Тимулин 10 мг

▎ Тимулины бүтэц

▎ Тимулины судалгаа

Тимулины судалгааны үндэс нь юу вэ?  

Тимулиныг судлах нь эрдэмтдийн тиммийн ханд дахь дархлааны бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг судлах замаар эхэлсэн. 1970-аад онд 43 амин хүчлээс бүрдсэн энэхүү жижиг полипептидийг үхрийн тимусаас тусгаарлаж, дархлааны эсийн ялгаралт, ялангуяа Т эсийн хөгжлийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг илрүүлж, Тимулины талаар гүнзгийрүүлсэн судалгааг эхлүүлсэн.  

Судалгааны дэвшлийн үр дүнд Тимулины үйл ажиллагаа аажмаар өргөжиж байна. Энэ нь дархлааны зохицуулалтад чухал ач холбогдолтой төдийгүй эдийг нөхөн сэргээх, үрэвслийн эсрэг, фиброзын эсрэг чухал ач холбогдолтой юм. Эдгээр олдворууд нь Тимулиныг олон салбарыг хамарсан судалгаа хийхэд түлхэц өгч, эрдэмтэд астма, олон склероз зэрэг үрэвсэлт өвчин, түүнчлэн зүрхний булчингийн гэмтэл, COVID-19 хүндрэл зэрэг өвчний эмчилгээний үүргийг судалж, эмнэлзүйн хэрэглээний онолын үндэс суурийг тавьсан.  

Тимулины үйл ажиллагааны механизм юу вэ?  

Үрэвслийн эсрэг механизм  

Үрэвслийн зуучлагчийн ялгаралтыг дарангуйлах: Тимулин нь цитокин, химокин зэрэг үрэвслийн зуучлагчдын ялгаралтыг бууруулдаг. Үрэвслийн хариу урвалын үед эдгээр зуучлагчид их хэмжээгээр ялгарч, үрэвслийн шинж тэмдгийг өдөөдөг. Жишээлбэл, Фрейндийн иж бүрэн туслах бодис (CFA) -аар өдөөгдсөн үрэвслийн хархны загварт Тимулин эмчилгээ нь хавдрын үхжилийн хүчин зүйл-α (TNF-α) ба интерлейкин-6 (IL-6) зэрэг нугасны үрэвсэлт цитокинуудын үйлдвэрлэлийг бууруулж, улмаар үрэвслийн хариу урвалыг хөнгөвчилсөн ^[1].  

Үрэвслийн эсрэг хүчин зүйлсийн зохицуулалт: Энэ нь мөн интерлейкин-10 (IL-10) зэрэг үрэвслийн эсрэг хүчин зүйлсийг сайжруулж чаддаг. IL-10 нь үрэвслийн эсрэг чухал цитокин бөгөөд үрэвслийн эсийн үйл ажиллагааг дарангуйлж, үрэвслийг бууруулдаг. Тимулин нь IL-10-ийг зохицуулснаар биеийн үрэвслийн тэнцвэрийг хадгалахад тусалдаг ба хэт их үрэвслээс эдийг гэмтээхээс сэргийлдэг ^[2].  

Транскрипцийн хүчин зүйл ба зуучлагчдын зохицуулалт: Тимулин нь транскрипцийн хүчин зүйл, зуучлагчдыг зохицуулах замаар үрэвслийн молекулын хяналтыг бий болгодог. Транскрипцийн хүчин зүйл нь үрэвсэлтэй холбоотой генийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг ба Тимулин нь эдгээр хүчин зүйлсийн идэвхжилд нөлөөлж, улмаар үрэвсэлтэй холбоотой уургийн нийлэгжилтийг бууруулж, үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг бий болгодог ^[2].  

