|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Tymulinstruktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: XAKSQGGSN Molekylformel: C 33H 54N 12O15 Molekylvekt: 858,9 g/mol CAS-nummer: 63958-90-7 PubChem CID:3085284 Synonymer: Nonathymulin |
▎ Tymulinforskning
Hva er forskningsbakgrunnen til Thymulin?
Forskning på Thymulin begynte med forskernes utforskning av immunkompetente komponenter i thymusekstrakter. På 1970-tallet ble dette lille polypeptidet sammensatt av 43 aminosyrer isolert fra bovin thymus, og det ble oppdaget å spille en viktig rolle i immuncelledifferensiering, spesielt i regulering av T-celleutvikling, og dermed initierte dyptgående forskning på tymulin.
Med avansert forskning har funksjonene til Thymulin gradvis blitt utvidet. Det viser ikke bare fremtredende immunforsvar, men viser også betydelig potensial i vevsreparasjon, anti-inflammasjon og anti-fibrose. Disse funnene har fått Thymulin-forskningen til å spenne over flere disipliner, med forskere som utforsker dens terapeutiske roller i inflammatoriske sykdommer som astma og multippel sklerose, samt tilstander som myokardskade og COVID-19-komplikasjoner, og legger et teoretisk grunnlag for dens kliniske anvendelser.
Hva er virkningsmekanismen til Thymulin?
Anti-inflammatorisk mekanisme
Hemming av frigjøring av inflammatoriske mediatorer: Thymulin kan nedregulere frigjøringen av inflammatoriske mediatorer som cytokiner og kjemokiner. Under inflammatoriske responser frigjøres disse mediatorene rikelig, og utløser inflammatoriske symptomer. For eksempel, i en rottemodell av betennelse indusert av komplett Freunds adjuvans (CFA), reduserte tymulinbehandling produksjonen av spinale pro-inflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor-α (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6), og lindret dermed den inflammatoriske responsen [1].
Oppregulering av antiinflammatoriske faktorer: Det kan også oppregulere antiinflammatoriske faktorer som interleukin-10 (IL-10). IL-10 er et kritisk anti-inflammatorisk cytokin som hemmer aktiviteten til inflammatoriske celler og reduserer betennelse. Ved å oppregulere IL-10 bidrar Thymulin til å opprettholde kroppens inflammatoriske balanse og forhindrer vevsskade fra overdreven betennelse [2].
Regulering av transkripsjonsfaktorer og mediatorer: Thymulin oppnår molekylær kontroll av betennelse gjennom å regulere transkripsjonsfaktorer og mediatorer. Transkripsjonsfaktorer styrer uttrykket av betennelsesrelaterte gener, og tymulin kan påvirke aktiviteten til disse faktorene, og dermed redusere syntesen av betennelsesrelaterte proteiner og oppnå anti-inflammatoriske effekter [2].
Antihyperalgetisk mekanisme
Effekter på spinal mikroglia: I inflammatoriske smertemodeller hemmer Thymulin aktiveringen av spinal mikroglia. Microglia blir aktivert av inflammatoriske stimuli, og frigjør flere inflammatoriske mediatorer som forverrer smerteoppfatningen. Tymulin reduserer frigjøringen av disse mediatorene ved å redusere mikroglial aktivering, og dermed lindre hyperalgesi. I en CFA-indusert inflammatorisk rottemodell reduserte Thymulin-behandling signifikant termisk hyperalgesi og poteødem mens den reduserte CFA-indusert mikroglial aktivering [1] .
Rolle i p38 MAPK-signalveien: Thymulin reduserer fosforyleringen av p38-mitogenaktivert proteinkinase (p38 MAPK). P38 MAPK-signalveien er avgjørende for inflammatorisk og smertesignalering; dens fosforylering aktiverer en serie nedstrøms signalmolekyler, noe som fører til produksjon av inflammatoriske mediatorer og hyperalgesi. Tymulin lindrer inflammatorisk smerte ved å hemme p38 MAPK-fosforylering og blokkere denne signalveien [1].
Immunmodulerende mekanisme
T-lymfocyttdifferensiering: Tymulin er et hormon som er essensielt for T-lymfocyttdifferensiering, kritisk for normal utvikling og funksjonell vedlikehold av T-lymfocytter. Den deltar i å regulere forholdet mellom T-hjelpeceller og suppressorceller, og bidrar til balansen og stabiliteten til immunsystemet. Unormale tymulinnivåer kan føre til dysfunksjon av T-lymfocytter og immunrelaterte sykdommer.
Regulering av immuncellefunksjon: I en musegranulommodell indusert av bacille Calmette-Guérin (BCG), regulerte en 5CH-fortynning av Thymulin differensieringen av lokale og systemiske fagocytter, fremmet differensieringen av B1 peritoneale stamceller til fagocytter, og økte antallet CD4⁺-lymfocytter⁺- og improv-lymfocytter i lokale T-CD8-lymfocytter. granulomatøs betennelsesprosess. Dette indikerer at tymulin regulerer funksjonen til immunceller [2] .
Virkningsmekanisme på det nevroendokrine systemet
Toveis regulering: Produksjonen og sekresjonen av tymulin påvirkes betydelig av det nevroendokrine systemet, og det kan også fungere som et hypofysiotropt peptid på det nevroendokrine systemet. Dette toveis regulatoriske forholdet indikerer at tymulin spiller en nøkkelrolle i samspillet mellom det nevroendokrine og immunsystemet, og bidrar til å opprettholde den generelle fysiologiske balansen i kroppen [3].
