleculară a coloanei vertebrale [J]. International Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: O Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Current Medicinal Chemistry - Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Diferențierea și modularea activității fagocitelor în granulomul murin după tratamentul cu timulină 5cH[J]. International Journal of High Dilution Research - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. Terapia genică cu timulină mediată de nanoparticule de ADN previne remodelarea căilor respiratorii în astmul alergic experimental [J]. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, et al. Efectul protector al nanoparticulelor PBCA încărcate cu timulină împotriva formei recidivante-remitente a encefalomielitei autoimune experimentale la șoareci [J]. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Terapia genică cu timulină pe bază de nanoparticule inversează terapeutic patologia cheie a astmului alergic experimental [J]. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin—o speranță ieșită din cutie în dezastrul COVID-19, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPUL REZULUI DE INFORMAȚII ȘI ÎN SCOPUL EDUCAȚIONAL.  

Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.