Гипералгезийн механизм  

Нурууны микроглид үзүүлэх нөлөө: Үрэвслийн өвдөлтийн загварт Тимулин нь нугасны микроглиа идэвхжихийг саатуулдаг. Үрэвслийн өдөөгчөөр микроглиа идэвхжиж, олон тооны үрэвслийн зуучлагчдыг ялгаруулж, өвдөлтийн мэдрэмжийг улам хүндрүүлдэг. Тимулин нь микроглиал идэвхжлийг бууруулж эдгээр зуучлагчдын ялгаралтыг бууруулж, улмаар гипералгезийг намдаана. CFA-аас үүдэлтэй үрэвсэлт хархны загварт Тимулин эмчилгээ нь дулааны гипералгези болон сарвууны хаваныг мэдэгдэхүйц бууруулж, CFA-ээр өдөөгдсөн микроглиал идэвхжлийг бууруулдаг ^[1] .

p38 MAPK дохионы зам дахь үүрэг: Тимулин нь p38 митогенээр идэвхжсэн уураг киназын (p38 MAPK) фосфоржилтыг бууруулдаг. p38 MAPK дохионы зам нь үрэвсэл, өвдөлтийн дохиололд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг; түүний фосфоржилт нь доод урсгалын дохионы молекулуудыг идэвхжүүлж, үрэвслийн медиаторууд болон гипералгези үүсэхэд хүргэдэг. Тимулин нь p38 MAPK фосфоржилтыг дарангуйлж, энэ дохионы замыг хааснаар үрэвслийн өвдөлтийг намдаадаг ^[1].  

Дархлаа зохицуулагч механизм  

Т лимфоцитын ялгарал: Тимулин нь Т лимфоцитыг ялгахад зайлшгүй шаардлагатай даавар бөгөөд Т лимфоцитын хэвийн хөгжил, үйл ажиллагааг хангахад чухал үүрэгтэй. Энэ нь дархлааны тогтолцооны тэнцвэр, тогтвортой байдлыг хангахад хувь нэмэр оруулдаг туслах Т эс ба дарангуйлагч эсүүдийн харьцааг зохицуулахад оролцдог. Тимулины хэвийн бус түвшин нь Т лимфоцитын үйл ажиллагааны алдагдал, дархлаатай холбоотой өвчинд хүргэдэг.  

Дархлааны эсийн үйл ажиллагааны зохицуулалт: Кальмет-Герин (BCG) нянгаар үүсгэгдсэн хулганы грануломын загварт Тимулины 5CH шингэрүүлэлт нь орон нутгийн болон системийн фагоцитуудын ялгах үйл явцыг зохицуулж, хэвлийн хөндийн B1 үүдэл эсийг фагоцит болгон ялгаж, CD84⁺ орон нутгийн Tho-ийн тоог нэмэгдүүлсэн. тунгалгийн булчирхай, мөхлөгт үрэвслийн процессыг сайжруулдаг. Энэ нь Тимулин нь дархлааны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг болохыг харуулж байна ^[2] .  

Мэдрэлийн дотоод шүүрлийн системийн үйл ажиллагааны механизм  

Хоёр чиглэлтэй зохицуулалт: Тимулины үйлдвэрлэл, шүүрэл нь мэдрэлийн дотоод шүүрлийн системээс ихээхэн нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь мэдрэлийн дотоод шүүрлийн системд гипофизиотроп пептидийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэхүү хоёр чиглэлтэй зохицуулалтын харилцаа нь Тимулин нь мэдрэлийн дотоод шүүрлийн болон дархлааны тогтолцооны харилцан үйлчлэлд гол үүрэг гүйцэтгэж, биеийн физиологийн ерөнхий тэнцвэрийг хадгалахад тусалдаг болохыг харуулж байна ^[3].  

Тимулины хэрэглээ юу вэ?  

Үрэвслийн эсрэг үр нөлөө  

Үрэвслийн өвдөлтийг намдаах: Хархны үрэвслийн загварт (CFA-аар үүсгэгдсэн үрэвслийн загвар гэх мэт) хэвлийд тимулины тарилга нь CFA-аас үүдэлтэй дулааны гипералгези болон сарвууны хаваныг ихээхэн хөнгөвчилсөн. Молекулын механизмын судалгаагаар Тимулин нь CFA-ийн өдөөгдсөн микроглиа идэвхжүүлэлт, p38 MAPK фосфоржилт, нугасны үрэвслийн эсрэг цитокины (жишээ нь, TNF-α, IL-6) үйлдвэрлэлийг бууруулж, үрэвслийг намдааж, өвдөлтийн шинж тэмдгийг намдаадаг болохыг харуулсан ^[1].  