Hva er bruken av Thymulin?
Anti-inflammatoriske effekter
Lindring av inflammatorisk smerte: I rottebetennelsesmodeller (som den CFA-induserte betennelsesmodellen), lindret intraperitoneal injeksjon av Thymulin signifikant CFA-indusert termisk hyperalgesi og poteødem. Molekylære mekanismestudier viste at tymulin reduserte CFA-indusert mikroglial aktivering, p38 MAPK-fosforylering og spinal pro-inflammatorisk cytokinproduksjon (f.eks. TNF-α, IL-6), og dermed dempet betennelse og lindre smertesymptomer [1].
Forbedring av luftveisbetennelse: I en eksperimentell musemodell av allergisk astma forhindret Thymulin-genterapi mediert av DNA-nanopartikler lungebetennelse. En enkelt dose DNA-nanopartikler som bærer Thymulin-plasmidet blokkerte inflammatoriske responser i lungene til ovalbumin-utfordrede allergiske astmamus, inkludert reduksjon av inflammatorisk celleinfiltrasjon og forbedring av lungemekanikken [4] (Da SA, 2014). I tillegg normaliserte intratrakeal behandling av fullt etablert astma med Thymulin-uttrykkende plasmid levert via nanopartikler viktige patologiske trekk ved kronisk betennelse i astmatiske lunger etter 20 dager, mediert av terapiens kombinerte anti-inflammatoriske og anti-fibrotiske effekter [4].
Figur 1 Kvantifisering av astma-relaterte mediatorer i BALF. Nivåene av pro-inflammatoriske TH2-cytokiner, inkludert (A) IL-4 og (B) IL-13, (C) et anti-inflammatorisk cytokin, IL-10, og profibrotiske cytokiner, inkludert (D) VEGF og (E) TGF-β, ble kvantifisert ved ELISA (n = 6 mus per gruppe).
Kilde: PubMed [4]
Immunmodulerende effekter
Regulering av granulomatøse betennelsesprosesser: I en BCG-indusert musegranulommodell regulerte homeopatisk 5CH-fortynnet tymulin differensieringen av lokale og systemiske fagocytter og T-cellemigrasjon til lokale lymfeknuter, og forbedret derved den granulomatøse betennelsesprosessen. Spesifikt, etter 21 dager med infeksjon, viste tymulin-behandlede mus en høyere topp i differensieringen av B1 peritoneale stamceller til fagocytter, redusert antall infiserte fagocytter i lesjoner (som indikerer lettet infeksjon), og økt antall B1-avledede fagocytter, CD4⁺ lymfocytter i lokale lymfocytter og CD8-lymfocytter [lokale].
Lindring av eksperimentell autoimmun encefalomyelitt-symptomer: I en musemodell av relapsende-remitterende eksperimentell autoimmun encefalomyelitt (rEAE), lindret tymulin bundet til polybutylcyanoakrylat (PBCA) nanopartikler signifikant rEAE-symptomer, reduserte plasma-cytokinnivåer og κJ-kakadenivåer i plasma, κJ-kakade og κJ. aktivering. Tymulin regulerer NF-KB-baneaktivitet gjennom stedsspesifikk fosforylering av RelA/p65-protein (ved Ser276- og Ser536-steder), og nanopartikkelbundet tymulin var mer effektivt enn gratis tymulin, og lover som en prospektiv behandling for denne sykdommen [5].
Anti-fibrotiske effekter: I allergiske astmamodeller reduserte Thymulin ikke bare betennelse, men hemmet også lungefibrose. DNA-nanopartikkelmediert Thymulin-genterapi forhindret for eksempel kollagenavsetning og glattmuskelhypertrofi i muselunger, og behandling av etablert astma med Thymulin-uttrykkende plasmid levert via nanopartikler normaliserte lungefibrose, noe som indikerer at Thymulin hemmer vevsfibrose og [4, vevsstruktur og funksjon 6].
Potensiell anvendelse i COVID-19-behandling: Under COVID-19-pandemien foreslo studier at Thymulin kan være en behandling for alvorlige COVID-19-tilfeller. Cytokinstormsyndrom på grunn av immundysregulering er en av de mest kritiske mekanismene som fører til død hos alvorlige COVID-19-pasienter, og regulering av immunsystemet kan redusere dødeligheten. Som et tymisk peptid er Thymulin lovende for behandling av alvorlige COVID-19 tilfeller ved å kontrollere cytokinstormer [7].
Konklusjon
Tymulin viser anti-inflammatoriske, immunmodulerende og anti-fibrotiske effekter, i stand til å redusere inflammatorisk smerte, forbedre luftveisbetennelse og lungefibrose, lindre rEAE-symptomer og regulere immuncelledifferensiering i granulomer. Påført via nanopartikkellevering og andre metoder, har den vist effekt ved sykdommer som allergisk astma og har potensiale for behandling av COVID-19 cytokinstormer.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Adriana Lopes da Silva er en svært innflytelsesrik forsker innen medisin og forskning. Hun er tilknyttet flere prestisjetunge institusjoner, inkludert Hospital Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto og Universidade Federal do Rio de Janeiro. Hun får også støtte av FAPERJ. Hennes forskningsinteresser spenner over generell og indremedisin, luftveier, farmakologi og farmasi og fysiologi. Disse studieområdene er avgjørende for å fremme menneskers helse og medisinsk kunnskap. Adriana Lopes da Silva er oppført i referansen til sitat [6].