Амьсгалын замын үрэвслийг сайжруулах: Харшлын астма өвчний хулганын туршилтын загварт ДНХ-ийн нано бөөмсөөр зуучлагдсан Тимулин генийн эмчилгээ нь уушигны үрэвслээс сэргийлсэн. Тимулин плазмид агуулсан ДНХ-ийн нано бөөмсийн нэг тун нь зууван буминтай харшилтай астматай хулгануудын уушгинд үрэвслийн хариу урвалыг хааж, үрэвслийн эсийн нэвчилтийг бууруулж, уушигны механикийг сайжруулсан ^[4] (Da SA, 2014). Нэмж дурдахад, нано бөөмсөөр дамждаг тимулиныг илэрхийлэгч плазмидыг гуурсан хоолойн доторхи астма эмчилгээ нь үрэвслийн эсрэг болон фиброзын эсрэг үр нөлөөгөөр 20 хоногийн дараа астматай уушигны архаг үрэвслийн гол эмгэгийн шинж чанарыг хэвийн болгосон ^[4].  

Зураг 1 BALF дахь астматай холбоотой зуучлагчдын тоон үзүүлэлт. (A) IL-4 ба (B) IL-13, (C) үрэвслийн эсрэг цитокин, IL-10, (D) VEGF ба (E) TGF-β зэрэг профибротик цитокин зэрэг үрэвслийн эсрэг TH2 цитокинуудын түвшинг ELISAce (бүлэг тус бүрээр) хэмжсэн.  

Эх сурвалж: PubMed ^[4]

Дархлаа зохицуулагч нөлөө  

Мөхлөгт үрэвслийн процессын зохицуулалт: БЦЖ-ээр өдөөгдсөн хулганы грануломын загварт гомеопатик 5CH-ээр шингэрүүлсэн Тимулин нь орон нутгийн болон системийн фагоцитуудын ялгарал, Т эсийн орон нутгийн тунгалгийн булчирхай руу шилжих шилжилтийг зохицуулж, улмаар гранулемат үрэвслийн процессыг сайжруулсан. Тодруулбал, халдвар авснаас хойш 21 хоногийн дараа Тимулинаар эмчилсэн хулганууд В1 хэвлийн үүдэл эсийг фагоцит болгон ялгах дээд цэгтээ хүрч, гэмтэл дэх халдвартай фагоцитуудын тоо буурч (халдвар намдааж байгааг илтгэж байна), В1-ийн гаралтай фагоцит, CD48, CD48-д T⁺, орон нутгийн эсийн тоо нэмэгдсэн байна. лимфийн зангилаа ^[4].

Туршилтын аутоиммун энцефаломиелитийн шинж тэмдгийг арилгах: Дахилттай туршилтын аутоиммун энцефаломиелитийн (rEAE) хулганы загварт полибутилцианоакрилат (PBCA) нано хэсгүүдэд холбогдсон тимулин нь rEAE шинж тэмдгийг мэдэгдэхүйц хөнгөвчлөх, цусны сийвэн дэх Nκ-ийн түвшинг бууруулж, Nκ-ийн түвшинг бууруулсан. SAPK/JNK каскадын идэвхжүүлэлт. Тимулин нь RelA/p65 уургийн (Ser276 ба Ser536 сайтуудад) тусгай фосфоржилтоор дамжуулан NF-κB замын үйл ажиллагааг зохицуулдаг ба нано бөөмстэй холбоотой тимулин нь чөлөөт Тимулинаас илүү үр дүнтэй байсан нь энэ өвчнийг эмчлэх ирээдүйтэй гэж амлаж байна ^[5].  

Фиброзын эсрэг нөлөө: Харшлын астма загварт Тимулин нь үрэвслийг бууруулаад зогсохгүй уушигны фиброзын дарангуйлдаг. Жишээлбэл, ДНХ-ийн нано бөөмсөөр дамждаг Тимулины генийн эмчилгээ нь хулганы уушгинд коллагены хуримтлал, гөлгөр булчингийн гипертрофи үүсэхээс сэргийлж, нано бөөмсөөр дамжин уушигны фиброзыг хэвийн болгосон тимулин илэрхийлэгч плазмидаар тогтоогдсон астма өвчнийг эмчилсэн нь Тимулин нь эд эсийн фиброзыг дарангуйлж, эд эсийн бүтэц, үйл ажиллагааг сайжруулахад тусалдаг болохыг харуулж байна ^..

COVID-19-ийн эмчилгээнд хэрэглэх боломж: COVID-19 тахлын үед Тимулин нь хүнд хэлбэрийн COVID-19 өвчнийг эмчлэх боломжтой гэсэн судалгааг гаргасан. Дархлааны зохицуулалтаас үүдэлтэй цитокины шуурганы хам шинж нь хүнд хэлбэрийн COVID-19 өвчтөнүүдийн үхэлд хүргэдэг хамгийн чухал механизмуудын нэг бөгөөд дархлааны тогтолцооны зохицуулалт нь нас баралтыг бууруулж болзошгүй юм. Тимулин пептидийн хувьд Тимулин нь цитокины шуургыг хянах замаар хүнд хэлбэрийн COVID-19 тохиолдлыг эмчлэх амлалт өгч байна ^[7].  

Дүгнэлт

Тимулин нь үрэвслийн эсрэг, дархлааг сайжруулах, фиброзын эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд үрэвслийн өвдөлтийг намдаах, амьсгалын замын үрэвсэл, уушигны фиброзыг сайжруулах, rEAE шинж тэмдгийг арилгах, грануломын дархлааны эсийн ялгах чадварыг зохицуулах чадвартай. Нано бөөмсийг түгээх болон бусад аргуудаар хэрэглэснээр харшлын астма зэрэг өвчний үр нөлөөг харуулж, COVID-19 цитокины шуургыг эмчлэх боломжтой.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Адриана Лопес да Силва бол анагаах ухаан, судалгааны салбарт өндөр нөлөө бүхий эрдэмтэн юм. Тэрээр Израильита Альберт Эйнштейн эмнэлэг, Universidade Estadual de Santa Cruz, Queensland их сургууль, Торонтогийн их сургууль, Universidade Federal do Rio de Janeiro зэрэг хэд хэдэн нэр хүндтэй байгууллагуудтай холбоотой. Түүнийг мөн FAPERJ дэмждэг. Түүний судалгааны сонирхол нь ерөнхий ба дотоод өвчин, амьсгалын замын систем, эм зүй, эм зүй, физиологийн чиглэлээр ажилладаг. Эдгээр судалгаа нь хүний ​​эрүүл мэнд, анагаах ухааны мэдлэгийг дээшлүүлэхэд чухал ач холбогдолтой юм. Адриана Лопес да Силваг ишлэл [6]-д жагсаасан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Нассери Б, Зарингхалам Ж, Даниали С, нар. Тимулины эмчилгээ нь нугасны эсийн болон молекулын дохионы замыг [J] зохицуулснаар үрэвслийн өвдөлтийг намдаана. Олон улсын Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: Шинээр гарч ирж буй үрэвслийн эсрэг молекул[J]. Одоогийн эмийн хими - Үрэвслийн эсрэг & Харшлын эсрэг бодисууд, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Тимулин 5cH[J]-тай эмчилгээ хийсний дараа хулганы гранулом дахь фагоцитын үйл ажиллагааны ялгаа ба модуляц. Өндөр шингэрүүлэлтийн судалгааны олон улсын сэтгүүл - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. ДНХ-ийн нано бөөмсөөр дамждаг тимулины генийн эмчилгээ нь туршилтын харшлын астма[J]-д амьсгалын замыг өөрчлөхөөс сэргийлдэг. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Лунин С.М., Хренов М.О., Глушкова О.В., нар. Тимулинаар дүүрсэн PBCA нано бөөмсийг хулгана дахь туршилтын аутоиммун энцефаломиелит өвчний дахилтаас хамгаалах нөлөө[J]. Молекулын шинжлэх ухааны олон улсын сэтгүүл, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Нано бөөмс дээр суурилсан тимулины генийн эмчилгээ нь туршилтын харшлын астма[J]-ийн гол эмгэгийг эмчлэхэд тусалдаг. Шинжлэх ухааны дэвшил, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Вишал С, Ажай К, Тех КР М. Тимулин—COVID-19-ийн гамшгийн үед хайрцагнаас гарсан найдвар, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний ​​биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.